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文檔簡介

61、輟學如磨刀之石,不見其損,日有所虧。62、奇文共欣贊,疑義相與析。63、曖曖遠人村,依依墟里煙,狗吠深巷中,雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾,倏如流電驚。65、少無適俗韻,性本愛丘山。糖尿病口服藥物治療張俊清糖尿病口服藥物治療張俊清61、輟學如磨刀之石,不見其損,日有所虧。62、奇文共欣贊,疑義相與析。63、曖曖遠人村,依依墟里煙,狗吠深巷中,雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾,倏如流電驚。65、少無適俗韻,性本愛丘山。糖尿病口服藥物治療張俊清糖尿病的口服降糖藥物治療

北京大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科201001020302型糖尿病的自然病程AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC).Minneapolis,Minnesota.糖尿病病程相對細胞功能血漿葡萄糖胰島素抵抗胰島素分泌126mg/dL空腹餐后61、輟學如磨刀之石,不見其損,日有所虧。糖尿病口服藥物治療1糖尿病口服藥物治療課件整理2糖尿病口服藥物治療課件整理3糖尿病口服藥物治療課件整理4糖尿病口服藥物治療課件整理5抵抗胰島素敏感性敏感‘GettingBackontheCurve’糖尿病正常曲線治療糖尿病?1998PPS胰島素水平抵抗胰島素敏感性敏感‘GettingBackonthe6糖尿病口服降糖藥胰島素促分泌藥物胰島素增敏藥物a-糖苷酶抑制劑磺脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類糖尿病口服降糖藥胰島素促分泌藥物胰島素增敏藥物7糖尿病口服藥物治療課件整理8磺脲類藥物的作用機制(一)刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994磺脲類藥物的作用機制(一)刺激胰島素分泌降低9磺脲類藥物的作用機制(二)磺脲類藥物的作用機制(二)10磺脲類藥物種類及特點

劑量半衰期作用持續(xù)最大劑量代謝產(chǎn)物 (mg)(小時)時間(小時)(mg)

第一代

甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲100 3624-72500強活性

第二代格列吡嗪52-416-2430無活性格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列齊特8010-1224320無活性格列喹酮301-28180無活性磺脲類藥物種類及特點 11治療—幾種常用磺脲類降糖藥的特點格列本脲(優(yōu)降糖):降糖作用強;半衰期長(10小時)易發(fā)生低血糖反應格列吡嗪(美吡噠):半衰期短(4小時)老年人使用安全;降餐后血糖效果好格列吡嗪控釋片(瑞易寧)格列齊特(達美康):抑制血小板聚集,改善血管并發(fā)癥格列喹酮(糖適平):肝膽排泄合并糖尿病腎病適用;肝膽疾患慎用。治療—幾種常用磺脲類降糖藥的特點格列本脲(優(yōu)降糖):降糖作用12新型(第三代)磺脲類降糖藥

—格列美脲作用機制與磺脲類降糖藥相同與磺脲類受體65KDa亞單位結(jié)合與受體結(jié)合分離速度快,親和力低,作用時間短降糖作用持久,每日給藥一次能良好控制24小時血糖新型(第三代)磺脲類降糖藥

—格列美脲作用機制與磺脲類降糖藥13磺脲類降糖藥適應癥:單純飲食不能控制的2型糖尿病病人

禁忌癥:1型及胰島功能不全者禁用肝腎功能異常禁用磺胺類藥物過敏者慎用服用方法:餐前30分鐘服用,每日1~3次磺脲類降糖藥適應癥:單純飲食不能控制的2型糖尿病病人14磺脲類藥物的不良反應低血糖:最常見、嚴重消化道不適:1-3%皮膚及血液學反應:<0.1%磺脲類藥物的不良反應低血糖:最常見、嚴重15空腹血糖下降60-70mg/dlHbA1下降1.5-2%單藥控制率達25–30%磺脲類療效NEJM33:541,1995;AJM103:491,1997空腹血糖下降60-70mg/dl磺脲類療效NEJM33:16糖尿病口服藥物治療課件整理17

餐時血糖調(diào)節(jié)劑作用特點促進胰島素分泌,作用快而短暫(2~4小時內(nèi))快速降低餐后血糖藥物:苯甲酸衍生物(瑞格列奈,Repaglinide)

