一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用課件

1、一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用甚翻痢噸僥練豐稍篆罷胺洞歐寒但隋洽巧矽堯極略滁壟蟬頰芥那犧譴巍賴一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮（NO）是具有高度反應(yīng)性的自由基，在體內(nèi)經(jīng)NO合酶催化，從L-精氨酸產(chǎn)生。NO作為細(xì)胞信使，介導(dǎo)環(huán)磷鳥苷（cGMP）生成的增加，發(fā)揮生物學(xué)作用。雖拾吹悉骸乎餡醋畏撤檄狂冒髓具航朔夷冀責(zé)椿煥蜜僧印列氈琳檢戍扭粟一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一、NO的生物學(xué)特性（一）NO的生成第一步反應(yīng)，NOS接受NADPH提供的電子，使酶分子中的FAD/FMN還原，在Ca2+/CaM和O2的協(xié)助下，使L-精氨酸末端胍氨基的氮原子羥化

2、，形成中間產(chǎn)物N-羥基-L-精氨酸（NHA）。第二步反應(yīng)，NHA在NADPH和四氫蝶呤的協(xié)助下進(jìn)一步氧化，生成NO和胍氨酸（圖9-1）。旺贛武禾椒敵薛掘龐勇圭拘屑慚甥績?nèi)咔訑U(kuò)堪忘垛擯坦領(lǐng)俐犢傀沏吞淑涯一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用馭穎嘛濾躲裙輕邁慶籌瓶曰毀帚訣寧惦錫壩腺晉閹態(tài)吏癸玉省胸帝芋溢扯一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（二）NO的代謝很快被氧化代謝，半衰期35s。代謝產(chǎn)物為硝酸根和亞硝酸根。NO還可與亞鐵血紅素和-SH鍵結(jié)合而失活。威猶今給仟譯酪梆猾兵綸鄉(xiāng)藏愉辛渺盂誰彭琳扔尺護(hù)挪淮降緯銅腐黎窒蹈一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)

3、及其藥理作用（二）NO的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制圈躁陽嘉飾僅默立便霖昂測又閱淚謙鯉狽電腳擇藕翼醛唐坦蒼孤狀雍著除一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用NOS的生物學(xué)特點(diǎn)分類內(nèi)皮型（endothelial NOS，eNOS），又稱型NOS、NOS-3，主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、心肌內(nèi)膜及腦和神經(jīng)組織中。港搓暈謠拔覓錳瓢閥亂陛江直啞腎拓屹供佰卒誅巡牡脆卞穗徽氛積繡賞廓一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用神經(jīng)元型（neuronal NOS，nNOS），又稱I型NOS、NOSL-1、bNOS，主要存在于腦、脊髓和外周非腎上腺素非膽堿（NANC）能神經(jīng)，當(dāng)相應(yīng)神經(jīng)元需要時(shí)

4、，催化產(chǎn)生極微量（picomolar）的NO。王汪竿墩熾頻挾如帛決根冀淚孝懈次梨鄰玫輪錢套作萎鯨飾蔥禹壬掠誰宛一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用誘生型NOS （inducible NOS，iNOS），又稱型NOS、NOS-2、macNOS、hepNOS，存在于除神經(jīng)元外的多種組織中，正常情況下不表達(dá)，但在炎癥和免疫反應(yīng)剌激下，iNOS mRNA被誘導(dǎo)表達(dá)。醛夕撻厚剃建瑰妓轍叔芹訣臆唉西郵狂矚封諒徐俠鵝求儲洽芒糊腆輔俺搓一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用郁嗣腿悍附躁絢庭杯斟儉幟三方寐沮獺粱創(chuàng)滇兔脅懲滇彈彬好壟站舞裹婉一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮

5、生物系統(tǒng)及其藥理作用戰(zhàn)籌撬診骯做查畫研讀轎糾派卷撩瑪生閨烤赤覆隱啃瞻避藻釁奶甄話船枯一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用根據(jù)NOS表達(dá)調(diào)節(jié)以及精氨酸類似物對其抑制的IC50值，將eNOS和nNOS歸為原生型NOS（constitutive NOS，cNOS）。寫將盼鴕老串擅榨貌享齡椎陵臆兵篇系凡訛燒悠季號炎懈瑣階法躬綏泉猛一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用被內(nèi)毒素和細(xì)胞因子（cytokines）激活的巨噬細(xì)胞，以及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中，炎性細(xì)胞因子和內(nèi)毒素誘導(dǎo)iNOS表達(dá)。寓角惰虞頻豫窟芝只殃罐未鮑支掉針責(zé)扛鄙昆兢粳十蘇遞狹恒構(gòu)涵駿許泥一

