化學發(fā)光技術(shù)手冊

化學發(fā)光技術(shù)免疫學檢測發(fā)展階段免疫學檢測重要是運用抗原和抗體的特異性反應進行檢測的一種手段，由于其可以運用同位素、酶、化學發(fā)光物質(zhì)等對檢測信號進行放大和顯示，因此常被用于檢測蛋白質(zhì)、激素等微量物質(zhì)。我國免疫學的檢測基本歷經(jīng)了如下幾種過程，如圖1.1所示?；瘜W發(fā)光免疫檢測（CLIA）酶聯(lián)免疫檢測（ELISA）放射免疫檢測（RIA）20世紀60年代70年代90年代時間圖1.1免疫學檢測發(fā)展階段盡管免疫診斷在臨床診斷中占據(jù)著非常重要的地位，不過從我國臨床免疫診斷現(xiàn)實狀況來看，無論是臨床應用方面，還是產(chǎn)業(yè)化角度，都處在相對比較落后的狀態(tài)，亟待改善。下表１.１就此做一比較：表1.1中國免疫診斷現(xiàn)實狀況中國國際（歐美為主）放射免疫法（ＲＩＡ）．興起于20世紀70年代，現(xiàn)仍普遍使用于縣級以上醫(yī)院；．產(chǎn)品處在衰退期；．廠商試劑與儀器共同開發(fā)，試劑基本系列化。．興起于20世紀60年代，現(xiàn)已基本退出臨床應用；．產(chǎn)品生命周期已終止；．廠商試劑和儀器共同開發(fā)，試劑基本系列化。酶聯(lián)免疫法（ＥＬＩＳＡ）．興起于20世紀80年代，現(xiàn)普遍使用于各級臨床機構(gòu)，為我國臨床免疫診斷的基本措施；．產(chǎn)品處在成熟期；．廠商試劑與儀器共同開發(fā)，試劑尚未系列化。．興起于20世紀70年代，現(xiàn)仍在臨床應用；．產(chǎn)品處在衰退期；．廠商試劑與儀器共同開發(fā)，試劑基本系列化?；瘜W發(fā)光免疫法（ＣＬＩＡ）．導入于20世紀90年代，現(xiàn)個別較大醫(yī)院開展個別項目；．產(chǎn)品處在導入期或成長期；．無廠商開發(fā)生產(chǎn)，完全依賴進口。．興起于20世紀80年代，現(xiàn)已被臨床普遍使用，成為臨床免疫診斷的支柱措施；．產(chǎn)品處在成熟期；．廠商試劑與儀器共同開發(fā)，儀器自動化程度高，試劑系列化狀態(tài)好。由以上分析不難看出，化學發(fā)光免疫檢測是大勢所趨；而取代進口，發(fā)展我國的化學發(fā)光檢測事業(yè)，正是臨床檢查界著手發(fā)展的方向。由此，我企業(yè)自1998年立項至今，致利于化學發(fā)光檢測方案設計，自行開發(fā)了具有國內(nèi)領(lǐng)先水平的化學發(fā)光底物，與國外著名檢測儀器生產(chǎn)商聯(lián)合開發(fā)了化學發(fā)光全自動、半自動檢測儀，并自行設計開發(fā)了化學發(fā)光管理軟件，而今形成了儀器、試劑、軟件全面配套，為我國的臨床檢查界提供了一套完善的處理方案?；瘜W發(fā)光免疫分析技術(shù)【概述】本世紀70年代中期Arakawe初次報道用發(fā)光信號進行酶免疫分析，運用發(fā)光的化學反應分析超微量物質(zhì)，尤其是用于臨床免疫分析中檢查超微量活性物質(zhì)。目前，這一技術(shù)已從試驗室的稀有技術(shù)過渡到臨床醫(yī)學的常規(guī)檢測手段?；瘜W發(fā)光免疫分析（ChemiluminescenceImmunoassay，CLIA）是將化學發(fā)光或生物發(fā)光體系與免疫反應相結(jié)合，用于檢測微量抗原或抗體的一種新型標識免疫測定技術(shù)。其檢測原理與放射免疫（RIA）和酶免疫（EIA）相似，不一樣這處是以發(fā)光物質(zhì)替代放射性核素或酶作為標識物，并藉助其自身的發(fā)光強度直接進行測定?；瘜W發(fā)光免疫分析既具有放射免疫的高敏捷度，又具有酶聯(lián)免疫的操作簡便、迅速的特點，易于原則化操作。且測試中不使用有害的試劑，試劑保持期長，應用于生物學、醫(yī)學研究和臨床試驗診斷工作，成為非放射性免疫分析法中最有前途的措施之一?！驹怼吭诨瘜W發(fā)光免疫分析中包括兩個部分，即免疫反應系統(tǒng)和化學發(fā)光系統(tǒng)。免疫反應系統(tǒng)，其基本原理同酶聯(lián)免疫技術(shù)（ELISA），常采用雙抗體夾心法、競爭法、間接法等反應模式，如圖1.2，1.3，1.4所示。如圖1.2雙抗體夾心法反應原理示意圖化學發(fā)光系統(tǒng)的原理在于免疫反應中的酶作用于發(fā)光底物。發(fā)光底物在酶的作用下，底物發(fā)生化學反應并釋放出大量的能量，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)的中間體。這種激發(fā)態(tài)中間體，當其回到穩(wěn)定的基態(tài)時，可同步發(fā)射出光子。運用發(fā)光信號測量儀器即可測量光量子產(chǎn)額，該光量子產(chǎn)額與樣品中的待測物質(zhì)的量成正比。由此可以建立原則曲線并計算樣品中待測物質(zhì)的含量。詳細說來，我們采用的是辣根過氧化物酶（HRP）催化魯米諾（Luminol）底物發(fā)光系統(tǒng)，如圖1.5所示。我們的關(guān)鍵技術(shù)之一在于自行研制開發(fā)的發(fā)光底物系統(tǒng)，該系統(tǒng)與國外同類產(chǎn)品的比較表明，不僅重要性能指標到達了國外產(chǎn)品水平，并且由于自行生產(chǎn)，因此大大減少了發(fā)光底物的成本。在該底物系統(tǒng)中，我們采用特殊的復合型增強劑，發(fā)光快，強度高，發(fā)光平臺期長，可達30~60分鐘，因此完全可以滿足臨床檢測的需要。其發(fā)光平臺期測定成果如圖1.6所示

（1）與放免（RIA）產(chǎn)品比較與放射免疫試劑（RIA）比較，化學發(fā)光防止了放射性核素的污染以及對操作人員的傷害，大大縮短了反應時間，同步兼具高敏捷度的優(yōu)勢。（2）與酶免（ELISA）產(chǎn)品比較敏捷度與可測范圍遠遠高于酶免產(chǎn)品，兼具ELISA法簡便的操作措施與較短的反應時間。（3）與進口全自動發(fā)光比較試劑成本遠遠低于進口全自動發(fā)光試劑，為開放體系，也可合用其他發(fā)光檢測儀器檢測?！緫谩堪l(fā)光免疫分析作為一種非放射性免疫標識技術(shù)，除了具有敏捷、特異、標識物穩(wěn)定等特點外，其檢測程序亦簡便、迅速，只需微量標本，近年來臨床上已應用于檢測多種激素、腫瘤標志物、藥物及其他微量生物活性物質(zhì)，亦可用于細菌和病毒感染的迅速診斷。技術(shù)優(yōu)勢【技術(shù)路線確實定】為適應中國臨床檢查的實際需要，我企業(yè)確定了如下的技術(shù)路線，如下表1.7所示：【技術(shù)鑒定】化學發(fā)光試劑的現(xiàn)實狀況已通過河北省科委鑒定：國外進口發(fā)光劑對比成果：符合率為98%，部分技術(shù)指標超過進口發(fā)光劑。甲胎蛋白（AFP）化學發(fā)光定量檢測試劑盒：已通過中國藥物生物制品檢定所檢定，各項指標優(yōu)秀。癌抗原125（CA125）化學發(fā)光定量檢測試劑盒：已通過中國藥物生物制品檢定所檢定，各項指標優(yōu)秀。催乳素（PRL）化學發(fā)光定量檢測試劑盒：已通過中國藥物生物制品檢定所檢定，各項指標優(yōu)秀。化學發(fā)光儀及軟件化學發(fā)光分析管理軟件已開發(fā)完畢，可實現(xiàn)程序測量、迅速測量、單板多項、兩點定標、自動打印化驗單、工作量記錄等功能。表1.7技術(shù)路線思緒確定技術(shù)路線思緒原則微孔板為反應載體操作簡便、易于原則化標識辣根過氧化物酶應用廣泛、標識技術(shù)穩(wěn)定魯米諾底物系統(tǒng)針對辣根過氧化物酶，發(fā)光強度大，擴展性強全自動、半自動發(fā)光儀適合不一樣層次顧客的需要中文操作軟件以便國內(nèi)臨床免疫學檢測試驗室產(chǎn)品簡介【系列試劑盒】既有試劑盒共有5個系列，20余種產(chǎn)品。腫瘤標志物系列：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、血清鐵蛋白（SF）、β2微球蛋白（β2-MG）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、前列腺特異性抗原（PSA）、游離前列腺特異性抗原（f-PSA）、癌抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）、癌抗原19-9（CA19-9）甲狀腺功能系列：甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、三碘甲腺原氨酸（T3）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）生殖內(nèi)分泌激素系列：催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激激素（FSH）、孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2）糖尿病系列：胰島素、血清C肽其他檢測系列：皮質(zhì)醇、總lgE、生長激素（GH）【試劑盒評價原則】從臨床應用角度考核檢查試劑的可靠性，是以其能否辨別健康與疾病的能力作為根據(jù)的。目前還很難找到100%可靠的試驗，任何試驗都會出現(xiàn)假陰性或假陽性。如下指標為評價一種試劑盒的常用指標，不一樣的試劑盒將根據(jù)不一樣的原則進行評價。精確性精確性是指測定所得值與真值的一致性。精密性精密度是指對同一份樣品反復測定，每次測定成果和均值的靠近程度。敏捷度敏捷度是指某種試驗檢出極低免疫物質(zhì)的能力。特異性特異性是指以無病者試驗，其陰性的百分率。穩(wěn)定性是指試劑盒在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定的程度?！