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醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)1/13/202311、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)——實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)特點(diǎn)是:可以人為施加干預(yù)措施。2、調(diào)查設(shè)計(jì)——調(diào)查研究的設(shè)計(jì)特點(diǎn)是:客觀反映情況。1/13/20232實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)
即實(shí)驗(yàn)研究的計(jì)劃、方案、設(shè)想;實(shí)驗(yàn)研究中,研究者能人為給予干預(yù)措施。例:Ⅰ組小白鼠+處理因素觀察結(jié)果,比較兩組指標(biāo)Ⅱ組小白鼠(無(wú)處理因素)1/13/20233總體隨機(jī)抽樣樣本隨機(jī)分配實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組(+處理因素)(無(wú)處理因素)觀察結(jié)果,比較兩組指標(biāo)1/13/20234一、基本要素例:高血壓病人+降壓藥血壓值三個(gè)基本要素:受試對(duì)象處理因素實(shí)驗(yàn)效應(yīng)1/13/20235(一)受試對(duì)象
1、種類:動(dòng)物————————?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)人病人—————臨床試驗(yàn)
健康人————社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)2、要求:1)對(duì)處理因素敏感,反應(yīng)穩(wěn)定;2)明確納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。1/13/20236(二)處理因素
又稱研究因素,一般是外部施加的因素。確定處理因素時(shí)應(yīng)注意:
1、分清處理因素和混雜因素處理因素不宜過(guò)多,也不能過(guò)少;混雜因素在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中保持均衡,以便控制其干擾作用。2、處理因素恒定不變,以保持結(jié)果的穩(wěn)定性。1/13/20237(三)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)
即處理因素的效果。
1、正確選用觀察指標(biāo)來(lái)反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng),所選指標(biāo)要靈敏、特異、精確、客觀,最好選用定量指標(biāo)。
2、指標(biāo)觀察時(shí)應(yīng)避免偏性,可采用盲法(單盲、雙盲、三盲)。
1/13/20238二、基本原則(一)對(duì)照原則1、原因:有比較才有鑒別,抵消混雜因素作用,突出處理因素效應(yīng)。2、形式:常用的對(duì)照有:安慰劑對(duì)照、空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、自身對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照等。
1/13/20239形式實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組優(yōu)、缺點(diǎn)安慰劑對(duì)照+處理因素+安慰劑消除心理差異空白對(duì)照+處理因素——存在心理差異實(shí)驗(yàn)對(duì)照+處理因素實(shí)驗(yàn)因素+實(shí)驗(yàn)因素抵消實(shí)驗(yàn)因素影響自身對(duì)照+處理因素后+處理因素前簡(jiǎn)單;前后環(huán)境改變會(huì)影響結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照+處理因素現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)、參考值不存在倫理道德方面問(wèn)題1/13/202310(二))隨機(jī)機(jī)化原原則1、定定義::使每個(gè)個(gè)受試試對(duì)象象都有有同等等機(jī)會(huì)會(huì)被分分到不不同組組,以以均衡衡實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組與與對(duì)照照組的的混雜雜因素素作用用。