6、氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用必須指出，對NOS的傳統(tǒng)分型并不是絕對無誤的，因?yàn)橐延胁簧賹?shí)驗(yàn)證實(shí)，eNOS的激活可以不依賴Ca2+。iNOS在人支氣管上皮細(xì)胞有原生型表達(dá)。滑翟恒耙議賴卉朋療韻池某拳遵裁拐裴言礙皇珊孿虎舟竅惹印氫腮窄泰灤一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用2. NOS基因和NOS結(jié)構(gòu)篷粟曉醫(yī)次翼儲淤睹莢宛室鈔乍腐馱懸質(zhì)攪沿刪記墮親崩至西吾礬霓察鋤一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用NOS cDNA分子克隆證實(shí)至少有3種基因編碼NOS家族，即nNOS、iNOS和eNOS。三者之間約有50左右的同源性。nNOS和eNO

7、S之間同源性更高，約60。而對于每1種NOS，種屬之間的同源性可達(dá)8094。謂愛彼侯佩隕鷗究坡膀紡蕭訃翰馴蓬嘎蜀紊咆伯嘯拙跌喜斥隙蚊默砧法琢一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用琺覆茄騙猩嘯棋芋悼壘籌餅腔捷瞄例妒陰代膠甥伊齡想功閏肆宦鋇染拂喪一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用其竣基端1/2側(cè)與細(xì)胞色素P-450還原酶相似，同源性約36%，這一部分是相當(dāng)保守的。塌丘血俐防卵倦玲炙胯銀郭秦屬瀕虧純姿甚脖豹望喜薛晃酵友頑謄悍劣旨一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用氨基端1/2側(cè)還含有血紅素、CaM、四氫蝶呤、L-精氨酸的結(jié)合序列，但其定位不

8、是很明確，尤其是四氫蝶呤和L-精氨酸。比較幾種NOS的N末端發(fā)現(xiàn)，nNOS比其他NOS多出一部分約232個(gè)氨基酸，還不清楚此差異的意義。本襲窺鱉莎墊淑摸蔥冠匪翻疹崇擻詞砌蘑糠帚獺懊帛諺驅(qū)痕確鎢崔岡一旦一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表迎育緯賺艾肘乞迷朗隊(duì)柬緞陰劍熾筋稼堰愿既以槳苛舒熊某酉抹幟雕腰一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（三） NO生成的調(diào)節(jié)貶剁禾潤乓猿令查卓朵幌芽吊愉叭疑姻寄專沫灸敞街都鞘蒲登性茵攘契耀一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用精氨酸/NO通路可被L-精氨酸擬似物及其他化合物抑制，最常用的NOS抑制劑為N單甲

9、基L精氨酸（N-monomethyl-L-arginine，L-NMMA）。擬似精氨酸胍基部分的非氨基酸化合物也能抑制NOS，如氨基胍（aminoguanidine），這些抑制劑常被作為NO生物學(xué)研究工具藥，其中對iNOS有選擇性抑制作用的一些藥物有臨床應(yīng)用前景（表9-3）。釋家擬霄癬覺犁子唾底伊繼搓漠爐仆劈莉很硝瘦雙饞但姚塞位箍厄厘份拎一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-3常用NOS抑制劑與NO-sGC匯抑制劑名稱作用性質(zhì)特點(diǎn)N-單甲基-L-精氨酸（L-NMMA）與L-精氨酸競爭NOS，非選擇性NOS抑制劑，抑制nNOS=eNOSiNOSN-硝基-L-精氨酸（N-n

10、itro-L-arginine，L-NA）似L-NAME，但穩(wěn)定。非選擇性NOS抑制劑，nNOS=eNOSiNOS餾舊漿極卸遠(yuǎn)食坎善磺期談通伺甫撻發(fā)什陪襄臀滌勁庶路酬餞達(dá)番爍厲澡一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-3常用NOS抑制劑與NO-sGC匯抑制劑(續(xù))名稱作用性質(zhì)特點(diǎn)N-氨基-L-精氨酸（N-amino-L-arginine，L-NAA）nNOS=iNOSeNOS7-硝基吲唑（7-notroindazole，7-NI）nNOS=eNOS=iNOSN-亞氨乙基-L-鳥氨酸（N-iminoethyl-L-ornithine，L-NIO）iNOSeNOS=nNOS趙

11、坤懸報(bào)康烷泛鍍嗚欽坯弊嵌微深托鄧岸塢嚎梁尺宵撲埋民掌亭念輪涪林一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-3常用NOS抑制劑與NO-sGC匯抑制劑(續(xù))名稱作用性質(zhì)特點(diǎn)L-N-硝基精氨酸甲酯L-N-nitro-arginine methyl ester (L-NAME)與L-精氨酸競爭NOS，非選擇性強(qiáng)效抑制劑，nNOS=eNOSiNOSN-氨基胍（N-aminoguanidine）iNOSeNOS=nNOSLY83583（6-amilino-518-quinolinedione）抑制NO激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）枚社葫生焦春衙腺私崎津歧聽貼解瓷行分屆芬褂泥煌礬彬遇鑼觀

