安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)-第20章 組胺和抗組胺藥課件

1、第二十章 組胺與抗組胺藥第一節(jié)組胺 組胺是由組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞。肥大細(xì)胞受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺。 游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。促進(jìn)胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。組胺受體的分類及其生理效應(yīng)： H1：舒張血管,興奮支氣管及胃腸道平滑肌 H2：促進(jìn)胃酸分泌,胃蛋白酶；心臟 H3：負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放1腺體: 激動(dòng)胃壁細(xì)胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通過激活A(yù)C，使CAMP增加，激活胃壁細(xì)胞膜上H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），

2、泵出H+，使胃酸分泌。2平滑肌: 組胺激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮?！舅幚碜饔谩?心血管系統(tǒng)（1）擴(kuò)張血管：激動(dòng)H1-R，擴(kuò)張毛細(xì)血管，使通透性增加，導(dǎo)致局部水腫。大劑量擴(kuò)張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快?！緫?yīng)用】 作為診斷用藥1. 胃酸分泌機(jī)能診斷 ：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2. 作為麻風(fēng)病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹 、紅暈 ）。 具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對(duì)H1受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷。第二節(jié)抗組胺藥一、H1 受體阻滯藥【體內(nèi)過程

3、】 多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，23小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)46小時(shí)。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。特非那丁口服后12小時(shí)達(dá)血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)1224小時(shí)以上?！舅幚碜饔谩?1. 抗外周H1受體效應(yīng) 拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。 部分拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張，血壓下降。因H2受體也參與心血管功能。與H2受體阻滯藥合用可增效。【臨床應(yīng)用】1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病 組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 。 但對(duì)支氣管哮喘效差。對(duì)過敏性休克無效。2防暈止吐: 用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔

4、吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。 3. 煩躁性失眠【不良反應(yīng)】1. CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。 2. 消化道反應(yīng)及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應(yīng)1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常；2.過敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,使用前應(yīng)詢問過敏史；3.體重增加。避免長(zhǎng)期使用；4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AST、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。 藥 物 鎮(zhèn)靜作用 止吐作用 抗膽堿作用 作用持續(xù)時(shí)間（h） 苯海拉明 + + + 46 茶苯海明 + + + 46 異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏 + 46 氯苯那敏 +

5、+ + 46 阿司咪唑 24 特非那定 1224 苯茚胺 略興奮 + 68 注：+作用強(qiáng)，+作用中等，+作用弱，無作用常用 H1受體阻斷藥作用的比較西咪替?。╟imetidine）藥理作用 1抑制胃酸分泌：選擇性阻斷胃壁細(xì)胞H2 受體，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌。3. 增強(qiáng)免疫：西米替丁阻斷T細(xì)胞上的H2受體，減少組胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)淋巴因子和抗體生成。2心血管系統(tǒng) 大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管擴(kuò)張。但抑制胃酸分泌的劑量對(duì)心血管系統(tǒng)影響很小。1. 胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。2. CNS反應(yīng)：眩暈、頭痛。3