驹噭┖胁僮髯⒁馐马棥堪l(fā)光反應最適溫度在25~28℃，為保證試驗測定的精確性，應嚴格控制試驗室溫度在18~25℃。發(fā)光反應敏捷度很高，因此需要嚴格按照闡明書規(guī)定，控制每步反應時間，操作應緊湊。處理試劑和樣品時需戴一次性手套，操作后應徹底洗手。所有標本應視為潛在的傳染性物質(zhì)，廢棄處理時，請按照當?shù)卣陀嘘P(guān)國家規(guī)定進行。操作前仔細閱讀使用闡明書，不一樣批號的試劑不得混用。包被條打開后，應將剩余包被條用密封保留，以免受潮。加樣頭不可混用，以免交叉感染。為防止邊緣效應，提議溫育過程中將微孔板用封膜覆蓋。洗滌要徹底，洗液應注滿每孔，防止產(chǎn)生氣泡。每次洗滌均應甩干孔內(nèi)液體。但不可用水過猛，最終應將孔內(nèi)液體拍干。提議各試驗室根據(jù)自己實際條件建立臨界值范圍。本試劑盒僅作其他診斷措施的輔助手段之一，供醫(yī)生參照。試劑請在有效期內(nèi)使用。第二章腫瘤標志物檢測一、腫瘤標志物簡介近年來，腫瘤已成為危害人類生命健康的常見病、多發(fā)病。腫瘤根據(jù)來源可分為瘤和癌，按照性質(zhì)可分為良性和惡性。腫瘤的發(fā)生直接影響機體的代謝，如變化糖的代謝途徑，變化蛋白質(zhì)與核酸的合成，變化代謝過程中關(guān)鍵酶的活性，以及引起激素代謝異常等。以蛋白質(zhì)為例，腫瘤組織中的蛋白質(zhì)含量要比正常組織高。作為可用于腫瘤標志檢測蛋白質(zhì)來講，屬于腫瘤組織自身增值中合成的標志蛋白質(zhì)或酶均見增高，而屬于腫瘤細胞分化標志的蛋白質(zhì)或酶，其合成往往成減低趨勢。并且通過研究發(fā)現(xiàn)，在哺乳類動物胚胎期所具有蛋白質(zhì)，伴隨年齡增長其構(gòu)造有所變化，當人體出生后或伴隨年齡變化，某些基因被關(guān)閉，不再體現(xiàn)或很少體現(xiàn)該基因的活性，當癌變時，某些細胞退化成為分化較差的、近似于胚胎細胞時，使得某些基因失活，某些基因被激活，重新合成某些胚胎蛋白，如甲胎蛋白、癌胚抗原等，這一現(xiàn)象稱為返祖現(xiàn)象。這即為腫瘤標志物的檢測建立了科學基礎。所謂腫瘤標志物（tumormarker,TM），是指由腫瘤組織產(chǎn)生的存在于腫瘤組織自身，或分泌至血液或其他體液，或因腫瘤組織刺激，由宿主細胞產(chǎn)生而含量明顯高于正常參照值的一類物質(zhì)。腫瘤標志物的檢測，對于腫瘤的初期發(fā)現(xiàn)，病情的發(fā)展、治療后的評價、監(jiān)測復發(fā)和轉(zhuǎn)移等方面都具有一定的應用價值，可認為患者爭取治療時間，延長患者生命。因而近年來，世界許多醫(yī)學科學工作者致力于對腫瘤細胞生長各環(huán)節(jié)、代謝與調(diào)控的基本規(guī)律和變化研究，尋求新的特異性或相對特異性的腫瘤標志物。二、瘤標志物的分類[腫瘤胚胎性抗原標志物]該類蛋白質(zhì)即前文所提到的因返祖現(xiàn)象的出現(xiàn)，而產(chǎn)生的腫瘤標志物。雖然該類標志物與腫瘤組織不一定具有特定的有關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生存在著內(nèi)在的聯(lián)絡。例：甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）[糖類抗原標志物]該類物質(zhì)是腫瘤細胞表面的抗原物質(zhì)，或腫瘤細胞所分泌的物質(zhì)。此類標志物的出現(xiàn)為臨床腫瘤的診斷帶來以便，但其命名無規(guī)律可言。有些是腫瘤細胞株編號，有些是抗體物質(zhì)的編號。該類標志物又可分為兩類1．糖類高分子粘蛋白抗原例：癌抗原CA125癌抗原CA15-32．血型類抗原例：癌抗原CA19-9癌抗原CA50[酶類標志物]酶及同工酶是最早出現(xiàn)和使用的腫瘤標志物之一。腫瘤狀態(tài)時，機體的酶活力就會發(fā)生較大變化，這重要是由于①腫瘤細胞或組織自身誘導其他細胞和組織產(chǎn)生異常含量的酶；②腫瘤細胞的代謝旺盛，細胞通透性增長，使得腫瘤細胞內(nèi)的酶進入血液，或因腫瘤使得某些器官功能不良，導致多種酶的滅活和排泄障礙。例：前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen,PSA）神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）[激素類標志物]當具有分泌激素功能的細胞癌變時，就會使分泌的激素量發(fā)生異常。這種現(xiàn)象被稱為正位激素異常。而正常狀況下不能生成激素的那些細胞，轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞后所產(chǎn)生的激素，或者是那些能產(chǎn)生出激素的細胞癌變后，分泌出的是其他激素細胞所產(chǎn)生的激素，這種現(xiàn)象被稱為異位激素異常。衡量異位激素異常的條件是：①有非內(nèi)分泌腺細胞合成的激素；②某種內(nèi)分泌細胞卻分泌其他分泌腺細胞的激素；③腫瘤患者同步伴有分泌異常綜合征；④此類腫瘤細胞在體外培養(yǎng)時也能產(chǎn)生激素；⑤腫瘤切除或經(jīng)治療腫瘤消退時，此種激素含量下降，內(nèi)分泌綜合征的癥狀改善。例：人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonagotropin,HCG）人胎盤催乳素（PRL）[其他蛋白質(zhì)類標志物]此外尚有某些初期發(fā)現(xiàn)的蛋白類腫瘤標志物，特異性稍差，但檢測措施相對比較輕易，因而常作為常規(guī)檢測項目，用以腫瘤普查。例：β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）血清鐵蛋白（SerumFerritin,SF）三、肝癌及甲胎蛋白（AFP）原發(fā)性肝癌是指由肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞癌變所形成的惡性腫瘤，是我國常見的惡性腫瘤。近年來國內(nèi)外原發(fā)性肝癌的發(fā)病率，均有不停增高的趨勢。從世界范圍來看，各地區(qū)發(fā)病有較大差異，歐美國家發(fā)病率較低（1.9～3.4人/10萬人），亞非國家發(fā)病率較高（4.6～98.2人/10萬人）。根據(jù)我國某些地區(qū)的普查，我國的發(fā)病率為14.5～53人/10萬人,可見我國亦屬原發(fā)性肝癌的高發(fā)區(qū)。男性肝癌的死亡率僅次于胃癌和食管癌，占多種惡性腫瘤的第三位，女性則僅次于胃癌、宮頸癌和食管癌，為第四位。肝癌的發(fā)病率呈一定的地辨別布，沿海高于內(nèi)地，東南和東北高于西北、華北和西南部，沿海島嶼和江河?？谟指哂谘睾Ｆ渌貐^(qū)。肝癌多見于男性，男女發(fā)病之比為2～5:1，年齡大多為40～49歲。越是肝癌高發(fā)區(qū)，這種性別差異就越明顯，發(fā)病年齡也越早。原發(fā)性肝癌起病隱匿，初期癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)臨床病狀和體征，診斷多屬晚期，難以治療。因此臨床上迫切需要一種可以初期診斷原發(fā)性肝癌的檢查措施。1956年Bergstrand和Czar在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)一種胚胎專一性甲種球蛋白，后來證明為甲胎蛋白（AFP）；1963年蘇聯(lián)GlAbelev首先在移植肝癌細胞的小鼠血清中發(fā)現(xiàn)了甲胎蛋白，并發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白重要由胎肝合成；1964年Tatarinov證明肝癌病人血清中也存在AFP；其后Uriel等深入證明AFP在原發(fā)性肝癌診斷中的價值。1970年后，通過廣泛的臨床應用，證明AFP是診斷肝癌的可靠指標之一，從而使肝癌的診斷獲得重大突破。大量研究成果表明，原發(fā)性肝癌者血清AFP含量90%以上超過500ng/ml,最高可達每毫升數(shù)毫克，一般正常人血清AFP含量都在20ng/ml如下。世界各國已先后將AFP檢查作為初期診斷原發(fā)性肝癌的有效措施用于臨床。我國在十一屆國際肝瘤會議上匯報了49430人AFP普查工作，初步肯定了AFP普查對原發(fā)性肝癌具有初期診斷意義。通過普查在臨床上發(fā)現(xiàn)了許多無癥狀、無體征的“小肝癌”，對初期治療、提高患者的生存率起到了十分重要的作用。AFP測定的臨床意義：原發(fā)性肝癌的診斷檢測血清AFP含量是診斷原發(fā)性肝癌的重要手段之一。由于措施學的不停改善，使原發(fā)性肝癌的陽性檢出率到達了90%以上。正常成人血清AFP含量各家匯報不一致。也許與測定措施、原則品等不一樣有關(guān)。中國肝癌研究協(xié)會報導正常人血清AFP＜20ng/ml。而原發(fā)性肝癌患者血清AFP多數(shù)在500ng/ml左右。目前國內(nèi)多采用1977年全國肝癌防治協(xié)作會議確定的單項AFP診斷肝癌的原則：定量≥500ng/ml,持續(xù)一種月以上，并能排除妊娠，活動性肝病，生殖腺胚胎性腫瘤等。通過觀測血清AFP的動態(tài)變化可理解患者病情進展狀態(tài)，由于血清AFP升高常在患者癥狀和體征出現(xiàn)數(shù)月之久之前，故AFP檢測對原發(fā)性肝癌具有初期診斷價值。Kwata等檢測一例肝癌患者血清AFP僅31ng/ml,一年后即達10000ng/ml。Purres報導一例血清AFP為300ng/ml的患者，經(jīng)尸檢證明其肝癌結(jié)節(jié)的直徑僅0.5cm。上海1971～1976年普查196萬人，發(fā)現(xiàn)300例肝癌，其中134例為無明顯肝癌癥狀和體征的初期病人。