2、體體現(xiàn)::1)隨隨機(jī)抽抽樣樣樣本具具有代代表性性,以以便推推廣2)隨隨機(jī)分分配((分組組)組組間間均衡衡、可可比3)隨隨機(jī)接接受處處理實(shí)實(shí)驗(yàn)順順序的的影響響均衡衡12/31/2022113、方方法::抽簽、、擲硬硬幣隨機(jī)數(shù)數(shù)字表表(主主要介介紹))隨機(jī)數(shù)數(shù)計(jì)算機(jī)機(jī)的偽偽隨機(jī)機(jī)數(shù)發(fā)發(fā)生器器12/31/202212(1))完全全隨機(jī)機(jī)化直接對(duì)對(duì)受試試對(duì)象象進(jìn)行行隨機(jī)機(jī)化分分組。。例:將將30只小小白鼠鼠完全全隨機(jī)機(jī)地分分成2組。。步驟::①先編號(hào)號(hào),0、1、2、…、29;②采用隨隨機(jī)數(shù)數(shù)字表表,抄抄錄30個(gè)個(gè)兩位位數(shù)的的隨機(jī)機(jī)數(shù)字字于對(duì)對(duì)應(yīng)的的編號(hào)號(hào)之下下;③規(guī)定奇奇數(shù)進(jìn)進(jìn)A組組、偶偶數(shù)進(jìn)進(jìn)B組組。12/31/202213若將30只只小白鼠完完全隨機(jī)地地分成3組組。步驟:①先編號(hào),0、1、2、…、29;②采用隨機(jī)數(shù)數(shù)字表,抄抄錄30個(gè)個(gè)兩位數(shù)的的隨機(jī)數(shù)字字于對(duì)應(yīng)的的編號(hào)之下下;③將隨機(jī)數(shù)除除以3,規(guī)規(guī)定余數(shù)為為0的進(jìn)A組、余數(shù)數(shù)為1的進(jìn)進(jìn)B組、余余數(shù)為2的的進(jìn)C組。。12/31/202214(2)分層層隨機(jī)化①配對(duì)隨機(jī)化化:例將20只小白白鼠按體重重配成10對(duì),每對(duì)對(duì)中的2只只隨機(jī)地分分別進(jìn)入兩兩組。ⅰ編號(hào)(1.1,1.2)((2.1,,2.2))…(10.1,10.2)ⅱ抄錄一行中中10個(gè)隨隨機(jī)數(shù)字于于10對(duì)編編號(hào)之下;;ⅲ規(guī)定:隨機(jī)機(jī)數(shù)字為奇奇數(shù)時(shí),.1A,.2B隨機(jī)數(shù)字為為偶數(shù)時(shí),,.1B,.2A。。12/31/202215②區(qū)組隨機(jī)化化:例將32只小白白鼠按體重重配成8個(gè)個(gè)區(qū)組,每每個(gè)區(qū)組4只隨機(jī)地地分別進(jìn)入入4組。ⅰ編號(hào)(1,2,,3,4))(5,6,7,8)…(29,30,31,32))81467761……ⅱ抄錄32個(gè)個(gè)隨機(jī)數(shù)字字于32個(gè)個(gè)編號(hào)之下下;ⅲ規(guī)定:每個(gè)個(gè)區(qū)組內(nèi)按按4個(gè)隨機(jī)機(jī)數(shù)的大小小順序,分分別對(duì)應(yīng)4個(gè)組別A、B、C、D。12/31/202216(三)重復(fù)復(fù)原則1、類型::1)實(shí)驗(yàn)次次數(shù)(整個(gè)個(gè)實(shí)驗(yàn)的重重復(fù))2)樣本大大?。ǘ鄠€(gè)個(gè)受試對(duì)象象)3)同一受受試對(duì)象的的重復(fù)2、作用估計(jì)并降低低實(shí)驗(yàn)誤差差。12/31/202217三、常用的的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)方案1.完全隨隨機(jī)設(shè)計(jì)將實(shí)驗(yàn)對(duì)象象隨機(jī)分配配至兩個(gè)或或多個(gè)處理理組去進(jìn)行行實(shí)驗(yàn)觀察察,又稱單單因素設(shè)計(jì)計(jì)、成組設(shè)設(shè)計(jì)。優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)單,,易實(shí)施;缺點(diǎn):效率低低,只能分析析單因素的效效應(yīng)。12/31/202218方差分析12/31/2022192.