D-苯丙氨酸的衍生物(那格列奈,Nateglinide)餐時血糖調(diào)節(jié)劑作用特點18瑞格列奈(諾和龍)在細胞的結(jié)合位點ATPADP關(guān)閉諾合龍結(jié)合位點磺脲類藥物結(jié)合位點K+K+Ca++Ca++瑞格列奈(諾和龍)在細胞的結(jié)合位點ATPADP關(guān)閉諾合龍結(jié)合19諾合龍的作用機理細胞核葡萄糖代謝ATP蛋白質(zhì)合成胰島素顆粒膜電壓CL-通道Na+通道ATP-敏感性K+通道電壓依賴Ca2+通道胰島素Ca2+依賴性K+通道Ca2+諾合龍諾合龍的作用機理細胞核葡萄糖代謝ATP蛋白質(zhì)胰島素膜電壓CL20餐時血糖調(diào)節(jié)劑適應癥:2型糖尿病禁用于1型糖尿病和胰島素缺乏者服用方法:餐時服用肝腎功能異常者慎用副作用:低血糖、胃腸道反應餐時血糖調(diào)節(jié)劑適應癥:2型糖尿病21瑞格列奈、那格列奈療效

空腹血糖下降50-70mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%瑞格列奈、那格列奈療效22雙胍類降糖藥作用機制主要抑制肝異生和糖元分解,減少肝糖輸出增加葡萄糖無氧代謝抑制碳水化合物在腸道吸收增加周圍組織對胰島素敏感性弱的調(diào)脂效應

雙胍類降糖藥作用機制23雙胍類藥物作用機制胰島素分泌減少減少肝糖輸出肝臟控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994雙胍類藥物作用機制胰島素分泌減少24糖尿病口服藥物治療課件整理25雙胍類降糖藥適應癥肥胖的2型糖尿病與磺脲類降糖藥合用,改善繼發(fā)失效與胰島素合用,減少胰島素用量使用方法起始劑量500mgb.i.d,每2周增加500mg/天隨餐服用使用前檢查腎功能雙胍類降糖藥適應癥26雙胍類藥物的副作用

胃腸道反應:主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉發(fā)生在服藥早期,輕度、短暫、可自行消失與食物同服或飯后服用可減輕乳酸酸中毒發(fā)生率極低,僅為0.03‰/年多發(fā)生在有腎功能損害的患者中當排除有禁忌征的病人時,發(fā)生率接近于零雙胍類藥物的副作用胃腸道反應:主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉27雙胍類降糖藥禁忌癥腎功能不全Scr>1.4mg/dl嚴重心功能衰竭肝功能損害或酗酒者缺氧性疾病靜脈使用造影劑當天雙胍類降糖藥禁忌癥腎功能不全Scr>1.4mg/dl28二甲雙胍單藥療效空腹血糖下降59-78mg/dl餐后血糖下降83mg/dlHbA1C下降1.5-2%AdaptedfromDefronzo二甲雙胍單藥療效空腹血糖下降59-78mg/dlAdapt29胰島素增敏劑(噻唑烷二酮類)作用機制1.刺激細胞核過氧化物酶增殖激活受體(PPAR-)脂肪組織胰腺2.降血脂,改善胰島素抵抗藥物羅格列酮、吡格列酮胰島素增敏劑(噻唑烷二酮類)作用機制30噻唑烷二酮類降糖藥適應癥單獨應用與磺脲類降糖藥合用與雙胍類降糖藥合用與磺脲類和雙胍類降糖藥合用(三聯(lián))大劑量應用胰島素者,減少胰島素用量噻唑烷二酮類降糖藥適應癥單獨應用31噻唑烷二酮類降糖藥起始劑量:Avandia(文迪雅)4mg/天,Actins(艾?。?0mg/天4周顯效,8-12周達到最大療效8-12周后增加劑量(肝功能檢查正常)最大劑量:Avandia8mg/天,Actins45mg/天定期檢查肝功能監(jiān)測血紅蛋白、體重和水腫噻唑烷二酮類降糖藥起始劑量:Avandia(文迪雅)4mg32噻唑烷二酮類單藥療效空腹血糖下降40-50mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%(需8-12周才能達到最大療效)噻唑烷二酮類單藥療效空腹血糖下降40-50mg/dl33糖尿病口服藥物治療課件整理34葡萄糖酐酶抑制劑作用機制抑制小腸上皮細胞刷狀緣上的葡萄糖酐酶抑制或減少飲食中碳水化合物吸收藥物阿卡波糖(拜糖平):不溶性來格列醇(倍欣):水溶性葡萄糖酐酶抑制劑作用機制35a-糖苷酶抑制劑的作用機理正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式十二指腸空腸回腸大腸十二指腸空腸回腸大腸快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時間時間糖a-糖苷酶抑制劑的作用機理正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式十36a-糖苷酶抑制劑的作用機理糖吸收障礙的模式十二指腸空腸回腸大腸未吸收的糖糖由于腸內(nèi)細菌的分解產(chǎn)生二氧化碳(CO2)氣體產(chǎn)生氧氣(02)產(chǎn)生有機酸→PH降低