普查發(fā)現(xiàn)的臨床前期病人，經(jīng)手術(shù)證明81.6%為≤5cm的小肝癌。以上的成果提醒：AFP檢測用于普查可初期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌。此外檢測AFP還可作為治療效果的評價指標。急慢性肝炎和肝硬化的鑒別診斷急慢性肝炎、肝硬化患者血清中可檢出AFP一般僅為50～200ng/ml，少數(shù)病人可臨時升高到400ng/ml以上。但急性肝炎患者伴隨病情好轉(zhuǎn)，常在短時間內(nèi)下降至正常水平，此即AFP“一過性升高”。慢性肝病和肝硬化可呈下降或持續(xù)低水平，肝癌則呈逐漸上升趨勢。由于肝硬性患者有轉(zhuǎn)化為肝癌的也許，故在AFP本來正常的肝硬化病人中，出現(xiàn)AFP持續(xù)升高應考慮癌變的也許。據(jù)文獻匯報，我國某些地區(qū)肝硬化病例中肝癌發(fā)生率可高到達32.1%。在臨床工作中，應進行多項動態(tài)測定才能與肝癌進行鑒別。先天性胎兒畸形診斷胎兒AFP可有少許通過胎盤屏障進行母體，因此孕婦血清AFP可升高，一般在500ng/ml如下，產(chǎn)后20天內(nèi)降至正常人水平。在無腦兒脊柱裂畸形妊娠時，孕婦血清AFP異常升高，高者可達800ng/ml以上。近年來，羊水中AFP檢測的意義又引起人們的注意，如胎兒為無腦兒、開放性脊柱裂時，羊水中甲胎蛋白含量可明顯增長。因此，羊水中甲胎蛋白的測定已成為開放性神經(jīng)管畸形的特異診斷措施。４．惡性畸胎瘤的診斷某些胚胎性腫瘤如睪丸和卵巢的惡性畸胎瘤細胞也可合成AFP，因此惡性畸胎瘤患者血清中可出現(xiàn)較高含量的AFP，因此惡性畸胎瘤患者血清中可出現(xiàn)較高含量的AFP，臨床上應注意根據(jù)患者的癥狀、體征等進行鑒別。四、前列腺癌及其腫瘤標志物前列腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。據(jù)美國記錄約占男性癌腫的36%，以及男性癌腫有關(guān)死亡率的13%。在歐美國家前列腺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌位于男性腫瘤的第二位。在我國，伴隨人口的老齡化、膳食構(gòu)造的變化和診斷技術(shù)的提高，前列腺癌的發(fā)病率和死亡率也在迅速增長。1992年，美國白人前列腺癌的發(fā)病率為404.5/10萬男性人口，黑人可達477.2/10萬男性人口。我國前列腺發(fā)病率約為3.4/10萬男性人口，遠低于西方國家，但國人良性前列腺增生（BPH）手術(shù)發(fā)現(xiàn)的偶發(fā)癌和尸檢前列腺標本的潛伏癌約為歐美二分之一左右。由此推斷中國人前列腺癌從組織學發(fā)展到臨床要比歐美人需要更長的時間，而前列腺癌的初期診斷是決定能否進行根治性治療的關(guān)鍵。根據(jù)Stamey前列腺癌臨床分期原則，可將前列腺癌分為4期。A期：直腸指檢不能觸及前列腺癌結(jié)節(jié)；B期：可觸及節(jié)結(jié)但局限在前列腺內(nèi)；C期：腫瘤侵犯周圍組織；D期：前列腺癌有遠處轉(zhuǎn)移。其中，A、B期為臨床初期，而前列腺癌根治術(shù)也只限于A、B期的腫瘤。前列腺癌為老年性疾病，50歲此前很少發(fā)生。前列腺癌患者的體現(xiàn)變化多端。其自然發(fā)展規(guī)律無法預測。多數(shù)前列腺癌發(fā)生在腺體周圍，遠離尿道，故初期患者很少出現(xiàn)癥狀。其診斷重要通過直腸指檢（DRE）、血清PSA檢測或直腸B超（TRUS）針刺活檢確定診斷。自1979年Wang等首先從前列腺組織內(nèi)分離和提純出前列腺特異性抗原（prostaticspecificantigen，PSA）以來，PSA在臨床上得到了廣泛的研究和應用。PSA是由人前列腺上皮細胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，分子量為33000～34000道爾頓。許多體外試驗表明，PSA具有糜蛋白酶樣活性，其本質(zhì)是一種絲氨酸蛋白酶，能使精液的凝塊水解，功能與男性性生育力有關(guān)。PSA重要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，當發(fā)生前列腺癌時，PSA會大量釋放進入血液，因此測定血PSA對前列腺癌的診斷有重要價值。當血清PSA＞10ng/ml時，應高度懷疑前列腺癌；而PSA4～10ng/ml時，則為灰色區(qū)。PSA測定可使前列腺癌的診斷提前4年，在用PSA進行篩選的人群中，通過活檢發(fā)現(xiàn)癌的機會，PSA4ng/ml者為1/50；4～10ng/ml者為1/5；＞10ng/ml者為1/3。近年來采用以檢測血清PSA為基礎，結(jié)合DRE、直腸B超（TRUS）、針刺活檢來診斷前列腺癌，其檢出率比未用PSA前提高了70%，對局限在前列腺內(nèi)的初期前列腺癌提高了一倍。因此提議50歲以上的男性，有條件時應每年作一次直腸指檢（DRE）及血清PSA檢查。不過值得注意的是，血清PSA濃度可受多種原因的影響，尤其是PSA的升高和前列腺的創(chuàng)傷有關(guān)。常規(guī)的直腸指檢、前列腺按摩、前列腺活檢、膀胱鏡操作、留置導尿都可以使PSA明顯升高，故血清PSA測定應在前列腺操作前或操作后至少一周才抽血，前列腺活檢后則需等待更長的時間。PSA對前列腺癌組織有特異性，但對前列腺癌并無特異性，多種良性前列腺病變?nèi)鏐PH也可體現(xiàn)為PSA增高。為了將前列腺癌和前列腺良性病變區(qū)別開來，近年來在此基礎上產(chǎn)生了如下指標，尤其是當血清PSA為4～10ng/ml時，對前列腺癌的診斷有較大協(xié)助。[血清游離PSA（f-PSA）與總PSA的比值（fPSA/tPSA）]1995年McCrmack發(fā)現(xiàn)正常fPSA僅占tPSA的10%～20%，若fPSA/tPSA＞25%，前列腺癌的也許性極小（＜10%＝當fPSA/tPSA＜10%時，則前列腺癌的也許性極大（＞80%），必須作前列腺活檢以確診。[前列腺特異性抗原速率（PSAvelocity,PSAV）]回憶性研究表明，持續(xù)觀測血清PSA濃度的變化，前列腺癌組織PSA速率明顯高于良性前列腺增生組和正常人組，正常值上限為每年0.75ng/ml。這樣，雖然在兩次檢測中PSA的濃度均在正常范圍，但根據(jù)PSA的速率變化，可深入檢查發(fā)現(xiàn)初期前列腺癌。大量的篩選資料證明，假如PSA速率超過每年0.75ng/ml，則可發(fā)現(xiàn)47%的患者患前列腺癌。五、卵巢癌及癌抗原CA125據(jù)記錄，每年都約有20，000名婦女被診斷為新的卵巢癌病人。每年死于卵巢癌的婦女超過12，000人。卵巢癌是僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦科腫瘤，居女性惡性腫瘤的第六位，但其死亡率卻明顯高于宮頸癌和宮體癌，是惡性程度最高的婦科癌癥，且由于大多數(shù)卵巢癌均發(fā)現(xiàn)于晚期，故其五年生存率僅為20%～30%。世界上卵巢癌發(fā)病率最高的是瑞典（21/10萬）。上海1988年記錄，卵巢惡性腫瘤發(fā)病率為5.37/10萬。卵巢癌的高發(fā)年齡在40～70歲。卵巢癌的組織病理類型復雜，一般而言，卵巢實性腫瘤多屬惡性，而囊性腫瘤多屬良性。1981年，Bast等從人卵巢漿液囊胞腺癌抗原可被單克隆抗體OC125識別，因而被稱為CA125，是一種卵巢癌有關(guān)抗原。為一種糖蛋白，MW不小于00。CA125是研究最多的卵巢癌標識物，在初期篩查、診斷、治療及預后的應用研究均有報道。在初期篩查方面，雖然血清CA125在Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的敏感性只有60%左右，仍被認為是一項經(jīng)濟、以便的初期檢查手段。有研究表明，尚未被診斷為卵巢癌者血清中即可檢測到CA125升高，比臨床診斷提前至少1年的時間。在一項用挪威的血清庫進行的更大規(guī)模的研究中，發(fā)現(xiàn)CA125升高早在臨床檢查前18個月即可出現(xiàn)。更早的CA125變化可出目前臨床確診前5年，那時即有25%的病人高于30U/ml，同年齡段的對照組只有7%的升高。這表明通過檢測血清CA125，上皮性卵巢癌能被提前相稱一段時間發(fā)現(xiàn)。CA125在初期篩查方面的敏感性低于陰道超聲檢查（TVU），持續(xù)檢測CA125或與陰道超聲（TVU）聯(lián)合應用可提高診斷的特異性和敏感性。在一種5500人的健康女性人群中，175人被查到CA125升高，連同此外175個健康對照隨訪者，每三個月做一次CA125，每六個月做一次陰道超聲和盆腔檢查。用這種方式查到6個病人，其中4人是初期。在持續(xù)檢測中，CA125的初始濃度和上升斜率應考慮在內(nèi)，以鑒別腫瘤是良性生長還是惡性生長。在一次8688份血清樣品的回憶性研究中，發(fā)現(xiàn)用這種方式來計算卵巢癌的危險性，其敏感性83%，特異性99.1%，陽性預見率16%，認為這種方式是篩查初期卵巢癌的很好技術(shù)。CA125用于卵巢癌篩查假陽性重要出目前妊娠、月經(jīng)期及婦科炎癥等狀況。在妊娠頭3個月和月經(jīng)期CA125假陽性分別可達57%和16%。也有認為CA125與月經(jīng)周期無關(guān)，但子宮內(nèi)膜炎患者CA125升高。CA125的升高與臨床分期及病理類型有關(guān)，漿液性卵巢上皮癌CA125陽性率89%，粘液性癌16%，卵巢內(nèi)胚竇瘤CA125不升高。Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌CA125的陽性率在60%左右，Ⅲ、Ⅳ期患者陽性率在85%以上，甚至靠近100%。