配對(duì)(伍)設(shè)設(shè)計(jì)將受試對(duì)象配配成對(duì)子或配配伍組,以消消除非實(shí)驗(yàn)因因素的影響。。配伍設(shè)計(jì)又又稱隨機(jī)區(qū)組組設(shè)計(jì)。配對(duì)對(duì)有自身配對(duì)對(duì)和不同個(gè)體體配對(duì),配伍伍實(shí)際上是配配對(duì)的推廣。。優(yōu)點(diǎn):效率較較高,很好地地控制了混雜雜因素的作用用。缺點(diǎn):配對(duì)困困難。12/31/20222012/31/2022213.交叉叉設(shè)計(jì):在在配對(duì)設(shè)計(jì)計(jì)基礎(chǔ)上再再加入時(shí)間間因素,可可分析不同同階段的效效應(yīng)。ⅠⅡⅡ1組A+B2組B+A(A、B為兩兩種處理方方法)12/31/202222優(yōu)點(diǎn):可以以分析①A與B之間差別;;②試驗(yàn)順序的的差別;③Ⅰ和Ⅱ階段之間差差別。注意事項(xiàng)::①試驗(yàn)先后的的A與B不能相互影影響;②盲法觀察效效應(yīng);③不適用于病病程短的疾疾病研究。。12/31/2022234.析析因因設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)將多多個(gè)個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)因因素素的的各各水水平平進(jìn)進(jìn)行行組組合合,,對(duì)對(duì)各各種種可可能能的的組組合合都都進(jìn)進(jìn)行行實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。。12/31/202224作用用::1))分分析析每每個(gè)個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)因因素素的的不不同同水水平平之之間間有有無(wú)無(wú)差差別別((主主效效應(yīng)應(yīng)));;2))分分析析各各因因素素之之間間是是否否存存在在交交互互作作用用a*b————一一階階交交互互作作用用a*b*c————二二階階交交互互作作用用;;3))尋尋求求最最佳佳組組合合;;4))實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)次次數(shù)數(shù)少少。。12/31/202225四、、樣樣本本含含量量的的估估計(jì)計(jì)(一一))意意義義樣本本含含量量過(guò)過(guò)小小指指標(biāo)標(biāo)不不穩(wěn)穩(wěn)定定,,結(jié)結(jié)果果不不可可靠靠,,檢檢驗(yàn)驗(yàn)功功效效低低;;樣本本含含量量過(guò)過(guò)大大浪浪費(fèi)費(fèi)人人力力、、物物力力、、時(shí)時(shí)間間,,質(zhì)質(zhì)量量控控制制困困難難。?!啾WC證結(jié)結(jié)果果具具有有一一定定可可靠靠性性的的前前提提下下,,確確定定最最少少的的受受試試對(duì)對(duì)象象數(shù)數(shù)即即為為樣樣本本含含量量。。12/31/202226(二)影影響因素素1、:越小小,所需需的n越越大;2、:越越小,所所需的n越大,,1-≥0.80;3、容許許誤差:越越小,所所需的n越大,,=|x-|或|p-|4、或:越越大,所所需的n越大,,≈0.5時(shí),所需需的n越越大。12/31/202227五、臨床床試驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)1、臨床床試驗(yàn)主主要目的的:1))療效2)安全全性2、特點(diǎn)點(diǎn):1))以人為為試驗(yàn)對(duì)對(duì)象;2)前瞻瞻性追蹤蹤研究;;3)會(huì)出出現(xiàn)偏倚倚;4)試驗(yàn)驗(yàn)病例需需一定時(shí)時(shí)間積累累。12/31/202228調(diào)查設(shè)計(jì)計(jì)一、概述述1.概念念對(duì)客觀事事物不加加任何人人工干預(yù)預(yù)的觀察察研究稱稱為“調(diào)調(diào)查研究究”?!罢{(diào)查設(shè)設(shè)計(jì)”是是對(duì)調(diào)查查研究做做的周密密計(jì)劃。。12/31/202229示意圖圖:總體隨機(jī)抽抽樣樣本客觀反反映某某指標(biāo)標(biāo)12/31/202230二、調(diào)調(diào)查計(jì)計(jì)劃的的制定定1.