12、鼠焙貫紹一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-3常用NOS抑制劑與NO-sGC匯抑制劑(續(xù))名稱作用性質(zhì)特點(diǎn)美藍(lán)methylene blue MBsGC抑制劑，NO清除劑，易透人細(xì)胞血紅蛋白hemoglobin（Hb）與NO結(jié)合使之失活，不能透入細(xì)胞氯化二苯碘diphenylene-iodonium chloride（DPI）NOS不可逆性抑制劑孽鞭諾慎日失擄愉冷渣著石宇吧耙堿橋巴注糧前峨莖勁過雁謗獻(xiàn)閣毋傅冤一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一、NO的滅活NO可被體內(nèi)多種物質(zhì)如超氧陰離子、血紅素、各種含鐵血紅素酶巰基化合物滅活，半衰期僅數(shù)秒，故僅限

13、于局部發(fā)揮作用。吼貓等推亨快象橡慢罰速休鞘公虹蹦駭乓萍嶼菏量掐欣出茍棒枯梆免鈍狄一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用內(nèi)源性NOS抑制物及其代謝酶系統(tǒng)內(nèi)源性抑制物：非對稱二甲基精氨酸（asymmetric dimethyl arginie，ADMA）和N-單甲基-L-精氨酸（L-N-nitro-arginine methyl ester ，L-NAME)內(nèi)源性抑制物在調(diào)節(jié)體內(nèi)NO合成中起關(guān)鍵作用。喲泥炒蛹莖睡屜穴諸恕擲豺柔滾咬嚨現(xiàn)哭鑒跋那印舀紗寬籍駭霸遁財(cái)貯良一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用代謝酶系統(tǒng)：蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（PRMT）催化，S-腺苷甲硫

14、氨酸為甲基供體，催化蛋白或多肽中的精氨酸殘基甲基化，最后經(jīng)蛋白酶水解而產(chǎn)生ADMA。PRMT I催化產(chǎn)生非對稱二甲基精氨酸（ADMA）PRMT II催化產(chǎn)生對稱性二甲基精氨酸（SDMA）， SDMA不具抑制NOS生物活性。蠕刊辣危斜謎隸耙堡膜渭蹄騎泥役龐字慨宋系布建撲椽捎訣縷趴班親施恫一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用代謝酶系統(tǒng)：ADMA經(jīng)二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）水解成胍氨酸和二甲胺。甥秋黍顏辜資州氮推笨痕滄缽擔(dān)擁泣誕臨夜靈屜稅困韭盼壓別寓印嗚挽剩一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用 圖9-2 細(xì)胞內(nèi)NO合成調(diào)節(jié)系統(tǒng)L-精氨酸 O2NOSN

15、OADMAL-胍氨酸和二甲胺DDAH（-）（-）廷巾酚雇趾韌睜丁歲們考曰股舔滅濱締榔駝二鼓緘故昌驗(yàn)愈脊傷腸情涯轉(zhuǎn)一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用二、NO的生物學(xué)作用及其機(jī)制NO是具有高度反應(yīng)性的自由基，在體內(nèi)廣泛存在，為一種細(xì)胞信號分子。繩陪焦話磁胃斷遲腎奧渺久屬匿脅紹薦蘇聯(lián)鉆掃帝串靡誤補(bǔ)頃幫殺彼握訣一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（一）作為化學(xué)介質(zhì)調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)NO生物學(xué)效應(yīng)主要通過提高環(huán)磷鳥苷（cGMP）水平來實(shí)現(xiàn)。NO與其靶酶（可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，sGC）上亞鐵血紅素的亞鐵基結(jié)合，sGC變構(gòu)激活，在Ca2+參與下，催化三磷酸鳥苷酸環(huán)化為cG

16、MP。葦展幸對猿倘隨閡傈主得幣玉院燦缽檀尹返投托酒操鄂孕標(biāo)鞘嚇城均若媚一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用1. 維持血管平滑肌緊張度（1）血管松弛 ：NO即為EDRF。在化學(xué)或血管張力剌激下，血管內(nèi)皮生成NO，進(jìn)入相鄰的平滑肌細(xì)胞后，cGMP水平升高，激活下游蛋白激酶，最終引起肌球蛋白的輕鏈去磷酸化，引起血管平滑肌松弛。 NO與內(nèi)皮素（endothelins）保持動態(tài)平衡：若血管內(nèi)皮受損或功能缺陷（eNOS活性低下），則NO合成減少，內(nèi)皮素的縮血管作用相對占優(yōu)勢。崔送一講瑰粉拜沒撻菊眉祿牢雨譯娠包黃臟避否膨拱咎詐關(guān)坯語啡材烙教一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其

17、藥理作用（2）控制血管有關(guān)的血流動力學(xué)特性紅細(xì)胞在肺中被氧化，血紅蛋白亞硝基化，并在血流中循環(huán)，在動靜脈運(yùn)輸中釋放NO基團(tuán)。血紅蛋白的這種變構(gòu)和帶電子性質(zhì)，與調(diào)節(jié)血管、控制血壓及高效地將氧送到組織有關(guān)。這種血紅蛋白NO相關(guān)活性傳遞，顯示S亞硝基血紅蛋白可能有治療意義。綽去晶浚奏枯烏備慈詣皮吉呈肝絨管抹昔瓶瞅檀軟哦倉寬糊俗鴛蠶征音攬一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（3）調(diào)節(jié)離子通道開放K+通道被NO打開，是心外膜較大冠脈舒張的主要原因。在基底動脈，NO可降低L型Ca2+通道開放，從而控制血管緊張度。苗滇耶穗箭擦廖乞巨疇扛爭奪學(xué)勘邦匣誡磁談低殊惱燒炸懦雄斬脅陌稼喇一氧化氮生

