免疫學(xué)第五章免疫應(yīng)答2課件

第五章免疫應(yīng)答教學(xué)目的和要求：

1.掌握免疫應(yīng)答的概念和基本過程，B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答；2.熟悉免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)；膜免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)3.了解免疫應(yīng)答的場(chǎng)所；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律。第一節(jié)概述免疫應(yīng)答（immuneresponse）的概念是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答包括：特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答

非特異性免疫應(yīng)答

機(jī)體生來就只有的免疫性又稱自然免疫性，例如機(jī)體皮膚表面的自然屏障、干擾素對(duì)病毒復(fù)制的干擾、吞噬細(xì)胞對(duì)異物的吞噬等生理的、化學(xué)的及細(xì)胞的防御屏障。特點(diǎn)①?zèng)]有特異性，即防御是廣譜的；②機(jī)體生來就具有的，不是受到外來刺激后才產(chǎn)生的。特異性免疫應(yīng)答

當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激后，機(jī)體中與抗原相應(yīng)的淋巴細(xì)胞活化，如B細(xì)胞、T細(xì)胞等，從而導(dǎo)致一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

特點(diǎn)：抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行限制性加工處理及特異性遞呈以使相應(yīng)的B細(xì)胞和T細(xì)胞克隆產(chǎn)生特異性識(shí)別，所以稱為特異性免疫應(yīng)答。又稱適應(yīng)性免疫應(yīng)答，具有針對(duì)不同抗原(包括病原生物)的侵人而作出的相應(yīng)應(yīng)答的特征。

抗原提呈細(xì)胞

(antigen-presentingcell,APC)是指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。此類細(xì)胞能輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識(shí)別抗原并對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答，故又稱為輔佐細(xì)胞(accessorycell)，簡(jiǎn)稱A細(xì)胞。專職抗原提呈細(xì)胞(professional

APC):

組成并表達(dá)MHC－II類分子和共刺激分子，能攝取并處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞。抗原提呈能力強(qiáng)。2、樹突狀細(xì)胞（dendriticcelldc）是一類重要的抗原呈遞細(xì)胞，它分布于外用血或各類淋巴組織中，一般只占所在器官全部細(xì)胞的10%以下。一般認(rèn)為DC有吞噬功能，但由于其表面表達(dá)有高密度的MMC—Ⅱ類分子，且有樹突狀突起，表面積比巨噬細(xì)胞更大，有利于按能抗原并旦遞給T細(xì)胞，故DC在抗原呈遞中發(fā)揮重要作用。（1）濾泡樹突狀細(xì)胞（Folliculardendriticcell）定位于淋巴結(jié)濾泡中，與抗原抗體復(fù)合物有高度親和力，能夠捕獲和滯留抗原，是參與再次免疫應(yīng)答的APC，并在記憶B細(xì)胞發(fā)育中起重要作用。（2）淋巴樣樹突狀細(xì)胞（Lgmrhiddendriticcell，ldc）主要分布在淋巴結(jié)和脾內(nèi)，在移植排斥中起重要作用。（3）并指狀細(xì)胞（interdigittingcellidc）主要定位于淋巴組織胸腺依賴區(qū)，它可能是淋巴結(jié)中主要的APC，并對(duì)抗原特異性T細(xì)胞具有很強(qiáng)刺激作用，（4）朗格里細(xì)胞（Langerhanscell，lc）位于表皮和胃腸上皮，該細(xì)胞特征是胞漿內(nèi)有柱狀Birbaeck顆粒，該顆粒參與LC抗原呈遞作用的各個(gè)環(huán)節(jié)

非專職APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢誓芰θ?。廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。抗原呈遞細(xì)胞的抗原呈遞作用

：

1、抗原攝取借助吞噬，胞飲、吸附或FcrR、CR1介導(dǎo)的調(diào)理作用攝取抗原，這個(gè)過程稱為內(nèi)容作用（endcytosis）。顆粒性Ag，吞噬，調(diào)理可溶必Ag，胞飲。2、抗原加工

T細(xì)胞通常不能識(shí)別天然蛋白抗原的決定簇。被APC攝入的天然抗原須在胞內(nèi)通過代謝修飾成熟與MHC—Ⅱ類分子結(jié)合的，具有強(qiáng)免疫原性的肽段，此過程稱為抗原的處理（Agprocecsing）。

3、抗原呈遞表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的多肽—MHC—Ⅱ類分子復(fù)合物被呈遞給TH細(xì)胞，另外通過細(xì)胞的其它分子之間作用才活化TH。一、免疫應(yīng)答的類型1．按參與細(xì)胞分類根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類型，可分為細(xì)胞介導(dǎo)免疫（cellmediatedimmunity，CMI）和體液免疫（humoralimmunity）兩大類。