明明確調(diào)調(diào)查目目的并并將其其具體體化到到指標(biāo)標(biāo):確定調(diào)調(diào)查目目的時(shí)時(shí)應(yīng)注注意是是要了了解總總體參參數(shù)還還是研研究相相關(guān)聯(lián)聯(lián)系。。指標(biāo)要要精選選,盡盡量用用客觀觀、靈靈敏、、精確確的定定量指指標(biāo)。。2.確確定調(diào)調(diào)查對(duì)對(duì)象和和調(diào)查查單位位:首先要要確定定調(diào)查查總體體及其其同質(zhì)質(zhì)范圍圍,觀觀察單單位可可為人人、物物、群群體、、地區(qū)區(qū)等。。12/31/2022313.確確定并并選擇擇調(diào)查查方法法,有有以下下幾種種。普查::對(duì)對(duì)總體體中所所有的的觀察察單位位進(jìn)行行調(diào)查查。抽樣調(diào)調(diào)查::從從總體體中隨隨機(jī)抽抽取一一定數(shù)數(shù)量具具代表表性的的觀察察單位位組成成的樣樣本進(jìn)進(jìn)行調(diào)調(diào)查。。典型調(diào)調(diào)查::有有目的的選擇擇典型型的人人和單單位進(jìn)進(jìn)行調(diào)調(diào)查。。12/31/2022324.確確定資資料的的搜集集方式式:直接觀觀察法法:直直接觀觀察、、檢查查、測(cè)測(cè)量。。采訪法法:調(diào)調(diào)查者者直接接或間間接與與被調(diào)調(diào)查者者交談?wù)?,又又分訪訪談、、信訪訪和開(kāi)開(kāi)調(diào)查查會(huì)三三種。。5.估估計(jì)樣樣本所所需樣樣本含含量12/31/2022336.擬定調(diào)調(diào)查項(xiàng)目和和調(diào)查表根據(jù)調(diào)查目目的擬定預(yù)預(yù)期分析指指標(biāo)(項(xiàng)目目),與備備查項(xiàng)目構(gòu)構(gòu)成調(diào)查項(xiàng)項(xiàng)目,按邏邏輯順序列列成表格即即是調(diào)查表表。7.制定調(diào)調(diào)查的組織織計(jì)劃包括組織領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)、時(shí)間間進(jìn)度、分分工與聯(lián)系系、經(jīng)費(fèi)預(yù)預(yù)算等。12/31/202234三、整理、、分析計(jì)劃劃的制定1.資料核核查2.設(shè)計(jì)分分組3.數(shù)據(jù)的的計(jì)算機(jī)錄錄入4.擬定整整理表和分分析表5.歸納匯匯總6.統(tǒng)計(jì)分分法(方法法選擇)12/31/202235四、調(diào)查誤誤差的控制制抽樣誤差在在設(shè)計(jì)時(shí)可可加以控制制,非抽樣誤差差的控制貫貫穿于設(shè)計(jì)計(jì)、資料搜搜集、整理理、分析全全過(guò)程。12/31/202236四種基本抽抽樣方法單純隨機(jī)抽抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣12/31/202237優(yōu)點(diǎn):操作簡(jiǎn)單單,均數(shù)數(shù)、率及及相應(yīng)的的標(biāo)準(zhǔn)誤誤計(jì)算簡(jiǎn)簡(jiǎn)單。缺點(diǎn):總體較大大時(shí),編編號(hào)困難難。N=1000人人,n=100人1)將1000人編號(hào)號(hào):0,,1,2,…,999;2)利用用隨機(jī)數(shù)數(shù)字表抄抄錄下100個(gè)個(gè)無(wú)重復(fù)復(fù)的三位位隨機(jī)數(shù)數(shù)字;3)與這這100個(gè)隨機(jī)機(jī)數(shù)字相相同的編編號(hào)即組組成樣本本。1.單純純隨機(jī)抽抽樣12/31/202238優(yōu)點(diǎn):易于理解解、簡(jiǎn)便便易行。。缺點(diǎn):總體有周周期或增增減趨勢(shì)勢(shì)時(shí),易易產(chǎn)生偏偏性。2.系統(tǒng)統(tǒng)抽樣N=1000人人,n=100人。將將1000人按按某特征征編號(hào),,如按學(xué)學(xué)生證編編號(hào):1,2,…,1011,12,…,20…991,……,1000從第一行行中隨機(jī)機(jī)抽取某某號(hào)(如如4號(hào))),則等等間隔地地(距離離10個(gè)個(gè))依次次從其它它行中取取出另外外99個(gè)個(gè)號(hào)(14,24,…,994),組組成樣本本。