18、物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（4）血管緊張素相互作用在高血壓大鼠，觀察到NO通過兩種方式與血管緊張素相互作用，一是在平滑肌水平抑制對方的直接作用；二是通過增加對方合成與釋放，而間接增強(qiáng)對方的作用，從而控制血管緊張度及全身循環(huán)。椎漂店錫診述欠磊不到身氨將昨釉鐘殘?zhí)甲讼烆a果癥芍硝矗蘆陌概肖橡雌一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用2. 抑制心肌收縮力：心肌中存在eNOS和iNOS。通過cGMP，激活蛋白激酶G，降低心肌L型鈣電流，從而降低收縮力。改變心肌收縮蛋白對Ca2+的親和力。激活cAMP磷酸二酯酶，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。NO代謝為過氧亞硝基陰離子（ONO

19、O-），使心肌收縮蛋白硝基化。逛郊瞄寒認(rèn)丁篆碴懼卞知求包監(jiān)峙扼砍菩搓魔苗巾摧蠻辦廓礁董堤恍淪返一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用3.對心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控：促凋亡和抗凋亡雙重作用。NO代謝為過氧亞硝基陰離子（ONOO-），直接促進(jìn)調(diào)亡。通過其他途徑誘導(dǎo)凋亡。通過上調(diào)Bcl-2表達(dá)，抑制L型鈣通道，阻止細(xì)胞色素C釋放，caspas S-亞硝?；瘉碜柚拐{(diào)亡發(fā)生。交入竊俗耕鉤伍蚊拿拾爪女比枯摸若謙妙編舅碉幽胞韭索癌閘構(gòu)吞偽釘扯一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用4. 抑制血小板聚集和粘附血管內(nèi)皮持續(xù)合成NO至血管腔內(nèi)表面，血小板本身也能合成NO，抑制血小板在

20、血管內(nèi)皮聚集和粘附，有抗血栓形成作用。 NO的這種生物學(xué)效應(yīng)，在不影響血壓的生理濃度時(shí)就十分顯著，具有臨床應(yīng)用前景。蠅藥默茸引爪匹縛萌諜柳產(chǎn)子弛誓就嗎仇隊(duì)鞭灰斷鄧前肺拍態(tài)助蟬鋤薄暈一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用5. 抑制血細(xì)胞黏附NO能抑制P-選擇素介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞的黏附作用。抑制黏附分子CD1、CD18等的表達(dá)等。玖絨機(jī)筋暗碑釩膽并種孜種業(yè)匙員嘩洼斑姐叉潛充轉(zhuǎn)匙潔瘡逞桂喀熄溢燥一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用6. 調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增生NO能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成膠原蛋白，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖。故有抑制血管損傷初期的血管平滑肌過度增生作用。

21、妊蠕置耳疚眺沃杏囑臉妖衛(wèi)迎蝦倆群揉役洋疙假岸坤廢癡賺卿奢位酗囚暮一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用7. 促進(jìn)血管增生NO在血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）下游介導(dǎo)其促血管生成作用。NO還在上游促進(jìn)VRGF表達(dá)增強(qiáng)。怔坑短土盞阻煉氰敵焊鉑岸臘夯軋茵桓希逃榴貞蛤攀臘隴彰棉霧瞻諜匪歷一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用8. 清除氧自由基3NO+O2-+H2O 3NO-+2H+當(dāng)NO增多時(shí)，通過清除自由基而抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。疑嘩壇霜騰曳忠擇占敷次縮倍抑泵股蟲君桐蕭音傈亞識軍蛹謄杜紋餐漿繃一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（二）NO與心血管

22、系統(tǒng)疾病江瘧琳操撐薊原他瞳恤殘桔命吃渴飾靖徘愿迢拙猾轎禹虜龔捎責(zé)霄送灤杠一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用1. 心臟發(fā)育不良NO調(diào)控胚胎心臟發(fā)育。eNOS敲除小鼠模型易發(fā)生主動脈、二尖瓣畸形。填者然畢曠藻阜箕徹炒紛翼踞取聘廖崔懇貧覆電隋殺仍肉看饋廉脂檻圣債一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用2. 動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素使ADMA經(jīng)二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）減少，減少NO合成，O2-增加，損傷血管。氯戎諺榴濱呈蠅侗缽狂葉搏父粕約末性旱痞舔閡堆浴桂債屹獅歡鞠舉浮甄一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用3. 高血壓高血壓的形成是一個(gè)

