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1、 侵襲性真菌感染的早期治療華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院付朝暉 一項(xiàng)臨床研究帶給我們的思考 ;一項(xiàng)臨床研究帶給我們的思考 ;多中心回顧性隊(duì)列研究 研究人群:診斷為侵襲性念珠菌感染并接受卡泊芬凈治療天的患者,分為早期治療組(標(biāo)本送檢天內(nèi)開(kāi)始治療)和延遲治療組(標(biāo)本送檢天后開(kāi)始治療)評(píng)價(jià)終點(diǎn):. 取得病情穩(wěn)定的時(shí)間 . 治療反應(yīng) . 住院時(shí)間 . 分離病原菌后住院時(shí)間 . 死亡率和感染相關(guān)死亡率對(duì)非免疫缺陷成人患者侵襲性念珠菌病治療時(shí)機(jī)的多中心研究多中心回顧性隊(duì)列研究 對(duì)非免疫缺陷成人患者侵襲性念珠菌病治療患者基線特點(diǎn)比較患者基線特點(diǎn)比較結(jié)果一:患者預(yù)后結(jié)果一:患者預(yù)后結(jié)果二:病情穩(wěn)定所需時(shí)間結(jié)果二:病
2、情穩(wěn)定所需時(shí)間結(jié)果三:天數(shù)住院天數(shù)病情穩(wěn)定的患者比率結(jié)果三:天數(shù)住院天數(shù)病情穩(wěn)定的患者比率結(jié)果四:對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)應(yīng)答組非應(yīng)答組年齡( )混合病原體感染()()氟康唑(一線)()()卡泊芬凈(一線)()()早期開(kāi)始卡泊芬凈治療()()結(jié)果四:對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)應(yīng)答組非應(yīng)答組年齡( )討論起始治療時(shí)機(jī)和正確選擇抗真菌藥物(抗菌譜、當(dāng)?shù)卣婢餍胁W(xué))是改善患者預(yù)后的重要因素。老年人、糖尿病是光滑念珠菌的高危人群,本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這些患者中使用氟康唑一線治療,臨床應(yīng)答率分別為,。殺菌劑和抑菌劑:對(duì)于念珠菌血癥,殺菌劑可在早期控制感染。卡泊芬凈對(duì)念珠菌是殺菌作用,研究發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈對(duì)白念和熱帶念
3、珠菌的殺菌作用在作用可觀察到。而氟康唑在對(duì)念珠菌時(shí)間殺菌試驗(yàn)中表現(xiàn)抑菌作用。討論起始治療時(shí)機(jī)和正確選擇抗真菌藥物(抗菌譜、當(dāng)?shù)卣婢餍胁?侵襲性真菌感染的起始治療時(shí)機(jī)殺菌劑與抑菌劑對(duì)真菌感染治療的影響總結(jié) 侵襲性真菌感染的起始治療時(shí)機(jī)死亡率與抗真菌治療起始時(shí)間的關(guān)系 . ; (): .抗真菌治療起始時(shí)間死亡率()美國(guó)多中心回顧性分析:入組名患者,研究治療起始時(shí)間與愈后之間的關(guān)系。證實(shí)延遲治療可導(dǎo)致死亡率的直接上升。早期治療可為患者 ,爭(zhēng)取救治的空間延遲治療將嚴(yán)重影響病人的預(yù)后死亡率與抗真菌治療起始時(shí)間的關(guān)系 . ; (): .抗真早期抗真菌治療重要性一項(xiàng)回顧性研究對(duì)例念珠菌血癥患者觀察中發(fā)現(xiàn):
4、血培養(yǎng)陽(yáng)性小時(shí)以后開(kāi)始抗真菌治療死亡率更高 另一項(xiàng)回顧性研究觀察了例念珠菌血癥相關(guān)性膿毒性休克患者,結(jié)果顯示血培養(yǎng)陽(yáng)性小時(shí)以?xún)?nèi)開(kāi)始抗真菌治療死亡率更低兩個(gè)不同的研究產(chǎn)生相同結(jié)果: 早期抗真菌治療可降低患者死亡率。 , , . . . , , , . . .早期抗真菌治療重要性一項(xiàng)回顧性研究對(duì)例念珠菌血癥患者觀察中發(fā)侵襲性真菌感染的治療策略治療診斷0363738394041Temperature培養(yǎng)+組織活檢+-7071421283542495663-140.1110Days of neutropenia-Granulocytes經(jīng)驗(yàn)可疑預(yù)防危險(xiǎn)因素針對(duì)確診搶先臨床診斷侵襲性真菌感染的治療策略治
5、療診斷0363738394041T真菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療的啟動(dòng)步驟 ; : 真菌感染: 高危人群 臨床表現(xiàn)啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)治療: 同時(shí)啟動(dòng)診斷繼續(xù)治療 根據(jù)診斷結(jié)果換藥未明確診斷重新評(píng)價(jià)治療方案治療天評(píng)價(jià)療效有反應(yīng)繼續(xù)治療或降階梯無(wú)反應(yīng)真菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療的啟動(dòng)步驟 ; : 真菌感染: 侵襲性真菌感染的起始治療時(shí)機(jī)殺菌劑與抑菌劑對(duì)真菌感染治療的影響總結(jié) 侵襲性真菌感染的起始治療時(shí)機(jī)殺菌劑和抑菌劑的定義:殺菌劑: 體外殺菌試驗(yàn)顯示在最小抑菌濃度時(shí),能殺死的病原體。 在藥物移除后,病原體增殖仍然可被抑制。抑菌劑:體外殺菌試驗(yàn)顯示在最小抑菌濃度時(shí),能殺死, 患者出現(xiàn)應(yīng)答,當(dāng)血藥濃度,患者出現(xiàn)曲霉感染進(jìn)展, 。用藥至少天時(shí)患者血清中檢測(cè)不到伏立康唑。血藥濃度沒(méi)有隨著用藥劑量增加而增加。低水平的血藥濃度與治療失敗相關(guān)。 . (). .對(duì)于侵襲性曲霉病早期治療和血藥濃度更重要一項(xiàng)對(duì)名接受伏立康唑討論區(qū)分殺菌劑或抑菌劑對(duì)提高侵襲性曲霉病患者預(yù)后無(wú)關(guān)。在曲霉感染進(jìn)展之前盡早診斷和治療對(duì)提高患者預(yù)后有重要意義。即使目前活性最強(qiáng)
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