卵巢癌通過手術(shù)治療或綜合治療后，因腫瘤負荷的減少，腫瘤標志物的水平亦有明顯變化。通過持續(xù)檢測腫瘤標志物的變化，可對治療效果進行評價。CA125在評價療效 方面很有價值。Crombach等報道CA125水平的變化與治療后病情變化的符合率達89%。Hilila報道治療后病情進展者中88%升高，在病情好轉(zhuǎn)者中87%減少，總符合率88%。CA125治療后的下降幅度和下降后的穩(wěn)定期長短是評價治療效果的良好指標。對治療后隨訪的患者，CA125是較佳的復查指標，其變化比客觀證據(jù)早1～6個月，但二次手術(shù)探查中CA125的陽性率僅有35%～40%，復發(fā)灶直徑不小于2cm者陽性率較高。但有臨床體現(xiàn)的復發(fā)患者CA125的陽性率可達90%以上。持續(xù)動態(tài)測定可以提高在復發(fā)診斷方面的陽性率，發(fā)現(xiàn)CA125升高應考慮復發(fā)轉(zhuǎn)移，CA125升高的斜度和幅度可預示局部復發(fā)或是遠處轉(zhuǎn)移。在無癥狀的絕經(jīng)后婦女中CA125水平升高也是一種重要的危險原因。Jeyarajah等隨訪了從2名絕經(jīng)后婦女中篩選出的血清CA125高于30U/ml的女性771人，此外隨機選擇了同等數(shù)量的血清CA125低于30U/ml女性一起隨訪1614+897天，成果共有84人死亡，其中CA125升高組占62人，而CA125正常者僅22人，血清CA125升高者死亡危險性明顯高于正常者。六、乳腺癌及癌抗原CA15-3乳腺癌的發(fā)病率居常見癌癥的第三位，是婦女中最常見的惡性腫瘤，在我國位于婦女惡性腫瘤的第二位。乳腺癌的發(fā)病率在世界各個國家和地區(qū)鑒別很大，北美、北歐最高，亞洲、非洲最低，南歐及拉丁美洲居中。我國的津、京、滬及沿海都市為高發(fā)地區(qū)，上海最高。乳腺癌好發(fā)于女性，發(fā)病率是男性的100倍。30歲后，發(fā)病逐年增多，70～75歲達高峰。乳腺癌常在確診時已經(jīng)有轉(zhuǎn)移或在治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移，而腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移是引起患者死亡的重要原因之一。因此乳腺癌從發(fā)病開始就是一種全身性疾病，在體內(nèi)也許隱藏著某些微小轉(zhuǎn)移灶。手術(shù)、放化療及內(nèi)分泌治療有助于控制乳腺癌的發(fā)展。初期檢測乳腺癌轉(zhuǎn)移和治療后的復發(fā)對控制乳腺癌的發(fā)展，改善患者的生存質(zhì)量，養(yǎng)活轉(zhuǎn)移復發(fā)和死亡率有重要的意義。1984年，Hikens等人及Kufe等人分別用人乳脂球膜上分離的糖蛋白MAM-16和肝轉(zhuǎn)移的乳腺癌細胞免疫小鼠，制成針對對應抗原的單克隆抗體：115-D8和DF-3。這兩株抗體所識別的抗原是上皮細胞上的一種粘蛋白MUC-1的唾液酸糖抗原，該抗原被命名為CA15-3。這兩株抗體分別與CA15-3抗原上的兩個重要決定簇相結(jié)合。CA15-3分子構(gòu)造還不清晰。該種糖蛋白具有脫輔基蛋白一種跨膜區(qū)，一種胞內(nèi)區(qū)和由20個氨基酸縱向排列的胞外區(qū)。CA15-3分子量約為400KD這種粘液性糖蛋白（MUC-1）位于乳腺細胞和肺上皮細胞上，也大量體現(xiàn)于乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，胃癌和肝癌上，是一種腫瘤有關(guān)抗原。CA15-3的血清半衰期不到兩周。乳腺良性腫瘤患者術(shù)前、術(shù)后CA15-3水平均正常；乳腺癌患者術(shù)前CA15-3水平Ⅰ期處在正常水平，Ⅱ、Ⅲ期升高，并以Ⅲ期升高最為明顯。Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌根治術(shù)后CA15-3水平降至正常，而姑息性切除術(shù)后仍高于正常。術(shù)前乳腺癌患者CA15-3水平較低與很好的預后呈正有關(guān)。血清CA15-3在治療后持續(xù)較高或又出現(xiàn)持續(xù)性升高，提醒體內(nèi)殘留有腫瘤或乳腺腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移或復發(fā)。血清CA15-3水平持續(xù)性升高較臨床診斷乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移灶要早幾種月。因此某些臨床腫瘤專家認為，在乳腺癌術(shù)后最初四年中應當每三個月復查一次血清CA15-3水平，而五年以上的患者應每六個月復查一次。在正常人群及乳腺良性腫瘤患者中，CA15-3有一定比例的陽性檢出率，在少數(shù)良性疾患中，如慢性肝炎，結(jié)核，自身免疫疾病中也會有所升高。七、消化道腫瘤及癌抗原CA19-9消化道腫瘤，尤其是胃癌在中國占多種惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率的第一位，且未見明顯下降趨勢。據(jù)調(diào)查，雖然都市人口胃癌死亡率稍有下降，但在農(nóng)村中則有所升高。記錄成果表明在中國胃癌的死亡率由1973-1974年的19.8萬增至1990-1992年的21.8/10萬。男性的胃癌發(fā)病率高于女性，男女發(fā)病率之比為2-3：1。發(fā)病的高峰年齡為40-59歲，且有年輕化的趨勢。結(jié)腸癌，胰腺癌發(fā)病率也有所升高。結(jié)腸癌的發(fā)病率，以上海市為例，在這期間以每年10%的速度增長。在間增長2.25倍。1979年Koprowski用結(jié)腸癌細胞系SW1116免疫小鼠，與骨髓瘤雜交制備出被命名為116NS19-9的單克隆抗體。該株抗體能識別腫瘤細胞膜上如糖脂和粘蛋白成分中所體現(xiàn)的唾液酸化的Lewis血型抗原（Sialosy-fucosyl-lactotetraose）的表位。這種血型抗原是一種異質(zhì)性的高分子量粘糖蛋白，分子量范圍從200-1000Kd。在胚胎上皮組織中有較高體現(xiàn)，但在正常人中體現(xiàn)量很低，該株抗體所識別的腫瘤有關(guān)抗原被命名為CA19-9。CA19-9在消化道腺癌病人血清中濃度可明顯升高，因而又稱作胃腸癌抗原。CA19-9是一種與胃腸道惡性腫瘤有關(guān)的腫瘤有關(guān)抗原。在胰腺癌，膽管細胞癌，肝細胞癌，胃癌，結(jié)腸癌以及食管癌，甚至在非胃腸道惡性腫瘤患者，血清CA19-9循環(huán)抗原含量均有不一樣程度的升高。伴隨治療和病情的不一樣轉(zhuǎn)歸，血清中CA19-9含量會有所變化，因而能很好的反應患者的病變狀態(tài)。血清CA19-9的測定是一種高特異性，高預見性和無害的測定措施，可用于胃腸道惡性腫瘤的初期診斷，及時監(jiān)測病情的進展、復發(fā)和轉(zhuǎn)移，有助于臨床腫瘤醫(yī)師研究和確定對胃腸道惡性腫瘤患者的治療方案。八、人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測及癌癥診斷人絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白激素，由100個氨基酸和某些單糖構(gòu)成，分子量約為30000，有α和β兩個亞單位，重要具有刺激黃體發(fā)育的功能，從而維持妊娠的繼續(xù)。HCG的檢測除了可診斷正常妊娠外，還可對異位妊娠、絨毛膜癌、滋養(yǎng)層腫瘤等進行診斷，并可用于對的指導人工流產(chǎn)。1．正常妊娠檢測一般孕婦在停經(jīng)后30-60天才懂得受孕，并且妊娠癥狀在頭一月往往不是很明顯。胚胎極易受到X線、放療、手術(shù)麻醉以及藥物的損傷，此外煙酒及不良飲食也會影響的發(fā)育，為減少由于胚治的損傷，而導致嬰兒先天缺陷和防止不必要的人工流產(chǎn)，盡早使醫(yī)生和孕婦掌握受孕與否就顯得非常必要，對貫徹優(yōu)生優(yōu)育尤為重要。測異位妊娠和正常指導人工流產(chǎn)HCG在受精卵植入子宮后24至48小時就可以出目前血、尿及體液中，可以被檢測出來。不一樣個體及時期HCG含量有極大變化。但總的變化趨勢大體相似，一般都在第8-10周到達最高峰，平均上升速度為2.1±0.4增長一倍，然后逐漸減少，到18周時降至同第4周水平相近時即維持無較大的波動。不過異位妊娠、先兆流產(chǎn)的HCG水平或增長速度低于正常妊娠時的狀況。當受精卵在子宮外植入后，胚胎的發(fā)育可受到嚴重的限制，因此HCG的水平與同期正常妊娠相比就顯得很低。往往人工流產(chǎn)數(shù)天，HCG就會消失。假如HCG繼續(xù)存在，就闡明仍有絨毛組織殘存，需深入清宮。檢測亞臨床自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)多為孕卵和發(fā)育異常，機體孕激素分泌局限性，與著床不一樣步或脫膜發(fā)育不良。HCG水平也大大低于正常妊娠，一般在流產(chǎn)前HCG的水平在20mlU/ml左右，因此自然流產(chǎn)的診斷就需采用高敏捷度的試劑。４．滋養(yǎng)層細胞腫瘤的診斷滋養(yǎng)層細胞腫瘤系由絨毛膜的滋養(yǎng)層細胞和合體滋養(yǎng)細胞過度增生而來，根據(jù)滋養(yǎng)層細胞增生的程度，有無絨毛，侵蝕能力及其他生物學特性，分為良性葡萄胎、惡性葡萄胎，HCG水平持續(xù)升高，可提醒此類疾病的存在。ＨCG與腫瘤近年來的研究調(diào)查提醒，HCG不僅是滋養(yǎng)層細胞腫瘤標志，并且還可為許多其他腫瘤的重要標志。如胃癌、胰腺癌、肝癌、多發(fā)性骨髓癌、卵巢癌、乳癌等。