12/31/202239將總體按按某項(xiàng)特特征分層層,如將將總體1000人按性性別分成成兩層((男、女女);再再?gòu)拿繉訉觾?nèi)隨機(jī)機(jī)抽取觀觀察單位位組成樣樣本,從從男性中中隨機(jī)抽抽取60人,從從女性中中隨機(jī)抽抽取40人。Nn男60060女400403.分層抽樣樣優(yōu)點(diǎn):樣本代表性好好,抽樣誤差差小。12/31/2022404.整群抽樣樣將總體分成K個(gè)群,如1000名名大學(xué)生分布布在5個(gè)班級(jí)級(jí)中;再?gòu)闹须S機(jī)抽抽取k(k<K)個(gè)群,,如隨機(jī)抽取取2個(gè)班級(jí);;k個(gè)群內(nèi)的全全部觀察單位位組成樣本。。優(yōu)點(diǎn):便于組織、節(jié)節(jié)省經(jīng)費(fèi)。缺點(diǎn):抽樣誤差大于于單純隨機(jī)抽抽樣。12/31/202241以上四種基本本抽樣方法都都屬單階段抽抽樣,實(shí)際應(yīng)應(yīng)用中常根據(jù)據(jù)實(shí)際情況將將整個(gè)抽樣過(guò)過(guò)程分為若干干階段來(lái)進(jìn)行行,稱為多階階段抽樣。若同一樣本進(jìn)進(jìn)行四種方法法抽樣,抽樣樣誤差的大小小為:整群抽樣≧單純隨機(jī)抽樣樣≧系統(tǒng)抽樣≧分層抽樣12/31/202242六、調(diào)調(diào)查表表(questionnaire)的的構(gòu)成成標(biāo)題說(shuō)明基本情情況主要內(nèi)內(nèi)容編碼作業(yè)證證明的的記載載12/31/202243吸毒毒者者吸吸毒毒情情況況及及社社會(huì)會(huì)影影響響因因素素調(diào)調(diào)查查表表編編號(hào)號(hào)說(shuō)明明::本本調(diào)調(diào)查查表表是是為為了了配配合合您您的的生生存存質(zhì)質(zhì)量量測(cè)測(cè)定定,,進(jìn)進(jìn)一一步步了了解解您您吸吸毒毒的的情情況況而而設(shè)設(shè)立立的的;;不不記記名名,,請(qǐng)請(qǐng)?zhí)钐顚?xiě)寫(xiě)真真實(shí)實(shí)情情況況。。…一、、基基本本情情況況3.性性別別①男②女二、、吸吸毒毒情情況況12.主主要要用用藥藥方方式式::①靜脈脈注注射射②鼻吸吸③其它它三、、家家庭庭社社會(huì)會(huì)影影響響因因素素21.周周圍圍的的熟熟人人對(duì)對(duì)您您的的態(tài)態(tài)度度::①厭惡惡②瞧不不起起③冷漠漠④同情情審核核員員簽簽名名::審核核日日期期::12/31/202244七、、調(diào)調(diào)查查表表的的制制定定步步驟驟設(shè)立立研研究究工工作作組組提出出調(diào)調(diào)查查項(xiàng)項(xiàng)目目,,形形成成項(xiàng)項(xiàng)目目池池項(xiàng)目目篩篩選選確定定每每個(gè)個(gè)項(xiàng)項(xiàng)目目的的提提問(wèn)問(wèn)形形式式和和類類型型直接接性性、、間間接接性性、、假假設(shè)設(shè)性性開(kāi)放放性性、、封封閉閉性性確定定每每個(gè)個(gè)項(xiàng)項(xiàng)目目的的回回答答選選項(xiàng)項(xiàng)預(yù)調(diào)調(diào)查查及及初初步步考考評(píng)評(píng)7修修改改完完善善12/31/202245八、、注注意意事事項(xiàng)項(xiàng)調(diào)查查表表的的說(shuō)說(shuō)明明要要簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單明明了了,,打打動(dòng)動(dòng)人人心心避免免用用不不確確切切的的詞詞避免免提提斷斷定定性性的的問(wèn)問(wèn)題題避免免引引導(dǎo)導(dǎo)性性地地提提問(wèn)問(wèn)避免免提提敏敏感感性性的的問(wèn)問(wèn)題題避免免提提籠籠統(tǒng)統(tǒng)、、抽抽象象或或不不確確切切的的問(wèn)問(wèn)題題避免免一一問(wèn)問(wèn)多多答答的的問(wèn)問(wèn)題題注意意提提問(wèn)問(wèn)的的順順序序9定定量量化化、、半半定定量量化化12/31/202246九、調(diào)查查表的考考評(píng)1效效度考評(píng)評(píng):有效效性和真真實(shí)性2信信度考評(píng)評(píng):結(jié)果果的可靠靠性、穩(wěn)穩(wěn)定性、、一致性性3可可接受性性:簡(jiǎn)單、容容易填寫(xiě)寫(xiě)、填寫(xiě)寫(xiě)時(shí)間少少(不超超過(guò)30分鐘))12/31/202247總復(fù)習(xí)((一)定量資料料定性資料料統(tǒng)計(jì)描述述參數(shù)估計(jì)計(jì)統(tǒng)計(jì)推斷斷假設(shè)檢驗(yàn)驗(yàn)12/31/202248總復(fù)習(xí)((二)相關(guān)分析析:r、、rs及其假設(shè)設(shè)檢驗(yàn)雙變量資資料回歸分析析:b、、直線回回歸方程程b的置信信區(qū)間及及假設(shè)檢檢驗(yàn)12/31/202249總復(fù)習(xí)((三)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì):基本本要素、、基本原原則醫(yī)學(xué)科研研設(shè)計(jì)調(diào)查設(shè)計(jì)計(jì):基本本抽樣方方法12/31/2022509、靜夜四四無(wú)鄰,,荒居舊舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Saturday,December31,202210、雨中黃黃葉樹(shù),,燈下白白頭人。。。04:49:0804:49:0804:4912/31/20224:49:08AM11、以我獨(dú)沈沈久,愧君君相見(jiàn)頻。。。12月-2204:49:0804:49Dec-2231-Dec-2212、故人江海海別,幾度度隔山川。。。04:49:0804:49:0804:49Saturday,December31,202213、乍見(jiàn)翻翻疑夢(mèng),,相悲各各問(wèn)年。。。12月-2212月-2204:49:0804:49:08December31,202214、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā),舊國(guó)見(jiàn)青青山。。31十二月月20224:49:08上午04:49:0812月-2215、比比不不了了得得就就不不比比,,得得不不到到的的就就不不要要。。。。。十二二月月224:49上上午午12月月-2204:49December31,202216、行行動(dòng)動(dòng)出出成成果果,,工工作作出出財(cái)財(cái)富富。。。。2022/12/314:49:0904:49:0931December202217、做做前前,,能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周;;做做時(shí)時(shí),,你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點(diǎn)點(diǎn)的的射射線線向向前前。。。。4:49:09上上午午4:49上上午午04:49:0912月月-229、沒(méi)有有失敗敗,只只有暫暫時(shí)停停止成成功??!。12月月-2212月月-22Saturday,December31,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果,但是不不努力卻什什么改變也也沒(méi)有。。。04:49:0904:49:0904:4912/31/20224:49:09AM11、成功就就是日復(fù)復(fù)一日那那一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小努努力的積積累。。。12月-2204:49:0904:49Dec-2231-Dec-2212、世間成事,,不求其絕對(duì)對(duì)圓滿,留一一份不足,可可得無(wú)限完美美。。04:49:0904:49:0904:49Saturday,December31,202213、不知香積積寺,數(shù)里里入云峰。。。12月-2212月-2204:49:0904:49:09December31,202214、意志堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的人能把把世界放在在手中像泥泥塊一樣任任意揉捏。。31十二二月20224:49:09上上午04:49:0912月-2215、楚塞三三湘接,,荊門(mén)九九派通。。。。十二月224:49上午午12月-2204:49December31,202216、少年十十五二十十時(shí),步步行奪得
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