IL-12家族細(xì)胞因子研究進(jìn)展

IL-12家族細(xì)胞因子研究進(jìn)展在廣泛的細(xì)胞因子中，白介素IL-12IL-12家族成員由IL-23IL-27IL-35IL-12文對IL-12IL-12家族因子及其受體和下游信號成分具IL-12家族成員之間有一些相似和不IL-12和IL-23p40亞基中相似，是促炎細(xì)胞因子和前列腺細(xì)胞因子，分別在輔助T細(xì)胞的TH1和TH17亞型的發(fā)育中起關(guān)鍵作用IL-27最初被認(rèn)為是促炎細(xì)胞因子IL-27IL-35是該家族最近確定的成員，由胸腺來源的天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg細(xì)胞）群體產(chǎn)生，屬于有效的抑制性細(xì)胞因子。這就使得IL-12家族因子分成了兩類：IL-12IL-23是陽性調(diào)節(jié)因子，IL-27IL-35IL-12家族的生物活性IL-12者，包括基因治療、癌癥治療、腫瘤治療和疫苗接種。白介素IL-12家族因子介導(dǎo)TIL-6樣蛋白，另一個(gè)是IL-6可溶性受體樣蛋白，因此這類細(xì)胞因子也被稱為IL-6/IL-12家族細(xì)IL-12、IL-23IL-27主要由活性的抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生，IL-35由活化和Treg細(xì)胞細(xì)胞，調(diào)節(jié)B（Breg）細(xì)胞也可以低水平的產(chǎn)生IL-35。白介素IL-12家族因子都參與與IL-12IL-23Th1和Th17需細(xì)胞因子。白介素IL-12家族因子是由異源二聚體構(gòu)成，即a鏈（p19、p28p35）和鏈（p40或Ebia鏈具有IL-6家族所屬的IL-6b鏈與細(xì)胞因子的I（如IL-6Rp40鏈可以與p35或p19配對以分別形成IL-12IL-23Ebi3可以與p28p35配對形成IL-27IL-35，詳見上圖。受體鏈也被多種細(xì)胞因子使用（圖。IL-12信號通過IL-12Rb1和IL-12Rb，而IL-23信號通過IL-12Rb1和IL-23IL-27使用IL6SGP13和IL-27IL-35通過IL6ST和IL-12Rb2信號。IL-35是不尋常的，因?yàn)樗€可以通過兩種另外的受體鏈組合物信號：IL6ST-IL6ST和IL-12Rb2-L1R-12Rb2同二聚體。來自：文章《IL-12familycytokines:immunologicalplaymakers》白介素IL-12家族由抗原呈遞細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生，調(diào)節(jié)輔助T（Th）細(xì)胞分化。IL-12通過NK和T細(xì)胞誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生并分化成Th1細(xì)胞。IL-23通過記憶T細(xì)胞誘導(dǎo)IL-17產(chǎn)生，調(diào)控炎癥Th17細(xì)胞增殖。IL-27誘導(dǎo)早期Th1分化和產(chǎn)生，調(diào)節(jié)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-10。白介素IL-12家族因子通過這些受體的信號傳導(dǎo)由Jak-STATJak2和Jak1或Tyk2似乎介導(dǎo)與IL-12家族的細(xì)胞因子受體相關(guān)的STATIL12IL12激活TYK2/JAK2和STAT4IL-3

p35/p40）p19/p40）利用其受體通過TYK2/JAK2和IL-27p28/Ebi）和相關(guān)受體IL6Sgp13/IL-27）使用JAK1/JAK2和STAT1/STT3分子異二聚體IL6ST/IL6S（同源二聚體IL12Rβ2/IL12Rβ（同源二聚體，IL27R/IL12（異二聚體JAK1/JAK2和JAK1/JAK2作為移動(dòng)受體信號的適當(dāng)信號通路。白介素IL-12家族各因子的一些特性可以通過下文的介紹進(jìn)行了解。白介素IL-12BIL-12誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生TH1分化。IL-12也可以通過天然殺傷細(xì)胞誘導(dǎo)的產(chǎn)生。白介素IL-23IL-12一樣，是一種促炎細(xì)胞因子，由活化的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通過共刺激分子CD40IL-23IL-23RIL-23TH17細(xì)胞發(fā)展中具有關(guān)鍵作用，但它不是TH17對于在TH17細(xì)胞中誘導(dǎo)致病表型至關(guān)重要。白介素IL-27IL-27通常在局部抗（包括nTreg、Toll樣受體的配體和他汀類藥物可以誘導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生IL-2雖然單獨(dú)的IL-27沒有明顯的直接刺激性質(zhì)，但與IL-12和/IL-2組合可以誘導(dǎo)T細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生IL-27IL-2nTreg細(xì)胞和TIL-2可以通過抑制IL-27R的表達(dá)來拮抗這些作用。通過誘導(dǎo)c-Maf，IL-27可以抑制TH17細(xì)胞的發(fā)育并誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-10Tr1IL-27c-Maf表達(dá)也可以通過誘導(dǎo)IL-21促進(jìn)濾泡輔助T細(xì)胞的發(fā)育，從而調(diào)節(jié)B細(xì)胞的發(fā)育和功能。白介素IL-35是由小鼠和人TregIL-35通過在G1期誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯而不誘導(dǎo)凋亡來抑制T細(xì)胞增殖。像TGF-bIL-10一樣，IL-35可以引發(fā)iTr35細(xì)胞的發(fā)育，即通過IL-35抑制但不表達(dá)Foxp3、IL-10TGF-b的誘導(dǎo)性Treg細(xì)胞群。由人和小鼠nTregTiTr35似乎在各種疾病狀況下起免疫調(diào)節(jié)作用。IL-35nTreg細(xì)胞高度炎癥和強(qiáng)活化的位點(diǎn)可能是最有影響力的。白介素IL-12IL-12IL-12錄激活因子IL-27和一樣激活然外源性過表達(dá)的IL-23通過記憶TIL-23IL-17產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)通過腎癌和肉瘤等各種鼠腫瘤模型中廣泛檢測IL-12是癌癥免疫治療中最有潛力的細(xì)胞因子之一。注釋：IL-1家族各白介素主要表達(dá)或靶細(xì)胞示意圖，:Astrocytes,注釋：IL-1家族各白介素主要表達(dá)或靶細(xì)胞示意圖，:Astrocytes,:Macrophages,:Monocytes,:Neutrophils,:TCells,:EpithelialCells,:EndothelialCells,:DendriticCells,:NKCells,:BCells,:Smoothmuscle主要功能示意圖，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)， ：調(diào)控細(xì)胞增殖