九、腫瘤普查腫瘤發(fā)生常常無明顯癥狀，因而無法初期治療，常常因此延誤了最佳治療時機目前某些地區(qū)已將甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清鐵蛋白（SF）作為體檢的檢查項目，用以腫瘤普查，從而提高了癌癥的初期診斷率。以上腫瘤標志物多屬于非組織特異性腫瘤有關(guān)標志物，不過聯(lián)合檢測可彌補非特異性的局限性，提高腫瘤的檢出率。如下就這幾種腫瘤標志物進行分別簡介。甲胎蛋白（AFP）：見前文所述。癌胚抗原（CEA）是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的，CEA是一種分子量為2道爾頓的多糖蛋白復合物，45%為蛋白質(zhì)。一般狀況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成，一般在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清含量降至很低。CEA屬于非器官特異性腫瘤有關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。正常狀況下，CEA經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤狀態(tài)時的CEA則進入血液和淋巴循環(huán)，引起血清CEA異常增高，使上述多種腫瘤患者的血清CEA均增高。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤，其中約有70%為轉(zhuǎn)移性癌。一般來說，手術(shù)切除后6周，CEA水平恢復正常，否則提醒有殘存腫瘤，若CEA濃度持續(xù)不停增高，或其數(shù)值超過正常5～6倍者均提醒預后不良。持續(xù)隨訪定量檢測血清CEA含量，對腫瘤病情判斷更具故意義。β2-微球蛋白（β2-MG）由Berggard和Besrn于1996年從腎臟患者尿中分離出的一種蛋白質(zhì)，由于它的分子量僅為1.2KU,電泳是顯于β2-MG區(qū)帶，故被命名為β2-微球蛋白。β2-微球蛋白是人體有核細胞產(chǎn)生的一種由100個氨基酸殘基構(gòu)成的單鏈多肽地分子蛋白。β2-微球蛋白是惡性腫瘤的輔助標志物，也是某些腫瘤細胞上的腫瘤有關(guān)抗原。β2-微球蛋白是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈部分，鏈內(nèi)具有一對二硫鍵，β2-MG與HLA-A、B、C抗原的重鏈非共價的相結(jié)合而存在于細胞膜上。一般認為除成熟紅細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞外，其他細胞均具有β2-MG。它可從有核細胞中脫落進入血循環(huán)，使血液中的β2-MG升高。血清β2-MG不僅可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，并且在多種疾病中均可增高，故應排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腫瘤患者β2-MG含量異常增高，在淋巴系統(tǒng)中如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等也可見增高。由于在腫瘤初期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。腦脊液中的β2-MG的檢測對膜白血病的診斷有尤其的意義。鐵蛋白（ferritin）是Laufberger于1937年從馬脾中發(fā)現(xiàn)的一種儲鐵蛋白質(zhì)，分子量約450KD，每個鐵蛋白分子由24個亞基構(gòu)成，亞基分L（light,liver,basic）和H（heavy,heart,acidic）2種，儲鐵組織（如肝、脾）中的鐵蛋白重要由L亞基構(gòu)成，等電點較高；而心臟、胎盤中的鐵蛋白含H亞基較多，等電點較低。1965年Richter的報道引起了人們對腫瘤細胞鐵蛋白的極大愛好，與肝、脾鐵蛋白不一樣，腫瘤細胞的鐵蛋白含H亞基較多，習慣上稱之為酸性鐵蛋白（acidicisoferrtins）。免疫學研究確立了鐵蛋白為一種腫瘤有關(guān)蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤病人血清中鐵蛋白濃度升高，而組織鐵儲量并未發(fā)生對應的增長，血清鐵蛋白濃度升高一般闡明病人預后不良。在荷有移植性人腫瘤的裸鼠血清中可檢測到人鐵蛋白的存在，而腫瘤摘除后人鐵蛋白從血清中迅速消失，這闡明腫瘤細胞可分泌胞外鐵蛋白，腫瘤病人血清中鐵蛋白水平的升高也許是腫瘤組織泄漏所致。十、腫瘤標志物檢測圖譜腫瘤標志物的檢測可根據(jù)表2.1進行選擇表2.1腫瘤標志物的選擇癌腫部分腫瘤標志物選擇次序肝AFPSFCEA結(jié)直腸CEACA19-9CA50胰腺CA19-9CEACA50胃MGAgCA724CEACA19-9食道SCC肺CA50CEACA19-9SCCSYFRA211NSE乳房CA15-3CA125CEA卵巢CA125AFPβ-HCGCEA子宮SCCSFβ-HCG前列腺fPSAPSAPAP甲狀腺HTGCEACA19-9血液病SFβ-HCG項目名稱主診陽性次序CA50廣譜胰、肝、卵巢、腸、胃、肺CA125卵巢卵巢、胰、肺、乳、腸CA15-3乳房乳房CA19-9消化道胰、膽、胃、腸MGAg/CA724胃胃、腸、肺、乳SCC/SYFRA211鱗癌肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚注：以上表格摘自中國檢查醫(yī)學用品第一期，僅供參照。第三章甲狀腺激素檢測人體生理功能的調(diào)整系統(tǒng)包括神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)纖維傳導信息實現(xiàn)調(diào)整功能，內(nèi)分泌通過血液和組織液運送激素，作用于某些靶細胞而到達調(diào)整功能，兩者關(guān)系親密。所有的內(nèi)分泌腺都直接或間接受神經(jīng)系統(tǒng)的影響，激素也可以影響神經(jīng)功能，如甲狀激素能明顯影響腦的發(fā)育和正常功能。甲狀腺是一種內(nèi)分泌腺體，它分泌具有生物活性的甲狀腺激素。甲狀腺激素對機體的代謝、生長發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管及消化系統(tǒng)等具有重要作用；甲腺激素分泌量增長或減少均可導致甲狀腺功能失調(diào)，內(nèi)分泌代謝紊亂。因此，對的檢測甲狀腺有關(guān)激素，對于診斷治療甲狀腺疾病具有重要意義。一、甲狀腺基本知識甲狀腺分泌有生理活性的甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）及無生理活性的反T3等。血漿中T4來自甲狀腺，而80-90%的T3和反T3是T4在外周組織經(jīng)脫碘作用，脫去一種碘原子而生成的。血液中的T3和T4，以結(jié)合和游離兩種形式存在。絕大部分的甲狀腺激素（T499.97%,T399.7%）可逆性的結(jié)合于血漿蛋白上；游離的甲狀腺激素在血中含量甚微，與蛋白結(jié)合的激素和微量游離激素處在動態(tài)平衡中，然而正是這些微量的游離激素才能進入靶組織細胞，與細胞中受體結(jié)合，發(fā)揮其生物學作用，它還在垂體部分反饋地調(diào)整促甲狀腺激素（TSH）的分泌。結(jié)合型的甲狀腺激素是沒有生物學作用的，它對穩(wěn)定血中游離激素含量起著貯存與緩沖作用。與甲狀腺功能親密有關(guān)的另一激素為垂體所分泌的TSH。TSH是由垂體前葉嗜堿細胞所分泌，它是一種糖蛋白，分子量為25000-28000，糖類分子占總分子量的15%，包括巖藻糖、甘露糖、半乳糖、氨基葡萄糖和氨基半乳糖等。TSH的分子是由兩條肽鏈構(gòu)成，一條是α鏈，由89個氨基酸構(gòu)成；另一條是β鏈，由112個氨基酸構(gòu)成，兩條肽鏈靠非共價鍵結(jié)合在一起。激素的生物學活性由肽鏈決定。兩個亞基必須結(jié)合才具生物活性，分開則無活性。TSH分泌受神經(jīng)和體液的調(diào)整，包括：①下丘腦促甲狀腺素釋放素（TRH）的增進與靶腺激素（T3、T4）反饋克制的影響，兩者互相拮抗，構(gòu)成下丘腦腺垂體甲狀腺軸；②神經(jīng)系統(tǒng)對TSH分泌控制，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下，生長介素可減少TSH分泌，多巴胺可抑TSH釋放，雌激素可升高TSH基礎分泌，糖皮質(zhì)激素可通過克制TSH的釋放，使垂體分泌TSH減少；③TSH分泌受機體反應調(diào)整；④TSH分泌有晝夜節(jié)律性變化，高峰于午夜23：00-24：00，上午11：00時最低；⑤冷刺激TSH分泌增長，再增進T3、T4分泌以適應冷環(huán)境。（一）甲狀腺功能的調(diào)整生理狀況下，甲狀腺功能有兩種調(diào)整方式。即下丘腦垂體甲狀腺之間的反饋性調(diào)整和甲狀腺的自身調(diào)整。第一種調(diào)整是最重要的調(diào)整方式（見圖3.1）下丘腦 下丘腦TRH垂體垂體TSH甲狀腺T3、T4甲狀腺T3、T4圖3.1下丘腦垂體甲狀腺軸的調(diào)整１．腦的神經(jīng)分泌細胞產(chǎn)生促甲狀腺激素釋放激素（TRH）。TRH抵達垂體前葉，增進合成和釋放TSH。TSH在血液中濃度不不小于10IU/ml。TSH有興奮甲狀腺的功能：①能使甲狀腺激素的合成增長；②增進甲狀腺激素分泌；③使甲狀腺上皮細胞增生肥大。２．血液中甲狀腺激素濃度，對下丘腦和垂體功能也具有負反饋調(diào)整作用。