滲透壓增高→水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時間a-糖苷酶抑制劑的作用機理糖吸收障礙的模式十二指腸空腸回腸大37葡萄糖酐酶抑制劑適應癥2型糖尿病,可與其它降糖藥合用使用方法:50--100mgt.i.d

,餐時服用副作用:胃腸道反應:腹脹、排氣偶見轉(zhuǎn)氨酶升高葡萄糖酐酶抑制劑適應癥38阿卡波糖單藥療效

空腹血糖下降20-35mg/dlHbA1C下降0.6-1.0%阿卡波糖單藥療效39-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲雙胍諾和龍?格列吡嗪糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮各種藥物對HbA1c的影響

(與安慰劑的差別)PrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲雙40可供選擇的聯(lián)合口服藥物磺脲類二甲雙胍餐時血糖調(diào)節(jié)劑劑噻唑烷二酮糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖羅格列酮吡格列酮格列吡嗪格列奇特格列美脲格列苯脲瑞格列奈納格列奈可供選擇的聯(lián)合口服藥物磺脲類二甲雙胍餐時血糖調(diào)節(jié)劑劑噻唑烷二41初診2型糖尿病的治療初診2型糖尿病的治療42降糖藥物的作用機制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-)(+)(-)(+)(+)碳水化和物的吸收肝糖產(chǎn)生胰島素分泌葡萄糖攝取胰島素分泌血糖胃腸道胰腺肝臟雙胍類降糖藥噻唑烷二酮磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物降糖藥物的作用機制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-43抗糖尿病藥物的副作用低血糖胃腸道反應體重增加胰島素促分泌劑阿卡波糖二甲雙胍噻唑烷二酮胰島素促分泌劑Campbell.BrJCardiol2000;7:625-31抗糖尿病藥物的副作用低血糖胰島素促分泌劑Campbell.44針對2型糖尿病的機制進行聯(lián)合藥物治療胰島素抵抗β-細胞缺陷

二甲雙胍+胰島素促分泌藥物1

二甲雙胍+噻唑烷二酮二甲雙胍+α糖苷酶抑制劑磺脲類+噻唑烷二酮磺脲類+α糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮+α糖苷酶抑制劑1Sulphonylureaormeglitinide針對2型糖尿病的機制進行聯(lián)合藥物治療胰島素β-細胞145低血糖(致死性)高胰島素血癥細胞功能衰竭體重增加聯(lián)合磺脲類藥物的問題低血糖(致死性)聯(lián)合磺脲類藥物的問題46體重增加對血脂的不同影響體液潴留和水腫需要監(jiān)測肝功能聯(lián)合噻唑烷二酮類的問題體重增加聯(lián)合噻唑烷二酮類的問題47聯(lián)合阿卡波糖的問題15%接受聯(lián)合治療的患者因胃腸道副反應而終止治療聯(lián)合阿卡波糖的問題15%接受聯(lián)合治療的患者因胃腸道副反應而終482型糖尿病代謝控制目標(西太地區(qū)2002年標準)血漿葡萄糖HbAlc*血壓體塊指數(shù)(BMI)總膽固醇HDL-C甘油三酯LDL-Cmmol/l%mmHgkg/m2