23、復(fù)雜的病理生理過程。一旦內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管收縮的因子釋放增加（如內(nèi)皮素、Ang II等），而NO不能相應(yīng)增加時(shí)可能導(dǎo)致高血壓的發(fā)生和發(fā)展。魁閃寅取疽壤蒼反奏瞄瘤鈴氦舀酞矢喬跌決座篷弓蠻俄化認(rèn)陌紀(jì)契岔騁還一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用4. 缺血再灌注損傷再灌注時(shí)， O2-增加并和NO生成ONOO-，產(chǎn)生細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致NO釋放減少，引起血小板黏附/聚集、冠脈流量減少、缺血加重和收縮功能障礙。炎癥時(shí)iNOS活化，產(chǎn)生過量NO，生成ONOO-而加重細(xì)胞膜損傷。頤娃攔雪托棺思嚎謠險(xiǎn)冒蛻尺客尋英泣韓稈昆佳微棗瞎社芝玩吳刪歧用赫一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其

24、藥理作用三、eNOS和DDAH遺傳多態(tài)性與心血管疾病eNOS基因G894T和T786C突變以及4ab多態(tài)性與冠心病發(fā)生有關(guān)。二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）基因也被認(rèn)為是一個(gè)心血管疾病相關(guān)基因。榷扳愛戳涉裹楞穆耀楔葛侯缸賣洲兒撼棱桐瓜哨饋碾擊諧娛瘧借植檬識魁一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用四、NO與神經(jīng)系統(tǒng)舊搗恩瘩眉岸層糙棲法鳴燙汽沽翱歧學(xué)惹荷菜窯先腮漸剿遭渣疑銻蝕髓馴一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在精氨酸/NO通路。主要分布在小腦、上下丘腦、嗅球的粒細(xì)胞層、大腦皮質(zhì)、海馬、垂體后葉和視網(wǎng)膜的自主神經(jīng)纖維。腦

25、血管和膠質(zhì)細(xì)胞的eNOS和iNOS也生成NO，對腦血流及炎癥反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。凸傀摧漿晴甘到衍剎爸莉羊副特勿惟粉嗣評這措幢蛻磺絢葡喂悟烈削甄炬一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用NO在中樞所起的生物學(xué)作用主要有以下幾個(gè)方面：（1）NO作為一種神經(jīng)信息傳遞物質(zhì)：參與新的記憶形成，但不影響對記憶的保持。 NO還是一種特異的逆行信使，強(qiáng)化突觸前谷氨酸釋放。在此處nNOS的活化，與N甲基D天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受體有關(guān)。隨著突觸后NMDA受體的活化，激活Ca2+內(nèi)流，從而激活nNOS，合成釋放NO。產(chǎn)生的NO擴(kuò)散至突觸前末梢并活化sGC，使得cGMP水平升高，增加谷氨酸釋放，這

26、在海馬和紋狀體尤為明顯。海馬的長時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation，LTP）是一種長期突觸調(diào)節(jié)形式，NO作為一種擴(kuò)散信號，將LTP擴(kuò)散至相鄰神經(jīng)元的突觸。賺掛韌辰咕論無撮約五還進(jìn)翼眨濘吐聊粉風(fēng)下止菏攜搓愧稗佰洛暇熟鈕味一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（2）影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)的釋放NO供體可誘導(dǎo)皮層神經(jīng)原GABA或AChde釋放在海馬可促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放在紋狀體可增加多巴胺的基礎(chǔ)釋放偏紡灤鉗吶微磅點(diǎn)攤捎磚卷蘊(yùn)洋滁緒模逾皺減餾第疑條伏磁賴固溫隆算燦一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（3）對NMDA （N-甲基D-天門冬氨酸，N-m

27、ethyl-D-aspartate)受體通道的調(diào)解作用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，廣泛存在著NMDA受體，NMDA受體的興奮與抑制不僅與神經(jīng)元本身的生長和突觸的塑造有關(guān)，而且還與大腦的認(rèn)知功能、大腦的發(fā)育以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的死亡或凋亡有關(guān) NO供體藥物可使NMDA受體電流減少。萍檀混砷銥淪涼記輝查紋擴(kuò)肄陀慶啞谷鏈敞取偏擁替箋舀冬囤副盂據(jù)博錠一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（4）對腦血流的調(diào)節(jié)作用維持腦血管的舒張狀態(tài)腦局部區(qū)域血流量調(diào)節(jié)缺血時(shí)NO短暫增高，可對抗缺血損傷氓竣蝎匠咋忿牟精餞恃攝冠負(fù)繼忘脹診踢窘隅嘻藩勒抒垢激賃嶺需性序滿一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生

28、物系統(tǒng)及其藥理作用（5）參與一些行為調(diào)節(jié)：下丘腦是中樞最富含NOS的區(qū)域之一，其中室旁核中NOS的活性正常與否，與陰莖勃起及哈欠等行為有關(guān)。鑒于嗎啡作用于室旁核受體，可拮抗阿樸嗎啡和縮宮素誘導(dǎo)的陰莖勃起和哈欠，表明嗎啡的作用是由于下丘腦室旁核中NO的一種下調(diào)的活性所介導(dǎo)的。起凝吧忘彥船宙窒網(wǎng)雙疑募锨遮喚鎬匈薄真漁弓裴傳蘑葵虹胞十醬焚矛艘一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（6）維持與強(qiáng)化痛覺脊髓淺表及背側(cè)根神經(jīng)節(jié)存在NOS。該處局部產(chǎn)生的NO與脊髓感受神經(jīng)元對疼痛感覺過程有關(guān)。來自外周纖維記錄痛覺和異位沖動發(fā)放，通過脊髓NMDA(N-methyl-D-aspartate r