血液中甲狀腺激素尤其是T4濃度升高，可反饋性克制TSH分泌，反之，甲狀腺激素濃度減少時，則TSH分泌增強，從而興奮甲狀腺，使之分泌更多的甲狀腺激素。3．血中TSH和甲狀腺激素水平可以反饋性的影響TRH的釋放。TSH增長，可以使TRH分泌減少。當血液中游離甲狀腺激素，重要是游離T3（fT3）的濃度升高，可刺激TRH合成增長，并貯存于下丘腦，待FT3、FT4減少時，可興奮TRH的釋放，從而增長TSH的分泌，以提高血中甲狀腺激素的濃度。因此，機體通過這一調(diào)整系統(tǒng)，以滿足周圍組織對甲狀腺激素的需要；并使血中甲狀腺激素濃度保持在正常范圍之內(nèi)。（二）甲狀腺激素的生理作用1．代謝的影響①產(chǎn)熱效應：甲狀腺激素能使細胞內(nèi)氧化速度提高，耗氧量增長，產(chǎn)熱增長，使人體能量代謝維持在一定水平，調(diào)整體溫恒定。②糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝糖代謝：生理劑量甲狀腺激素能增進腸道對葡萄和半乳糖的吸取，增進肝糖原的合成。超生理劑量能增進肝糖原分解。脂肪代謝：甲狀腺激素具有刺激脂肪合成和增進脂肪分解的雙重功能，但總的作用是減少脂肪儲存，減少血脂濃度。故甲亢時血膽固醇低于正常，機能低下時則高于正常。蛋白質(zhì)代謝：甲狀腺激素能增進蛋白質(zhì)及多種酶的生成，T3或T4分泌局限性時，蛋白質(zhì)合成減少，但細胞間的粘蛋白增多，引起浮腫，稱為粘液性水腫。T3或T4分泌過多時，蛋白質(zhì)分解大大增強，基礎代謝率增長。2．對發(fā)育與生長的影響甲狀腺激素是人類生長發(fā)育必須的物質(zhì)，可增進生長發(fā)育及成熟。還能增進生長激素的分泌。嬰幼兒甲低可導致“呆小癥”。3．對神經(jīng)系統(tǒng)的影響甲狀腺對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響不僅表目前發(fā)育成熟，也表目前維持其正常功能。即神經(jīng)系統(tǒng)機能的發(fā)生與發(fā)展，均有賴于適量甲狀腺激素的調(diào)整。在胎兒和出生后初期缺乏甲狀腺激素，腦部的生長成熟受影響，可導致不可逆轉(zhuǎn)的智力障礙。對成人，甲狀腺激素重要表目前提高中樞神經(jīng)的興奮性。成人的甲亢所致興奮性癥狀和甲低所致的低機能性癥狀都是可逆的，經(jīng)治療后大都可消失。4．對心血管系統(tǒng)的影響適量的甲狀腺激素為維持正常的心血管功能所必需。過多的甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)的活動有明顯的加強作用。5．對消化系統(tǒng)的影響甲狀腺激素能使胃腸排空增快、小腸轉(zhuǎn)化時間縮短、蠕動增長。故甲亢患者食量明顯超過常人，但仍感饑餓，且明顯消瘦。6．對水、電解質(zhì)代謝的影響甲狀腺激素具有利尿作用，增進電解質(zhì)的排泄。過多的甲狀腺激素可引起鈣磷紊亂。甲狀腺激素局限性時，水、鈉及粘蛋白潴留于皮下組織，則可形成黏液性水腫。7．對維生素代謝的影響甲狀腺激素是多種維生素代謝和多種酶合成所必需的激素，故其過多或過少均能影響維生素的代謝。8．對其他內(nèi)分泌腺的影響人體是一種有機的整體，生理狀態(tài)下一種腺體的功能活動常受到多種腺體影響。同步它也影響多種腺體的功能活動。甲狀腺激素對維持正常的性腺功能及生殖機能是必需的，甲亢時可克制雌激素的分泌，甲狀腺功能低下時，可致性腺發(fā)育及功能障礙。甲狀腺激素對腎上腺皮質(zhì)激素有刺激作用。（三）常見的甲狀腺疾病甲狀腺疾病是內(nèi)分泌疾病中最常見的一類，所占比例約為80%左右。該類疾病的發(fā)生沒有固定的年齡段，在歐美國家約有五千萬患者，在我國也占有相稱大的比例。常見的甲狀腺疾病重要有甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能低下。1．甲狀腺功能亢進與甲狀腺毒癥：由于甲狀腺分泌過多的甲狀腺激素或由于多種原因引起機體內(nèi)甲狀腺激素含量增高所引起的甲狀腺功能亢進的一組疾病征候群。甲狀腺毒癥是由血循環(huán)中過高水平的甲狀腺激素作用于全身組織所引起的一種綜合征。臨床體現(xiàn)基本相似，但其病因卻各異。臨床癥狀重要有：眼突，食欲亢進而體重下降，體力減退，心悸，怕熱，神經(jīng)質(zhì)等。表3.1臨床常見疾病種類重要臨床體現(xiàn)彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves?。浡约谞钕倌[、突眼，及脛前粘液性水腫是Graves病突出體征。毒性腺瘤（Plummer氏?。┲匾Y狀包括體重減輕、虛弱、氣短、心悸及怕熱多汗。毒性多結(jié)性甲狀腺腫多見于老年病人，臨床體現(xiàn)重要有心悸、心律不齊及心衰，常伴有體重下降、神經(jīng)質(zhì)、顫動及多汗。2．甲狀腺功能低下（甲低）：幼年發(fā)病者又稱克汀病或呆小病。是由于體內(nèi)甲狀腺分泌激素局限性或缺乏所引起的一種綜合病癥。引起甲低的病因及疾病也諸多。缺碘引起的嚴重地方性甲狀腺腫、橋本氏甲狀腺炎和先天性甲狀腺激素生成障礙性克汀病是甲低最常見的病因（表2）。3．甲狀腺激素抵御癥：1967年Refeloff初次報道了甲狀腺激素抵御癥，即血清中游離甲狀腺激素水平增高，而患者非但沒有對應的代謝加緊及TSH受克制的現(xiàn)象，反而具有經(jīng)典的甲減臨床癥狀。甲狀腺激素抵御癥一般可分為全身型（GRTH）、垂體型（PRTH）和外周型三種。表3.2臨床常見甲低疾病種類重要臨床體現(xiàn)新生兒甲低（呆小病或克汀?。┗純荷聿陌。橇Φ拖拢砬檫t鈍及聾啞。小朋友甲低生長發(fā)育緩慢，智力減退。少年期患者可有性早熟和乳溢癥。成年人甲低疲勞乏力、畏寒，皮膚和毛發(fā)干燥，心率緩慢、舒張壓高。女性伴有月通過多。二、甲狀腺功能的血清學檢查甲狀腺功能血清學檢查包括T3，T4，fT3，fT4，TSH，此外尚有TG，TM等。（一）甲狀腺血清學檢查的意義：如前所述，無論從甲狀腺激素的生理作用還是從甲狀腺疾病的危害程度都可以看出，甲狀腺血清學檢查在臨床上是十分故意義的。它的臨床意義如下：（1）輔助診斷甲狀腺疾病通過血清學并配合其他檢查措施，可以判斷甲狀腺功能異常的患者的病因和部位，診斷甲狀腺功能低下或亢進。（2）指導治療和療效觀測通過檢測，可便于醫(yī)生給出治療方案。在治療過程中，及時的掌握甲狀腺激素水平，對于用藥量的掌握、減小藥物的副作用也能起到積極的作用。（3）診斷非甲狀腺疾病非甲狀腺疾病患者所體現(xiàn)的甲狀腺功能變化，一般為T3和T4水平減少fT3水平升高；TSH水平正常，不過在臨床上無甲狀腺功能減低的體現(xiàn)，又被稱為正常甲狀腺疾態(tài)綜合癥。如肝臟疾病、糖尿病、顱腦損傷、精神病、腎臟疾病、心血管疾病等均有一定程度的甲狀腺激素變化，因此測定甲狀腺有關(guān)激素可作為病情評估觀測和預后判斷的一種輔助指標。（4）用于鑒別排除非甲狀腺疾?。ǘ┩扑]檢測方案人血清中多種與甲狀腺功能有關(guān)的激素或抗體，怎樣經(jīng)濟有效的設計檢測方案，選擇合適的檢測手段是甲狀腺功能檢測中值得注意的問題。臨床懷疑甲亢者，可按下圖檢查。臨床懷疑甲低者可按下圖檢查若可測定高敏捷TSH（sTSH），可將TSH作為一線檢測項目，根據(jù)TSH的測試成果，確定背面的測試，fT4作為重要的后續(xù)項目（如下圖）。（三）某些常見疾病的甲狀腺激素變化1．常見甲狀腺疾病及對應激素變化甲狀腺疾病甲狀腺有關(guān)激素濃度變化TSHT3T4fT3fT4新生兒甲低升高減少減少減少減少重度甲狀腺功能減退癥升高減少減少減少減少輕度甲狀腺功能減退癥升高正常減少正常減少下丘腦―垂體性甲狀腺功能減低癥減少減少減少減少減少正常人正常正常正常正常正常T3型甲亢減少升高正常升高正常服用外源性T3過多甲亢復發(fā)前驅(qū)Graves病甲亢減少升高升高升高升高代償性T3升高①亞臨床型甲低②耳聾甲狀腺綜合型③地方性甲狀腺腫減少升高正常升高正常TBG結(jié)合量增長正常升高升高正常正常服用過多外源性T4減少升高升高升高升高2．某些非甲狀腺疾病甲狀腺功能變化疾病甲狀腺有關(guān)激素變化TSHT3T4fT3fT4肝臟疾病正?；驕p少減少正常減少正?；驕p少糖尿病正常減少減少減少正常顱腦損傷減少升高減少正常精神病一過性升高一過性升高一過性升高一過性升高腎臟疾病正常減少減少減少正常心血管疾病減少正常第四章生殖激素檢測一、概述內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)的一種重要的調(diào)整系統(tǒng)，它是由全身不一樣部位的多種內(nèi)分泌腺和組織細胞所構(gòu)成。內(nèi)分泌腺所分泌的活性物質(zhì)稱為激素。激素是機體細胞自己產(chǎn)生和分泌的某些特殊的化學物質(zhì)，它們可以經(jīng)血液循環(huán)、局部彌散或細胞間的傳遞作用于受體，來調(diào)整自身、周圍或遠隔細胞和組織的功能，以保持機體內(nèi)環(huán)境的相對恒定。其中，肽及蛋白類激素是機體內(nèi)最大的一類激素，甾體(類固醇)激素次之，此外尚有少許的胺類及氨基酸類衍生物激素、固醇類激素、脂肪酸衍生物類激素。伴隨內(nèi)分泌學研究的進展，可列入內(nèi)分泌系統(tǒng)的腺體和組織諸多，它們分泌的激素多種多樣，在人體內(nèi)發(fā)揮不一樣的生理功能。與人體的生殖活動親密有關(guān)，受到生殖醫(yī)學界重視的，臨床上常用于診斷與生殖系統(tǒng)有關(guān)疾病的激素重要有六種，可分為兩大類，其中的三種為蛋白類激素，由垂體前葉分泌，另三種為類固醇激素(也稱為甾體激素)，由性腺分泌。