藥理學(xué)課件之抗菌藥

第三十四章抗菌藥物概述藥理學(xué)

pharmacology第一節(jié)抗菌藥物的基本概念

抗菌藥物：由生物包括微生物、植物和動物在內(nèi)，在其生命活動過程中所產(chǎn)生的，能在低濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機物質(zhì)（抗生素）及由人工半合成、全合成的一類化學(xué)藥物的總稱?？咕幬锇ǎ喝斯ず铣煽咕幒涂股亍；瘜W(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機體內(nèi)病原微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。相關(guān)概念抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍?？咕钚裕核幬镆种苹驓绮≡⑸锏哪芰?。抑菌劑：凡能抑制微生物生長、繁殖能力的藥物。殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物。1.抑制細菌細胞壁合成2.影響細胞膜通透性3．抑制蛋白質(zhì)合成4.抑制核酸代謝5.影響葉酸代謝第二節(jié)抗菌藥物的作用機制

N-乙酰胞壁酸雙糖十肽轉(zhuǎn)肽酶（PBPS的一種）粘肽

聚合物N-乙酰葡萄糖胺

——抑制細菌細胞壁的合成——-內(nèi)酰胺類↓

細胞壁+-內(nèi)酰胺類藥物抗菌機制藥物分子中高活性-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵能選擇性與轉(zhuǎn)肽酶共價結(jié)合，形成乙?；D(zhuǎn)肽酶而失活，使轉(zhuǎn)肽作用不能進行，阻止胞質(zhì)膜外粘肽交叉連接?！绊懠毎ねㄍ感浴嗾尘惪咕帯cG-菌胞漿膜磷脂結(jié)合形成復(fù)合物，干擾膜的生物學(xué)作用。多烯類抗真菌藥→與真菌胞漿膜麥角固醇結(jié)合，形成通道，通透性增加，菌體內(nèi)物質(zhì)外漏導(dǎo)致細胞死亡。氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類︱抑制蛋白質(zhì)合成︱氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類通過與30S核糖體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成通過與50S核糖體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成喹諾酮類抑制DNA回旋酶（又稱拓撲異構(gòu)酶Ⅱ）、拓撲異構(gòu)酶Ⅳ→復(fù)制受阻→DNA合成↓

利福平抑制依賴DNA的RNA聚合酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸代謝——

蝶啶

二氫蝶酸合成酶二氫葉酸還原酶

+二氫葉酸對氨基苯甲酸

(PABA)

核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺類藥物↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶四氫葉酸（輔酶）一碳基團轉(zhuǎn)移酶前體葉酸合成核糖體第三節(jié)耐藥性及其產(chǎn)生機制耐藥性分為：天然耐藥性和獲得耐藥性獲得耐藥性：細菌與藥物多次接觸后，細菌對藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效降低或無效。第三節(jié)耐藥性及其產(chǎn)生機制耐藥性產(chǎn)生機制1、藥物不能到達其靶部位

2、細菌所產(chǎn)生的酶使藥物失活

3、菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變

4、改變代謝途徑理想的抗病原微生物藥物應(yīng)具備的條件對致病微生物有高度選擇毒性，而對宿主無毒或毒性極低；細菌對其不易產(chǎn)生耐受性；具有優(yōu)良的藥動學(xué)特點，最好為速效、強效及長效藥物；性狀穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶等破壞；使用方便、價格低廉。合理使用抗菌藥物的基本原則1、明確應(yīng)用抗