免疫應答的分子機制課件

免疫應答的分子機制新鄉(xiāng)醫(yī)學院王輝免疫應答的分子機制新鄉(xiāng)醫(yī)學院1第一節(jié)免疫應答概述免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。第一節(jié)免疫應答概述免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答自身耐受自身免疫超敏反應免疫缺陷免疫耐受免疫應答類型正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答免疫應答的一般規(guī)律免疫應答的物質基礎和場所免疫細胞相互作用（物質基礎）、外周免疫器官（場所）免疫應答產(chǎn)生的基本過程感應階段、增生和分化階段、效應階段。免疫應答的一般規(guī)律免疫應答的物質基礎和場所免疫細胞相互作免疫應答的分子機制課件第二節(jié)T細胞介導的免疫應答T細胞對抗原的識別T細胞只能識別APC細胞表面與MHC結合的抗原性多肽；TCRαβ的T細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，由TCRαβ鏈可變區(qū)進行特異性識別：αβ鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結構域識別并結合MHC分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端；αβ鏈的CDR3結構域識別并結合位于抗原肽中央的T細胞表位，故決定TCRαβ特異性識別能力的主要是CDR3。第二節(jié)T細胞介導的免疫應答T細胞對抗原的識別TT細胞活化的信號要求T細胞的第一激活信號TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子T細胞的第二激活信號又稱協(xié)同刺激信號，主要是B7/CD28。其機制在于增強基因轉錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進T細胞產(chǎn)生生長因子。此外，CD28分子啟動的胞內信號可促進細胞存活蛋白bcl-xL的表達，從而保護T細胞免于凋亡。T細胞活化的信號要求T細胞的第一激活信號TCR-MHC+免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件活化的T細胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結合后可向T細胞發(fā)出抑制信號。若TCR特異性識別并結合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細胞被誘導呈不應答?；罨腡細胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7免疫應答的分子機制課件T細胞活化的胞內分子機制TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞內部分太短；CD3是重要的信號轉導分子。TCR交聯(lián)抗原+TCR使TCR位置和構型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導致細胞表面的離子通道開放；活化胞內信號蛋白和酶。PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLC-γ活化MAPK級聯(lián)反應的活化T細胞活化的胞內分子機制TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞免疫應答的分子機制課件轉錄因子活化活化的轉錄因子與相關基因的調控區(qū)結合，通過增強啟動子的活性而促進基因轉錄T細胞內基因活化TCR識別抗原肽后，啟動胞內活化信號傳遞，激活胞內一系列酪氨酸酶和多種細胞因子基因，從而推動細胞進入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴增并向效應細胞分化。轉錄因子活化活化的轉錄因子與相關基因的調控區(qū)結合，通過免疫應答的分子機制課件T細胞介導的效應Tc細胞效應的分子機制

Tc細胞的活化雙信號及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc細胞活化Tc細胞殺傷靶細胞的機制：穿孔素、Fas/FasL介導的細胞凋亡T細胞介導的效應Tc細胞效應的分子機制免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件CD4+T細胞效應的分子機制TDTH細胞被激活后可產(chǎn)生多種細胞因子，這是誘導DTH的分子基礎：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等TH1細胞和TH2細胞CD4+CTL細胞CD4+T細胞效應的分子機制TDTH細胞被激活后可產(chǎn)生多免疫應答的分子機制課件T細胞效應的生物學意義