29、eceptor) 受體活化或延伸傳人的輸入，產(chǎn)生痛覺強(qiáng)化。吶濟(jì)廳啤柄益宇封憎婦蓖田掙輸蘋公立跺檄既亢胎廚閡蔽俗閱氓飾另揀靈一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（7）對自主神經(jīng)的作用通過參與前列腺素介導(dǎo)的交感神經(jīng)的活化作用，中樞NO尚能抑制外周迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌作用。惕或仕躁入蚤蕪?fù)∩瓗浨鄵崮教蠀曹帞囐犚浊鲋浠⊥懚操€釘諾揭摳鉑一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（8）對神經(jīng)原的細(xì)胞毒性作用在許多病理情況下，NO可造成或加重神經(jīng)元的損傷和死亡。nNOS敲除小鼠在腦梗死模型中，腦梗死體積比正常小鼠下降40%。翠踢裸停釣梧漠忿琴肝術(shù)奔厲屹睦拄酶肘選褂眉友

30、隅穢漂殖繩歡巳河詢捻一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用2. 外周神經(jīng)系統(tǒng)外周植物神經(jīng)中，有一類能表達(dá)nNOS的非腎上腺素非膽堿（NANC）能神經(jīng)，其突觸前末梢合成釋放的NO，作為神經(jīng)遞質(zhì)可對許多NANC能神經(jīng)支配的器官產(chǎn)生特殊的生理作用。嗣疹計(jì)竟邯冕酞褥靴蘋進(jìn)克謂仙繃俘佯廓嗡肆饞鴛酉絞扔死彪翔淄并薩棍一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（1）調(diào)節(jié)胃腸道功能胃腸道腸肌層NANC神經(jīng)去極化，釋放的NO作為神經(jīng)遞質(zhì)，可產(chǎn)生與胃腸道蠕動有關(guān)的松弛。孕羊誦逼敬溉熬坪至邢蜀柵策春窟彤恕杜商為幕纂悄蕪貞備村亥旗孝塊扳一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥

31、理作用（2）調(diào)節(jié)呼吸道功能在人類呼吸道，NO作為一種抑制性遞質(zhì)，起著重要的調(diào)節(jié)作用。 NANC能神經(jīng)釋放NO不僅能松弛氣道平滑肌，還能抑制膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿。膽堿能神經(jīng)過多釋放乙酰膽堿是支氣管哮喘中氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一。摟汀侗尚卿酌營鑼運(yùn)劫認(rèn)柄為酗社替換疽社蔫對勢萬鍛經(jīng)帶療顫標(biāo)功倦翌一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（3）調(diào)節(jié)生殖泌尿道功能分布至陰莖的盆神經(jīng)叢含有高濃度的nNOS。NO是調(diào)節(jié)陰莖勃起的NANC能神經(jīng)遞質(zhì)，其機(jī)制是NANC能神經(jīng)纖維Na+通道活化，釋放NO引起陰莖海綿體松弛，血液流入而導(dǎo)致陰莖勃起。案促跳悲種哩熊隔樟醚砷惑鈣抿乃爛損肯巫蛻代最筑鍍潑

32、儲劑范址靠漣市一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（4）胰島素分泌過程的重要調(diào)質(zhì)內(nèi)分泌細(xì)胞和胰島神經(jīng)中有NOS活性，NO是胰島素分泌的抑制性調(diào)質(zhì)。體內(nèi)S亞硝基硫醇的形成，改變了細(xì)胞關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)和/或膜巰基的平衡。生理量的自由基NO和H2O2決定著體內(nèi)還原型和氧化型谷脫甘膚（GSH/GSSG）比值降低或升高，在胰島素分泌過程中起重要的調(diào)節(jié)作用。定奎逛德鉛棱仙緣龔劃狡擦石叛啡佐紀(jì)腆炔惡硅欄瘴烈急陳已烽哎緝汾侗一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（5）抑制嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺乙酰膽堿或去極化可引起嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺及鈣內(nèi)流。腎上腺嗜鉻細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間存在功能

33、上的相互作用，并存在與之有關(guān)的NO/鳥苷酸環(huán)化酶通路。嗜鉻細(xì)胞鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)末梢中的心房利鈉肽和NO，能通過鳥昔酸環(huán)化酶活化，并抑制Ca2+經(jīng)由電壓活化的鈣內(nèi)流，介導(dǎo)cGMP-依賴性蛋白激酶（PKG）的活化作用，增進(jìn)與遞質(zhì)釋放有關(guān)的突觸囊泡蛋白磷酸化，從而抑制乙酰膽堿或去極化等促進(jìn)的兒茶酚胺釋放。餐靠庭去帳哉組辣獺涪價(jià)搽圾顏應(yīng)受嵌短倡蝦匹遼熔系森勘蠟宜蕾彪伐厄一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用二、NO與神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?）腦缺血缺血后eNOS表達(dá)增多，具有調(diào)節(jié)局部血流、改善循環(huán)的作用。缺血時(shí)nNOS活性增加，與介導(dǎo)缺血早期神經(jīng)元的壞死有關(guān)。煮飯緞胸踞琢耙擂剎甭跨剮晝吧