2．按抗原刺激順序分類某抗原初次刺激機(jī)體與一定時(shí)期內(nèi)再次或多次刺激機(jī)體可產(chǎn)生不同的應(yīng)答效果，據(jù)此可分為初次應(yīng)答（primaryresponse）和再次應(yīng)答（secondaryresponse）兩類。

正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫耐受，腫瘤發(fā)生免疫應(yīng)答類型抗感染抗腫瘤應(yīng)答效應(yīng)非己抗原正應(yīng)答過強(qiáng)應(yīng)答效應(yīng)自身成分負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答

二、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

1、嚴(yán)格的特異性；

2、MHC限制性

3、具有免疫記憶。三、免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫細(xì)胞及其相互作用四、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所

外周免疫器官五、免疫應(yīng)答的表現(xiàn)形式（類型）體液免疫（應(yīng)答）：細(xì)胞免疫（應(yīng)答）：六、免疫應(yīng)答的意義：

及時(shí)清除外來異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。

(二)、反應(yīng)階段又稱增殖分化階段

免疫活性細(xì)胞受抗原刺激后，即可母細(xì)胞化，進(jìn)而大量增殖，分化成為效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞及少量記憶細(xì)胞(三)、效應(yīng)階段效應(yīng)T細(xì)胞、抗體及細(xì)胞因子等共同對(duì)抗原進(jìn)行清除。免疫應(yīng)答的基本過程TD抗原+輔佐細(xì)胞提呈靜止Th活化ThTI抗原靜止B細(xì)胞輔助CTLTDTH靶細(xì)胞淋巴因子漿細(xì)胞免疫球蛋白細(xì)胞免疫體液免疫識(shí)別階段增殖分化階段效應(yīng)階段記憶T記憶B前體CTL、TDTH效應(yīng)性一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、抗原識(shí)別（1）Th細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

(2)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的特異性識(shí)別：

BCR復(fù)合體是由SmIg和Igα/Igβ以非共價(jià)鍵結(jié)合而成。

BCR識(shí)別的抗原無須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理，也無MHC限制性。2、抗原遞呈

輔佐細(xì)胞向輔助性T細(xì)胞展示抗原和MHC-II類分子的復(fù)合物，并使之與TCR結(jié)合的過程。（1）.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)與特異性BCR結(jié)合；

（2）.T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化→輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。3、Th細(xì)胞、B細(xì)胞的活化（1）Th細(xì)胞的活化關(guān)于TH細(xì)胞的活化，現(xiàn)在公認(rèn)的是雙信號(hào)假設(shè)第一活化信號(hào)由TCR/CD3刺激產(chǎn)生（T）MHC+內(nèi)源性/非外源性Ag肽片（APC）。第二活化信號(hào)由協(xié)同刺激分子受體產(chǎn)生，協(xié)同刺激分子是一組粒分子構(gòu)成，表達(dá)在APC上，TH細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子量體也是由一組分子構(gòu)成，其中主要的是CD28。另外，活化的Mφ可產(chǎn)生IL-1，可作用于TH促進(jìn)增殖和分化活化的TH可產(chǎn)生IL-2，并表達(dá)IL-2受體。IL-2作用于TH促進(jìn)其增殖和分化。（2）B細(xì)胞的活化①、B活化信號(hào)上的產(chǎn)生是由抗原決定簇結(jié)合于B細(xì)胞抗原受體后產(chǎn)生，B活化信號(hào)2由B細(xì)胞的協(xié)同刺激因子受體CD40與T細(xì)胞的協(xié)同刺激因子SP39相互作用產(chǎn)生。②、B具有呈遞抗原作用，經(jīng)抗原加工，處理后與MHCⅡ類分子形成復(fù)合后，被ICR/CD3復(fù)合物識(shí)別，產(chǎn)生TH的活化信號(hào)IBT/CD28產(chǎn)生活化信號(hào)2，使TH活化。隨之產(chǎn)生細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞，使增殖與分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。細(xì)胞因子作用于增殖分化環(huán)節(jié)。③、再次免疫應(yīng)答中主要由B記憶細(xì)胞起作用，不經(jīng)Mφ的抗原呈遞作用。類別轉(zhuǎn)換發(fā)生在再次應(yīng)答。④Th細(xì)胞的輔助作用體現(xiàn)在兩方面。一是通過TH與B的相關(guān)作用。二是通過TH細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞。4、B細(xì)胞的增值與分化二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細(xì)胞，無須T細(xì)胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答：高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。+TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答：

TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。TI-2抗原____________________________________________

初次應(yīng)答再次應(yīng)答____________________________________________

潛伏期長(zhǎng)短高峰濃度低高維持時(shí)間短長(zhǎng)

Ab類型主要為IgM主要為IgGAb效價(jià)低高親和力低高_(dá)_______________________________________