抗感染胞內感染的病原體抗腫瘤Tc細胞作用免疫損傷參與DTH、移植排斥反應、自身免疫病T細胞效應的生物學意義第三節(jié)B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的特異性識別BCR復合物是由SmIg和Igα/Igβ以非共價鍵結合而成；BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理。第三節(jié)B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的免疫應答免疫應答的分子機制課件B細胞活化需要的信號B細胞活化的第一信號BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；B細胞共受體的作用；CD32對第一活化信號轉導的負調節(jié)作用B細胞活化的第二信號CD40/CD40L可誘導靜止期B細胞進入細胞增生周期；可介導B淋巴細胞瘤細胞發(fā)生凋亡；可抑制生發(fā)中心的B細胞發(fā)生凋亡。B細胞活化需要的信號B細胞活化的第一信號BCR識別抗原產(chǎn)免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件TH細胞對B細胞應答的輔助作用TH細胞的激活初次免疫應答由DC或巨噬細胞負責攝取處理抗原；再次免疫應答由B細胞內吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-II—Peptide形式提呈給TH細胞。TH細胞提供B細胞第二活化信號活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面CD40分子結合產(chǎn)生第二活化信號。TH細胞對B細胞應答的輔助作用TH細胞的激活初次免疫應答免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律個體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的規(guī)律；初次免疫應答和再次免疫應答的規(guī)律。再次應答與初次應答的不同之處：①潛伏期短；②抗體合成快速到達平臺期，平臺高且持續(xù)時間長；③下降期持久；④誘發(fā)再次應答所需抗原量??；⑤再次應答產(chǎn)生的抗體主要為IgG，親和力高?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律個體發(fā)育中免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件抗體的效應中和作用；調理作用；激活補體作用及抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）抗體的效應中和作用；調理作用；激活補體作用及抗體依賴性細二、B細胞對TI抗原的應答TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細胞，無須T細胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導的B細胞應答高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活化相應B細胞克隆活化。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。二、B細胞對TI抗原的應答TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及免疫應答的分子機制課件TI-1抗原是多克隆活化劑TI-1抗原是多克隆活化劑TI-2抗原誘導的B細胞應答TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結構。使成熟的抗原特異性B細胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導抗體產(chǎn)生，抗體與細菌結合后易于被殺滅。TI-2抗原誘導的B細胞應答TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢TI-2抗原，有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)TI-2抗原，有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)免疫應答的分子機制新鄉(xiāng)醫(yī)學院王輝免疫應答的分子機制新鄉(xiāng)醫(yī)學院44第一節(jié)免疫應答概述免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。第一節(jié)免疫應答概述免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答自身耐受自身免疫超敏反應免疫缺陷免疫耐受免疫應答類型正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答免疫應答的一般規(guī)律免疫應答的物質基礎和場所免疫細胞相互作用（物質基礎）、外周免疫器官（場所）免疫應答產(chǎn)生的基本過程感應階段、增生和分化階段、效應階段。免疫應答的一般規(guī)律免疫應答的物質基礎和場所免疫細胞相互作免疫應答的分子機制課件第二節(jié)T細胞介導的免疫應答T細胞對抗原的識別T細胞只能識別APC細胞表面與MHC結合的抗原性多肽；TCRαβ的T細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，由TCRαβ鏈可變區(qū)進行特異性識別：αβ鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結構域識別并結合MHC分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端；αβ鏈的CDR3結構域識別并結合位于抗原肽中央的T細胞表位，故決定TCRαβ特異性識別能力的主要是CDR3。第二節(jié)T細胞介導的免疫應答T細胞對抗原的識別TT細胞活化的信號要求T細胞的第一激活信號TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子T細胞的第二激活信號又稱協(xié)同刺激信號，主要是B7/CD28。其機制在于增強基因轉錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進T細胞產(chǎn)生生長因子。此外，CD28分子啟動的胞內信號可促進細胞存活蛋白bcl-xL的表達，從而保護T細胞免于凋亡。T細胞活化的信號要求T細胞的第一激活信號TCR-MHC+免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件活化的T細胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結合后可向T細胞發(fā)出抑制信號。若TCR特異性識別并結合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細胞被誘導呈不應答?；罨腡細胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7免疫應答的分子機制課件T細胞活化的胞內分子機制TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞內部分太短；CD3是重要的信號轉導分子。TCR交聯(lián)抗原+TCR使TCR位置和構型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導致細胞表面的離子通道開放；活化胞內信號蛋白和酶。PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLC-γ活化MAPK級聯(lián)反應的活化T細胞活化的胞內分子機制TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞免疫應答的分子機制課件轉錄因子活化活化的轉錄因子與相關基因的調控區(qū)結合，通過增強啟動子的活性而促進基因轉錄T細胞內基因活化TCR識別抗原肽后，啟動胞內活化信號傳遞，激活胞內一系列酪氨酸酶和多種細胞因子基因，從而推動細胞進入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴增并向效應細胞分化。轉錄因子活化活化的轉錄因子與相關基因的調控區(qū)結合，通過免疫應答的分子機制課件T細胞介導的效應Tc細胞效應的分子機制

Tc細胞的活化雙信號及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc細胞活化Tc細胞殺傷靶細胞的機制：穿孔素、Fas/FasL介導的細胞凋亡T細胞介導的效應Tc細胞效應的分子機制免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件CD4+T細胞效應的分子機制TDTH細胞被激活后可產(chǎn)生多種細胞因子，這是誘導DTH的分子基礎：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等TH1細胞和TH2細胞CD4+CTL細胞CD4+T細胞效應的分子機制TDTH細胞被激活后可產(chǎn)生多免疫應答的分子機制課件T細胞效應的生物學意義

抗感染胞內感染的病原體抗腫瘤Tc細胞作用免疫損傷參與DTH、移植排斥反應、自身免疫病T細胞效應的生物學意義第三節(jié)B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的特異性識別BCR復合物是由SmIg和Igα/Igβ以非共價鍵結合而成；BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理。第三節(jié)B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的免疫應答免疫應答的分子機制課件B細胞活化需要的信號B細胞活化的第一信號BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；B細胞共受體的作用；CD32對第一活化信號轉導的負調節(jié)作用B細胞活化的第二信號CD40/CD40L可誘導靜止期B細胞進入細胞增生周期；可介導B淋巴細胞瘤細胞發(fā)生凋亡；可抑制生發(fā)中心的B細胞發(fā)生凋亡。B細胞活化需要的信號B細胞活化的第一信號BCR識別抗原產(chǎn)免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件TH細胞對B細胞應答的輔助作用TH細胞的激活初次免疫應答由DC或巨噬細胞負責攝取處理抗原；再次免疫應答由B細胞內吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-II—Peptide形式提呈給TH細胞。TH細胞提供B細胞第二活化信號活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面CD40分子結合產(chǎn)生第二活化信號。TH細胞對B細胞應答的輔助作用TH細胞的激活初次免疫應答免疫應答的分子機制課件免疫應答的分子機制課件抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律個體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的規(guī)律；初次免疫應答和再次免疫應答的規(guī)律。再次應答與初次應答的不同之處：①潛伏期短；②抗體合成快速到達平臺期，平臺高且