它們的來源及化學本質(zhì)見下表：表4.1生殖激素來源及化學本質(zhì)激素名稱分泌腺體或組織分類(化學本質(zhì))黃體生成素(LH)垂體前葉(腺垂體)糖蛋白卵泡刺激激素(FSH)垂體前葉(腺垂體)糖蛋白催乳素(PRL)垂體前葉(腺垂體)蛋白質(zhì)雌二醇(E2)卵巢、胎盤類固醇孕酮(P)黃體、胎盤類固醇睪酮(T)睪丸類固醇以上六種激素習慣上將之歸類為生殖激素，它們不是孤立存在的，多種激素之間關(guān)系非常親密，互相調(diào)控，并且受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)整。神經(jīng)內(nèi)分泌是指神經(jīng)系統(tǒng)對機體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)整整合作用。其中重要與下丘腦-腺垂體、下丘腦-神經(jīng)垂體兩個系統(tǒng)的活動有關(guān)。生殖內(nèi)分泌包括與人類性征發(fā)育、生殖過程有關(guān)的內(nèi)分泌腺和有關(guān)激素。機體的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)在下丘腦、腺垂體和性腺之間構(gòu)成了在功能上互相調(diào)整(通過正、負反饋作用)、極為有效、靈活的機能軸，即：下丘腦腺垂體性腺軸。機體的性征發(fā)育、生殖過程就是在神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的統(tǒng)一支配下，通過此機能軸，不停地調(diào)整各組織器官的活動，以適應環(huán)境刺激，使內(nèi)環(huán)境保持動態(tài)平衡，并實現(xiàn)對生殖功能的調(diào)整，從而使個體得以生存，種系得以綿延。下丘腦腺垂體性腺軸的正負反饋性調(diào)整機制如下(見圖1)：1、高級神經(jīng)中樞(皮層高級中樞和邊緣腦)通過神經(jīng)遞質(zhì)對下丘腦內(nèi)分泌起調(diào)整作用；2、在上述神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控下，下丘腦分泌多種調(diào)整性多肽，調(diào)整腺垂體的分泌功能；3、腺垂體分泌促性腺激素LH(黃體生成素)和FSH(卵泡刺激激素)，以及PRL(催乳素)；4、促性腺激素(LH和FSH)使性腺得以發(fā)育，并實現(xiàn)其對應的內(nèi)分泌功能，分泌雄性激素(T)、雌激素(E2)、孕酮(P)及絨毛膜促性腺激素(HCG)等；催乳素(PRL)則作用于乳腺增進乳腺發(fā)育及發(fā)動泌乳。5、性腺分泌的激素作用于對應的靶組織器官，引起對應的性征發(fā)育及生理功能。同步也反作用于下丘腦和垂體，影響激素的釋放反應，此即為激素的反饋效應。大腦皮層中樞大腦皮層中樞神經(jīng)調(diào)整邊緣腦邊緣腦神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)整下丘腦下丘腦(激素調(diào)整)下丘腦釋放激素垂體前葉(腺垂體)垂體前葉(腺垂體)催乳素卵泡刺激激素黃體生成素催乳素卵泡刺激激素黃體生成素性腺(卵巢、睪丸、乳腺等)性腺(卵巢、睪丸、乳腺等)絨毛膜促性腺激素雌激素雄激素孕酮絨毛膜促性腺激素雌激素雄激素孕酮表達增進表達克制圖4.1下丘腦腺垂體腺軸作用示意圖二、各激素的生理功能及其分泌調(diào)整(一)女性生理周期有關(guān)激素(LH、FSH、E2及P)的生理功能及分泌調(diào)整LH、FSH均系垂體前葉分泌的性腺激素，都為糖蛋白，前者分子約為26000，后者約為30000，受下丘腦分泌的GnRH(促性腺激素釋放激素)和靶腺分泌的激素的調(diào)控。LH的生理在女性重要是增進排卵和黃體生成，以增進黃體分泌雌激素(E2)和孕激素(P)。FSH的重要生理作用在女性是增進卵泡成熟及分泌雌性激素。兩者具有協(xié)同作用。雌二醇(E2)等雌激素的生理功能重要有：①增進女性生殖器官的發(fā)育及功能形成，第二性征的出現(xiàn)和維持，并與孕激素(P)協(xié)同配合，形成月經(jīng)周期。②對代謝的影響：包括增進肝臟合成多種血漿中的轉(zhuǎn)運蛋白，如運鐵蛋白、甲狀腺素結(jié)合蛋白、皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白等；可增進鈣鹽在骨上的沉積，增進腎小管對鈉和水的重吸取等。孕激素(P)的作用則重要為與雌激素協(xié)同作用于子宮內(nèi)膜，形成月經(jīng)周期；還可松馳子宮及胃腸道平滑肌，增進乳腺腺泡和導管的發(fā)育，增進水鈉排泄，并在排卵后使基礎體溫升高約1℃。青春期前，女性體內(nèi)上述四種激素的含量均較低。但女性進入青春期(13-18歲)后，下丘腦出現(xiàn)約60-90min一次的強脈沖式GnRH分泌，增進腺垂體大量釋入LH和FSH。女性內(nèi)外生殖器發(fā)育成熟，第二性征出現(xiàn)，周期性地每次出現(xiàn)一種成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌也出現(xiàn)與卵泡周期性變化有關(guān)的波動，形成月經(jīng)及周期性排卵，標志著女性性功能發(fā)育成熟。月經(jīng)周期中，排卵前分別由卵泡的內(nèi)膜細胞及顆粒細胞合成分泌雌激素和少許孕酮，排卵后則由黃體顆粒細胞及黃體卵泡內(nèi)膜細胞大量合成釋放孕酮和雌激素。月經(jīng)周期中卵巢內(nèi)分泌活動的周期性變化，也受下丘腦-腺垂體-卵巢內(nèi)分泌細胞調(diào)整軸的控制，但不一樣于其他內(nèi)分泌，其反饋調(diào)整方式較復雜，簡述如下：①目前次月經(jīng)中的黃體萎縮后，血中雌、孕激素急劇下降，負反饋地增進下丘腦GnRH及垂體LH、FSH釋放逐漸增多，刺激卵泡發(fā)育和雌激素分泌逐漸加，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生期變化；②伴隨卵泡發(fā)育成熟，高濃度雌激素反而對下丘腦GnRH釋放產(chǎn)生脈沖式強正反饋調(diào)整，并進而引起腺垂體LH、FSH分泌高峰，誘發(fā)排卵；③LH、FSH在排卵后迅速下降，排卵后破裂的卵泡形成的黃體在LH作用下，繼續(xù)分泌雌激素及大量分泌孕激素，約于排卵后一周出現(xiàn)雌激素的第二次高峰及孕激素高峰，子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?；④若未受孕，則高雌激素水平在同步存在的孕激素水平協(xié)同下，對下丘腦及垂體產(chǎn)生負反饋調(diào)整，GnRH、LH和FSH分泌深入減少，黃體萎縮，血中雌、孕激素驟降，子宮內(nèi)膜也隨之缺血、壞死脫落形成月經(jīng)。下圖總結(jié)了月經(jīng)周期中有關(guān)激素濃度的變化。(下圖4.2)進入更年期的女性，伴隨其性腺功能的衰退，雌激素(E2)和孕激素(P)的分泌減少，對垂體分泌LH和FSH的負反饋作用消失，其血液中LH和FSH的濃度升高。由此可以看出，女性血液中上述四種激素的水平，在不一樣的發(fā)育階段及月經(jīng)周期的不一樣期，有不一樣的參照范圍。圖4.2、月經(jīng)周期有關(guān)激素濃度變化示意圖(二)雄性激素的生理功能及其分泌調(diào)整雄性激素重要是睪酮，其生理功能可概括為：①刺激胚胎期及出生后男性內(nèi)外生殖器的分化、形成和發(fā)育，參與男性性功能及第二性征的出現(xiàn)和維持；②增進蛋白質(zhì)合成的同化作用，使機體呈正氮平衡，對男性青春期的長高起著重要作用；③增進腎臟合成促紅細胞生成素(erythropoietin),刺激骨髓的造血功能。睪丸的內(nèi)分泌功能重要通過睪酮對下丘腦GnRH釋放及腺垂體LH和FSH分泌的負反饋調(diào)整來控制。LH可增進睪酮的合成、分泌，而FSH則在LH誘導分泌的適量睪酮參與下，增進精子的生成。非青春期睪酮分泌的晝夜節(jié)律不甚明顯，清晨約比傍晚高20%。但進入青春期的男孩，GnRH出現(xiàn)約每2h一次的脈沖式分泌，尤其在夜間尤著，促使LH及FSH釋放增多。出現(xiàn)青春期特有的性腺及體格發(fā)育完善，第二性征的形成。男性青春期一般始于11-13歲，18-24歲發(fā)育成熟。老年男性伴隨性腺功能的衰退，睪酮的分泌減少，也會出現(xiàn)LH和FSH濃度的升高。(三)催乳素(PRL)的生理功能及分泌調(diào)整催乳素(prolactin，PRL)是由垂體前葉嗜酸細胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素。催乳素的重要作用為增進乳腺發(fā)育生長，發(fā)動和維持泌乳。在青春發(fā)育期，催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下，能促使乳腺發(fā)育；在妊娠期可使乳腺得到充足發(fā)育，為哺乳作好準備。妊娠期大量的雌激素、孕激素克制了催乳素的泌乳作用；分娩后，雌、孕激素水平迅速下降，解除了對催乳素的克制作用，同步催乳素的分泌也大量增長，乳腺開始泌乳。此后，伴隨規(guī)律地哺乳的建立，嬰兒不停地吸吮乳頭而產(chǎn)生反射，刺激垂體前葉分泌催乳素，從而使泌乳可維持數(shù)月至數(shù)年。催乳素的分泌，受到下丘腦分泌的催乳素克制因子與催乳素釋放因子及其他激素的調(diào)整。左旋多巴及溴隱亭等藥物可克制催乳素的分泌；促甲狀腺釋放激素、5-羥色胺及某些藥物(如利血平、氯丙嗪)等可增進催乳素的分泌；小劑量的雌激素、孕激素可增進垂體分泌催乳素，而大劑量的雌激素、孕激素則可克制催乳素的分泌。三、生殖激素的試驗室檢測歷史與現(xiàn)實狀況生殖內(nèi)分泌激素在機體內(nèi)對性征發(fā)育、種族繁衍起重要的調(diào)控作用，并且其含量、濃度對其功能的實現(xiàn)具有決定性作用，因此，不管是試驗內(nèi)分泌學者，還是臨床內(nèi)分泌學者，都對激素含量的測定技術(shù)非常關(guān)懷，并為之作出了巨大的奉獻。