mmol/lmmol/lmmol/l公式計算空腹:非空腹:理想4.4-6.14.4-8.0<6.5<130/80M<25F<24<4.5>1.1<1.5<2.5一般≤7.0≤10.06.5-7.5>130/80<140/90M<27F<26≥4.51.1-0.9<2.22.5-4.0差>7.0>10.0>7.5>140/90M≥27F≥26≥6.0<0.9≥2.2>4.02型糖尿病代謝控制目標(西太地區(qū)2002年標準)血漿葡萄糖49胰島素抵抗綜合征2型糖尿病中心性肥胖高血壓-TGˉHDL-PAI-1-纖維蛋白原內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢綜合征胰島素抵抗—高胰島素血癥胰島素抵抗綜合征2型中心性高血壓-TG-PAI-1內(nèi)皮功50“理想的”藥物胰島素抵抗和高胰島素血癥減少心血管疾病?Cusi,20002型糖尿病中心性肥胖高血壓-TGˉHDL-PAI-1-纖維蛋白原

多囊卵巢“理想的”藥物胰島素抵抗和高胰島素血癥減少心血管疾病?Cu51謝謝!謝謝!5256、書不僅是生活,而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉?!獛旆ㄒ?/p>

57、生命不可能有兩次,但許多人連一次也不善于度過。——呂凱特

58、問渠哪得清如許,為有源頭活水來?!祆?/p>

59、我的努力求學沒有得到別的好處,只不過是愈來愈發(fā)覺自己的無知?!芽▋?/p>

60、生活的道路一旦選定,就要勇敢地走到底,決不回頭。——左拉56、書不僅是生活,而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉。—5361、輟學如磨刀之石,不見其損,日有所虧。62、奇文共欣贊,疑義相與析。63、曖曖遠人村,依依墟里煙,狗吠深巷中,雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾,倏如流電驚。65、少無適俗韻,性本愛丘山。糖尿病口服藥物治療張俊清糖尿病口服藥物治療張俊清61、輟學如磨刀之石,不見其損,日有所虧。62、奇文共欣贊,疑義相與析。63、曖曖遠人村,依依墟里煙,狗吠深巷中,雞鳴桑樹顛。64、一生復能幾,倏如流電驚。65、少無適俗韻,性本愛丘山。糖尿病口服藥物治療張俊清糖尿病的口服降糖藥物治療

北京大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科201001020302型糖尿病的自然病程AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC).Minneapolis,Minnesota.糖尿病病程相對細胞功能血漿葡萄糖胰島素抵抗胰島素分泌126mg/dL空腹餐后61、輟學如磨刀之石,不見其損,日有所虧。糖尿病口服藥物治療54糖尿病口服藥物治療課件整理55糖尿病口服藥物治療課件整理56糖尿病口服藥物治療課件整理57糖尿病口服藥物治療課件整理58抵抗胰島素敏感性敏感‘GettingBackontheCurve’糖尿病正常曲線治療糖尿病?1998PPS胰島素水平抵抗胰島素敏感性敏感‘GettingBackonthe59糖尿病口服降糖藥胰島素促分泌藥物胰島素增敏藥物a-糖苷酶抑制劑磺脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類糖尿病口服降糖藥胰島素促分泌藥物胰島素增敏藥物60糖尿病口服藥物治療課件整理61磺脲類藥物的作用機制(一)刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994磺脲類藥物的作用機制(一)刺激胰島素分泌降低62磺脲類藥物的作用機制(二)磺脲類藥物的作用機制(二)63磺脲類藥物種類及特點

劑量半衰期作用持續(xù)最大劑量代謝產(chǎn)物 (mg)(小時)時間(小時)(mg)

第一代

甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲100 3624-72500強活性

第二代格列吡嗪52-416-2430無活性格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列齊特8010-1224320無活性格列喹酮301-28180無活性磺脲類藥物種類及特點 64治療—幾種常用磺脲類降糖藥的特點格列本脲(優(yōu)降糖):降糖作用強;半衰期長(10小時)易發(fā)生低血糖反應格列吡嗪(美吡噠):半衰期短(4小時)老年人使用安全;降餐后血糖效果好格列吡嗪控釋片(瑞易寧)格列齊特(達美康):抑制血小板聚集,改善血管并發(fā)癥格列喹酮(糖適平):肝膽排泄合并糖尿病腎病適用;肝膽疾患慎用。治療—幾種常用磺脲類降糖藥的特點格列本脲(優(yōu)降糖):降糖作用65新型(第三代)磺脲類降糖藥