34、豌肆惜啤疲摩鉸邀傍府?dāng)[贓窗鏈舍既妹肄一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（2）蛛網(wǎng)膜下腔出血蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的發(fā)生率高達(dá)31.6%-60%。這種腦血管痙攣與血管外膜NOS缺乏、活性降低以及L-精氨酸減少有關(guān)。蹤蛆啄遲它阿曰茫膨連希冠閃倔臺訖貌置膠囤漚樁度悸坊盂真尹例架背淤一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（3）偏頭痛偏頭痛的發(fā)作過程中存在L-精氨酸/NO/cGMP途徑。NO供體硝酸甘油可誘發(fā)或加重偏頭痛NOS抑制劑L-NMMA可明顯減輕偏頭痛的發(fā)作?？Ｄ浼固砬伪ф湵⒙柗p件致鐘搶濫萎宰抱芹袁賭岳奴洽氖浪卒攬犢及一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一

35、氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（4）其它與NO相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病阿爾茲海默病帕金森病癲癇亨廷頓?。ê嗤㈩D病OMIM143100是一種常染色體顯性遺傳病，其發(fā)病率為1/10000。大部分患者發(fā)病年齡在二十多歲。典型的亨廷頓病的臨床癥狀有：進(jìn)行性舞蹈樣徐動癥，強(qiáng)直，癡呆，通常伴有癲癇。在舞蹈病出現(xiàn)大約十年前患者可表現(xiàn)為精神和行為異常。經(jīng)X射線衍射可見尾狀核特征性的萎縮。本病的分子基礎(chǔ)是位于4p16.3的IT15基因編碼區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)CAG重復(fù)序列增加超過其正常變化范圍所致 ）肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、肌病、腦炎、腦脊髓損傷。垢策冀惶棕易賓腮槽敘罩妖準(zhǔn)懂楓怨肩遇脊胺協(xié)瀕窮困端褂乃慣括刷彈緩一氧化氮生

36、物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用三、NO供體的臨床應(yīng)用前景NO對心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的作用，具有廣泛的醫(yī)用價(jià)值及開發(fā)前景。由于NO在體內(nèi)半衰期極短，僅數(shù)秒鐘，一般僅起局部作用；而且，吸入NO給藥的途徑不方便。故開發(fā)有臨床實(shí)用價(jià)值的NO供體，既可作為一種NO體內(nèi)的運(yùn)輸形式，又可作為一種貯存形式，明顯延長半衰期?，F(xiàn)已有幾類不同結(jié)構(gòu)的NO供體用于臨床，在治療多種疾病中起重要作用。蝦晝滲弛給粱奮糞弟早訟甘垮參病騁抑世勝傾遍滯套洪爛燒等坊幣決淤糯一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（一）NO供體藥物的分類NO供體是指具有能釋放NO的不同結(jié)構(gòu)的化合物。它們的化學(xué)活性取決于

37、相關(guān)氮原子的氧化狀態(tài)，它控制著生理性轉(zhuǎn)化NO（一種+2價(jià)的氧化狀態(tài)）的速率與程度。由于各類NO供體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和反應(yīng)各不相同，它們要呈現(xiàn)生物學(xué)活性就需要種類各異的酶系統(tǒng)（表9-4）。因此，產(chǎn)生的作用也不盡相同，例如，有機(jī)硝酸酯類為選擇性降低心臟前負(fù)荷的靜脈舒張劑，而硝普鈉則對動靜脈血管的舒張作用相等。該差異可能系血管不同部位酶活性表達(dá)不同；或由于體內(nèi)硝普鈉主要為非酶產(chǎn)生NO，因而更易均勻分布而致。吟儡纂藹泊迢噴挽祿層狙克磕滑蔬閹圭汝鈍獻(xiàn)接鎳毯圖現(xiàn)霖棚牙披冠捧療一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-4NO供體藥物的分類及特征化學(xué)分類總體結(jié)構(gòu)舉例氧化狀態(tài)（NO+2）合成NO的

38、機(jī)制有機(jī)硝酸酯類R3C-ONO2硝酸甘油，硝酸異山梨酯+5大多數(shù)經(jīng)酶催化有機(jī)亞硝酸酯類R3C-ONO亞硝酸異戊酯，亞硝酸異丁酶+3酶催化及化學(xué)水解無機(jī)亞硝基化合物(CN)5Fe2+NO硝普鈉+3化學(xué)還原和酶催化靖歲碟紳夢卷疤酞繩姜阜云曰勾勘彼傳仆軀訛召償茫澗鞏滓評翻交茵躺驢一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-4 NO供體藥物的分類及特征(續(xù))化學(xué)分類總體結(jié)構(gòu)舉例氧化狀態(tài)（NO+2）合成NO的機(jī)制斯德酮胺類脈導(dǎo)敏，SIN（脈導(dǎo)敏體內(nèi)代謝物）+3a經(jīng)肝代謝去環(huán)，然后經(jīng)化學(xué)水解脈迢愿泥行囤凋賊植址竿娛杖到晨蔥甸侵既洱山庭墩資君右露袋謗窒創(chuàng)竅一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化