由于激素在體內(nèi)的含量極微，有常規(guī)的測定措施很難檢測出其詳細濃度，因此這就成為內(nèi)分泌學界的一種重要課題。100數(shù)年來，伴隨內(nèi)分泌學家和生物化學家的努力，曾設計并建立過多種激素測定措施，重要為生物學分析法、化學分析法和免疫學分析法。(一)生物學分析法：是20世紀40年前建立的經(jīng)典測定措施，其基本原理是根據(jù)激素對靶器官或靶細胞的效應強度，分析樣品中該激素的性質(zhì)與含量。一般是定出相對量，用“國際單位”(IU)表達。生物分析法充足體現(xiàn)出多種激素的特異性生物效應，這是其他措施所不能比擬的，不過用生物分析法進行測定，每次需要一定數(shù)量、一定品種的動物，有的還需要通過特殊處理(如切除性腺、甲狀腺或垂體等)，操作啰嗦，再加上試驗動物有個體差異，精確度很難到達規(guī)定。(二)化學測定法：是運用激素可以影響機體某種物質(zhì)的代謝過程，研究者將待測樣品注入動物體內(nèi)，通過一定期間，再用化學措施測定該動物血中或組織中某種物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的含量變化，間接地衡量激素的多少，這種措施使定量測定到達微克/百毫升級。用化學措施直接測定激素比用生物學措施進行相對的定量在精確度上有了很大的提高，可對血中濃度更低(ng/ml如下)的激素仍無能為力。(三)免疫學分析法：免疫學分析法是目前常用的人體內(nèi)激素濃度的檢測措施，重要包括放射免疫測定法(RIA)、酶聯(lián)免疫測定法(ELISA)、熒光免疫測定法(FIA)和化學發(fā)光免疫測定法(CLIA)。目前，我們的試劑盒采用的是化學發(fā)光法。四、生殖激素濃度異常與有關(guān)疾病(一)黃體生成素(LH)LH升高的常見疾?。?1)原發(fā)性性腺功能低下：由于卵巢和睪丸功能低下，雌、雄激素分泌局限性，對垂體的反饋克制減弱，使LH值升高。重要包括：先天性睪丸發(fā)育不全；后天性睪丸功能障礙(因外傷、手術(shù)、放射性損傷、炎癥、中毒、極度營養(yǎng)不良和腫瘤等所致)；卵巢性侏儒等病。(2)真性性早熟：男孩9-10歲此前，女孩8-9歲此前出現(xiàn)青春期發(fā)育，LH可到達人水平，重要包括特發(fā)性性早熟和腦性、多發(fā)性骨纖維異樣增生癥、重度甲狀腺功能低下等。(3)多囊卵巢綜合征：LH明顯升高，有人提出計算LH/FSH的比值對本病的診斷更有價值，比值不小于2為診斷本病的原則。(4)更年期綜合征：由于更年期后來，性腺功能逐漸減退，作為促性腺激素之一的LH呈生理性升高。LH減少的常見疾?。?1)繼發(fā)性性腺功能低下：由于垂體前葉功能減退LH分泌減少，導致性腺功能減退。多見于分娩時失血過多致垂體萎縮，手術(shù)損傷、放射性照射、多種感染等所致。(2)假性性早熟：如卵巢腫瘤、腎上腺腫瘤、腎上腺增生等所致性激素分泌過多，病人第二性征明顯，LH明顯減少。(3)孤立性黃體生成素缺乏癥：為先天性黃體生成素分泌局限性或主線不分泌，致性腺功能低下，男性體現(xiàn)為第二性征發(fā)育障礙，類似無睪癥，乳房女性化，但有精子生成，可生育；女性則體現(xiàn)為不排卵，雌激素和孕激素合成減少，LH值減少。(二)卵泡刺激激素(FSH)FSH升高的常見疾?。?1)原發(fā)性性腺功能低下。(2)真性性早熟。(3)促性腺激素腺瘤：此病少見，在垂體腫瘤中僅占1%，以分泌FSH為主，故FSH明顯升高，LH可正常。(4)女性閹人癥：此癥類似男性無睪癥，病人第二性征不發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)，無女性體態(tài)，內(nèi)外生殖器呈幼兒型，骨齡延遲，陰道涂片顯示缺乏雌激素的刺激，F(xiàn)SH明顯升高。(5)Turner綜合征：重要由于染色體數(shù)目異常所致，病人體現(xiàn)為內(nèi)外生殖器均呈幼稚型，副性征不出現(xiàn)，乳房陰毛不發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)，身材矮小，可有頸蹼，周外翻，盾狀胸，F(xiàn)SH升高。(6)XYY綜合征、DelCastillo綜合征、Bonnevie-Ullrich綜合征、17α-羥化酶缺乏病，均可使FSH升高。FSH減少的常見疾?。?1)繼發(fā)性性腺功能低下。(2)假性性早熟。(3)多囊卵巢綜合征：本病FSH減少，LH值升高，使LH/FSH比值增大，不小于2為多囊卵巢綜合征的診斷指標之一。(4)Kallman綜合征、Prader-Willi綜合征等均可使FSH分泌減少。(三)催乳素(PRL)PRL升高的常見疾?。?1)催乳素腺瘤：最常見的PRL病理性升高的原因，由于瘤體自身分泌PRL增多所致。(2)顱腦腫瘤：如顱咽管瘤、腦膜瘤等也可使PRL升高。(3)原發(fā)性甲狀腺功能減退：PRL升高與甲低時TRH增長或?qū)RH反應增強有關(guān)，伴隨甲低治療的好轉(zhuǎn)，PRL即逐漸降至正常。(4)原發(fā)性性腺功能減退：PRL可升高2-3倍，繼發(fā)性性腺功能減退PRL減少。(5)男性乳房發(fā)育癥：此癥PRL升高也許系PRL與增進腺激素之間平衡失調(diào)有關(guān)。(6)腎功能不全：PRL升高也許與腎臟對PRL代謝清除減少有關(guān)，有人觀測重癥腎衰的女性患者由75%有高PRL血癥。(7)腎上腺皮質(zhì)功能不全：PRL升高是由于糖皮質(zhì)激素局限性對垂體的直接影響，及通過下丘腦血清素或內(nèi)啡肽的間接作用所致，當補充糖皮質(zhì)激素后，PRL即明顯下降。(8)異位PRL分泌綜合征：有些腫瘤如肺癌，尤其燕麥細胞癌、泌尿系統(tǒng)癌、支氣管癌等均可分泌PRL。(9)其他：如活動期的皮質(zhì)醇增多癥、糖尿病、重度甲亢、多囊卵巢綜合征、Forbes-Albight綜合征、創(chuàng)傷、手術(shù)刺激、帶狀皰疹，均可使PRL分泌增長。(四)雌二醇(E2)E2升高的常見疾?。?1)卵巢腫瘤(顆粒細胞瘤)：本病幾乎所有年齡均可發(fā)病，但最多見于30~70歲，80%為良性，如在青春期此前發(fā)病，則出現(xiàn)假性性早熟；生育期婦女患病則有閉經(jīng)與子宮出血交替出現(xiàn)；若在絕經(jīng)期發(fā)病則出現(xiàn)月經(jīng)再現(xiàn)，E2明顯升高。(2)泡膜細胞瘤：多發(fā)生于絕經(jīng)后來，青春期的少女少見，一般為良性，E2明顯升高。(3)顆粒-泡膜細胞瘤：為一混合瘤，重要產(chǎn)生雌激素，但也有產(chǎn)生雄激素者。(4)男性乳房發(fā)育：由于雌激素過多而致乳房發(fā)育，其他如睪丸建制細胞瘤、畸胎瘤、Sertoi細胞瘤、垂體瘤等也可使男性乳房女性化。(5)肝?。河绕涫歉斡不∪耍捎诟斡不赂喂δ艿拖?，雌激素滅活受到障礙而引起E2升高。(6)產(chǎn)生雌激素的其他腫瘤：除上述已提到的腫瘤外，尚有脂質(zhì)細胞瘤、性腺母細胞瘤等。(7)其他：如心肌梗死、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多胎妊娠等均可見E2升高。E2減少常見疾?。?1)原發(fā)性性腺功能低下：由多種原因致使卵巢損傷，如手術(shù)切除、放射性物質(zhì)影響、嚴重的局部感染使卵巢組織破壞，致使E2分泌減少。(2)繼發(fā)性性腺功能低下：由于下丘腦和垂體疾病致使促性腺激素局限性，引起E2分泌減少。(五)孕酮(P)孕酮升高的常見疾?。浩咸烟?、糖尿病孕婦、輕度妊娠高血壓綜合征、原發(fā)性高血壓、先天性17α-羥化酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、卵巢顆粒層膜細胞瘤、卵巢脂肪樣瘤、多胎妊娠。孕酮減少的常見疾?。号怕颜系K、卵巢功能減退的、黃體功能不良、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育緩慢、死胎、嚴重的妊娠高血壓綜合征。(六)睪酮(T)睪酮升高的常見疾?。?1)睪丸間質(zhì)細胞瘤：由于腫瘤細胞分泌增多，睪酮明顯升高，如發(fā)生在青春期前，即引起明顯的性早熟。(2)性早熟：包括真性性早熟和假性性早熟，其睪酮均可以明顯升高。(3)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥：即21-羥化酶和11-羥化酶缺陷型。(4)多囊卵巢綜合征：大部分血睪酮升高，但也有一部分在正常范圍內(nèi)。(5)藥物所致：引用雄激素和促性腺激素過程中可使血睪酮水平升高。(6)其他疾?。旱冖裥筒煌耆阅行约賰尚曰?、女性特發(fā)性多毛、肥胖、中晚期妊娠等均可見睪酮水平升高。睪酮減少的常見疾?。?1)Klinefelter’s綜合征：也稱曲細精管發(fā)育不全癥、先天性睪丸發(fā)育不全癥、原發(fā)性小睪丸癥、先天性生精不能癥等。除血T值減少外，病人身材細長，體毛及胡須稀少，皮膚細膩，染色體異常。(2)睪丸消失綜合征：也稱睪丸不發(fā)育癥，本病睪酮極低，重者只相稱于女性睪酮水平，同步伴有促性腺激素升高。(3)Kallmann綜合征：也稱溴神經(jīng)-性發(fā)育不全綜合征，系家族性遺傳性促性腺激素缺乏所致，除睪酮低以外，尚有LH、FSH、E2和皮質(zhì)醇減少。(4)男性假性Turner綜合征：為性染色體畸變的遺傳病之一，除睪酮減少外，尚有血和尿中的促性腺激素增高。(5)Laurence-Moon-Biedl(性幼稚、多指(趾)、色素性視網(wǎng)膜炎)綜合征：為常染色體隱性遺傳疾病，多有陽性家族史、近親結(jié)婚者發(fā)病率明顯增長。本病的血睪酮減少系繼發(fā)性，因促性腺激素低所致。(6)男性更年期綜合征：本病的血睪酮減少系睪丸制