—格列美脲作用機制與磺脲類降糖藥相同與磺脲類受體65KDa亞單位結(jié)合與受體結(jié)合分離速度快,親和力低,作用時間短降糖作用持久,每日給藥一次能良好控制24小時血糖新型(第三代)磺脲類降糖藥

—格列美脲作用機制與磺脲類降糖藥66磺脲類降糖藥適應癥:單純飲食不能控制的2型糖尿病病人

禁忌癥:1型及胰島功能不全者禁用肝腎功能異常禁用磺胺類藥物過敏者慎用服用方法:餐前30分鐘服用,每日1~3次磺脲類降糖藥適應癥:單純飲食不能控制的2型糖尿病病人67磺脲類藥物的不良反應低血糖:最常見、嚴重消化道不適:1-3%皮膚及血液學反應:<0.1%磺脲類藥物的不良反應低血糖:最常見、嚴重68空腹血糖下降60-70mg/dlHbA1下降1.5-2%單藥控制率達25–30%磺脲類療效NEJM33:541,1995;AJM103:491,1997空腹血糖下降60-70mg/dl磺脲類療效NEJM33:69糖尿病口服藥物治療課件整理70

餐時血糖調(diào)節(jié)劑作用特點促進胰島素分泌,作用快而短暫(2~4小時內(nèi))快速降低餐后血糖藥物:苯甲酸衍生物(瑞格列奈,Repaglinide)

D-苯丙氨酸的衍生物(那格列奈,Nateglinide)餐時血糖調(diào)節(jié)劑作用特點71瑞格列奈(諾和龍)在細胞的結(jié)合位點ATPADP關(guān)閉諾合龍結(jié)合位點磺脲類藥物結(jié)合位點K+K+Ca++Ca++瑞格列奈(諾和龍)在細胞的結(jié)合位點ATPADP關(guān)閉諾合龍結(jié)合72諾合龍的作用機理細胞核葡萄糖代謝ATP蛋白質(zhì)合成胰島素顆粒膜電壓CL-通道Na+通道ATP-敏感性K+通道電壓依賴Ca2+通道胰島素Ca2+依賴性K+通道Ca2+諾合龍諾合龍的作用機理細胞核葡萄糖代謝ATP蛋白質(zhì)胰島素膜電壓CL73餐時血糖調(diào)節(jié)劑適應癥:2型糖尿病禁用于1型糖尿病和胰島素缺乏者服用方法:餐時服用肝腎功能異常者慎用副作用:低血糖、胃腸道反應餐時血糖調(diào)節(jié)劑適應癥:2型糖尿病74瑞格列奈、那格列奈療效

空腹血糖下降50-70mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%瑞格列奈、那格列奈療效75雙胍類降糖藥作用機制主要抑制肝異生和糖元分解,減少肝糖輸出增加葡萄糖無氧代謝抑制碳水化合物在腸道吸收增加周圍組織對胰島素敏感性弱的調(diào)脂效應

雙胍類降糖藥作用機制76雙胍類藥物作用機制胰島素分泌減少減少肝糖輸出肝臟控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994雙胍類藥物作用機制胰島素分泌減少77糖尿病口服藥物治療課件整理78雙胍類降糖藥適應癥肥胖的2型糖尿病與磺脲類降糖藥合用,改善繼發(fā)失效與胰島素合用,減少胰島素用量使用方法起始劑量500mgb.i.d,每2周增加500mg/天隨餐服用使用前檢查腎功能雙胍類降糖藥適應癥79雙胍類藥物的副作用