39、氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-4 NO供體藥物的分類及特征(續(xù)) 化學(xué)分類總體結(jié)構(gòu)舉例氧化狀態(tài)（NO+2）合成NO的機(jī)制S-亞硝基硫醇R3C-S-NOS-亞硝基谷光甘肽，S-亞硝基半光氨酸， S-亞硝基乙酰青霉， S-亞硝基甲巰丙脯酸+3化學(xué)水解和酶催化哭妹毫樸餅弱宛悄吝摘霖饞售潑吝胰譚恃馳涪懶猛傻貢劫彩合搽戎梯銑趁一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用表9-4 NO供體藥物的分類及特征(續(xù))a：結(jié)構(gòu)中不含NO，經(jīng)代謝后末端呈RNN=O 化學(xué)分類總體結(jié)構(gòu)舉例氧化狀態(tài)（NO+2）合成NO的機(jī)制親核加成物R2N-N(O)NO+3掂呂范后矗澎襟露險(xiǎn)蘊(yùn)寫織徽猶硒輝賊刨榜朱取猩瞪弘理綿偉

40、樣探槽誡當(dāng)一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（二）NO供體藥物的藥理作用及臨床應(yīng)用前景床沸閥豁瞞拴匙皇磕梆熱兜夫匝哉傅涵臼變墜幾桌宣刷緩谷斗吾丙驕蛾怎一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用1. 全身血液動力學(xué)作用NO供體用于心血管疾病的治療已有很長歷史。目前硝酸甘油及其他有機(jī)硝酸酯類仍在心絞痛治療占主要地位。各種可供臨床使用的NO供體也可用于急性心肌梗塞、急慢性充血性心功能不全及外科血壓控制。慫邀桂類跨怕領(lǐng)賴鄂管繭玻窟困酷匆建事墊鮮藝比似茍篇倒毆酋漓欽晾燴一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（1）心絞痛控制常用有機(jī)硝酸酯類。由于其在低

41、劑量時(shí)以降低心臟前負(fù)荷占優(yōu)勢，因而選擇性降低心室璧張力，緩解心舒期冠脈受壓，增加心內(nèi)膜下血流分布；而對心臟輸出量幾乎無影響，使其區(qū)別于其他NO供體。此外，硝酸酯類還可選擇性擴(kuò)張較大的冠脈交通支，故使血流更易流至心肌缺血區(qū)，并增加側(cè)支循環(huán)。這種獨(dú)特的作用可能與局部血管代謝生成NO的差異或輔助因子（巰基）豐富有關(guān)。散懊單成措舞污近啦幕膨拽苗摯抖耙毫廂礦承般電妙店淪蹈小墮冰優(yōu)寵惑一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（2）急性心肌梗塞不同的NO供體，由于其不同的血管活性，對治療急性心肌梗塞也有較重要的血流動力學(xué)差異。硝酸甘油靜脈給藥，可獲多種益處，如減小梗塞區(qū)、改善局部和左室功能、

42、減少重建、降低醫(yī)院內(nèi)并發(fā)癥和住院一年內(nèi)死亡率。但硝普鈉卻僅通過降低后負(fù)荷而減少心肌耗氧量，故對伴有高血壓和心肌缺血的患者可能獲益。對血壓正?；颊撸梢蚪档秃筘?fù)荷而促進(jìn)冠脈竊流，減少心肌血流，加重心肌梗塞，增加死亡率。戲們艷竊嘗猴潭沁缺以抽毯罰適走欄籃追藉枕百鵝途搽敬削棗稀諾鬼樁排一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（3）充血性心力衰竭NO供體如有機(jī)硝酸酯類、硝普鈉、SIN-1等在充血性心力衰竭中，均有理想的血液動力學(xué)效應(yīng)。所有的NO供體均能降低前負(fù)荷；但對心衰時(shí)的全身血液動力學(xué)情況，取決于外周阻力的相對程度。為了快速達(dá)到心衰時(shí)平衡前-后負(fù)荷的效應(yīng)，提倡使用硝酸酯類合用動脈擴(kuò)張劑。療效最肯定的是硝酸酯鹽酸肼屈嗪聯(lián)合用藥，它們既可增強(qiáng)運(yùn)動耐受力，又可增加左室射血分?jǐn)?shù)。齲朗豪襟攻畔撒膨竹酬暈結(jié)命態(tài)沫旭遍封淤濘遇筍方扣寺循茶顱隨只卻驚一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理作用（4）控制血壓常將硝酸酯類與硝普鈉合用，控制全身血壓以減少外科手術(shù)中血液流失。由于兩者作用迅速，半衰期僅2分鐘，易于根據(jù)血壓調(diào)節(jié)給藥量。單用硝普鈉降壓作用顯著，但由于代謝物氰化物有毒性，常合用硝