胃腸道反應:主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉發(fā)生在服藥早期,輕度、短暫、可自行消失與食物同服或飯后服用可減輕乳酸酸中毒發(fā)生率極低,僅為0.03‰/年多發(fā)生在有腎功能損害的患者中當排除有禁忌征的病人時,發(fā)生率接近于零雙胍類藥物的副作用胃腸道反應:主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉80雙胍類降糖藥禁忌癥腎功能不全Scr>1.4mg/dl嚴重心功能衰竭肝功能損害或酗酒者缺氧性疾病靜脈使用造影劑當天雙胍類降糖藥禁忌癥腎功能不全Scr>1.4mg/dl81二甲雙胍單藥療效空腹血糖下降59-78mg/dl餐后血糖下降83mg/dlHbA1C下降1.5-2%AdaptedfromDefronzo二甲雙胍單藥療效空腹血糖下降59-78mg/dlAdapt82胰島素增敏劑(噻唑烷二酮類)作用機制1.刺激細胞核過氧化物酶增殖激活受體(PPAR-)脂肪組織胰腺2.降血脂,改善胰島素抵抗藥物羅格列酮、吡格列酮胰島素增敏劑(噻唑烷二酮類)作用機制83噻唑烷二酮類降糖藥適應癥單獨應用與磺脲類降糖藥合用與雙胍類降糖藥合用與磺脲類和雙胍類降糖藥合用(三聯(lián))大劑量應用胰島素者,減少胰島素用量噻唑烷二酮類降糖藥適應癥單獨應用84噻唑烷二酮類降糖藥起始劑量:Avandia(文迪雅)4mg/天,Actins(艾?。?0mg/天4周顯效,8-12周達到最大療效8-12周后增加劑量(肝功能檢查正常)最大劑量:Avandia8mg/天,Actins45mg/天定期檢查肝功能監(jiān)測血紅蛋白、體重和水腫噻唑烷二酮類降糖藥起始劑量:Avandia(文迪雅)4mg85噻唑烷二酮類單藥療效空腹血糖下降40-50mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%(需8-12周才能達到最大療效)噻唑烷二酮類單藥療效空腹血糖下降40-50mg/dl86糖尿病口服藥物治療課件整理87葡萄糖酐酶抑制劑作用機制抑制小腸上皮細胞刷狀緣上的葡萄糖酐酶抑制或減少飲食中碳水化合物吸收藥物阿卡波糖(拜糖平):不溶性來格列醇(倍欣):水溶性葡萄糖酐酶抑制劑作用機制88a-糖苷酶抑制劑的作用機理正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式十二指腸空腸回腸大腸十二指腸空腸回腸大腸快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時間時間糖a-糖苷酶抑制劑的作用機理正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式十89a-糖苷酶抑制劑的作用機理糖吸收障礙的模式十二指腸空腸回腸大腸未吸收的糖糖由于腸內(nèi)細菌的分解產(chǎn)生二氧化碳(CO2)氣體產(chǎn)生氧氣(02)產(chǎn)生有機酸→PH降低

滲透壓增高→水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時間a-糖苷酶抑制劑的作用機理糖吸收障礙的模式十二指腸空腸回腸大90葡萄糖酐酶抑制劑適應癥2型糖尿病,可與其它降糖藥合用使用方法:50--100mgt.i.d

,餐時服用副作用:胃腸道反應:腹脹、排氣偶見轉(zhuǎn)氨酶升高葡萄糖酐酶抑制劑適應癥91阿卡波糖單藥療效

空腹血糖下降20-35mg/dlHbA1C下降0.6-1.0%阿卡波糖單藥療效92-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲雙胍諾和龍?格列吡嗪糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮各種藥物對HbA1c的影響

(與安慰劑的差別)PrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲雙93可供選擇的聯(lián)合口服藥物磺脲類二甲雙胍餐時血糖調(diào)節(jié)劑劑噻唑烷二酮糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖羅格列酮吡格列酮格列吡嗪格列奇特格列美脲格列苯脲瑞格列奈納格列奈可供選擇的聯(lián)合口服藥物磺脲類二甲雙胍餐時血糖調(diào)節(jié)劑劑噻唑烷二94初診2型糖尿病的治療初診2型糖尿病的治療95降糖藥物的作用機制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-)(+)(-)(+)(+)碳水化和物的吸收肝糖產(chǎn)生胰島素分泌葡萄糖攝取胰島素分泌血糖胃腸道胰腺肝臟雙胍類降糖藥噻唑烷二酮磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物降糖藥物的作用機

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