中藥飲片的質(zhì)量分析現(xiàn)狀及提升展望

中藥飲片的質(zhì)量分析現(xiàn)狀及提升展望［摘要］中藥飲片是中醫(yī)中藥在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中的重要形式。但是，目前國內(nèi)中藥飲片的質(zhì)量控制情況較為落后，飲片質(zhì)量參差不齊。本文介紹了中藥飲片的質(zhì)量分析現(xiàn)狀，針對飲片質(zhì)量分析中的定量分析、有效部位分析、成分分析、圖譜研究等進(jìn)行闡述。并在此基礎(chǔ)上，針對飲片質(zhì)量控制中存在的問題，從技術(shù)層次和管理層次兩個方面提出質(zhì)量分析的提升建議。［關(guān)鍵詞］中藥飲片質(zhì)量分析中藥飲片，是在中藥中醫(yī)理論指導(dǎo)下，根據(jù)中醫(yī)辨證理論以及藥物調(diào)劑需要，將中藥原材料經(jīng)過炮制后制成規(guī)格性狀確定的成品。中藥飲片，既可以作為處方藥用于湯藥，也可以作為進(jìn)一步中成藥的配方材料。研究報(bào)道顯示，應(yīng)經(jīng)過加工處理的中藥飲片，與中藥原材料相比，具有有效成分濃度高、毒副作用低、易于配置成藥品供人體攝入吸收等優(yōu)點(diǎn)。但是，對于中藥飲片的質(zhì)量分析控制，目前國內(nèi)還缺乏相應(yīng)的技術(shù)研究與管理規(guī)范。這都極大的制約了中藥飲片的發(fā)展和監(jiān)管。近年來，國內(nèi)多次中藥飲片抽檢結(jié)果不容樂觀。因此，對中藥飲片質(zhì)量分析方法進(jìn)行探討，提升中藥飲片質(zhì)量分析的技術(shù)水平和管理水平，有著重要意義。本文從中藥飲片的質(zhì)量分析現(xiàn)狀、質(zhì)量檢測技術(shù)分析、質(zhì)量分析提升展望三個層次進(jìn)行闡述，具體如下：一、中藥飲片質(zhì)量現(xiàn)狀分析1.1中藥原材料質(zhì)量問題中藥飲片的質(zhì)量首先取決于原材料的治療。具體來說有以下問題：第一是藥材產(chǎn)地。由于我國地域廣闊，不同地方的溫度，濕度，土壤，氣候條件差異很大。因此，即使是同一藥材，產(chǎn)地不同，品質(zhì)差別較大。在中醫(yī)理論中，往往強(qiáng)調(diào)要使用地道藥材，也正是這個道理。例如：東北的人參，四川的黃連，寧夏的枸杞等，都是同類藥材中品質(zhì)最高的。使用非地道藥材，不僅有效成分減低，而且毒性物質(zhì)含量也會增多。第二是中藥院材料的種植管理問題。傳統(tǒng)的中藥材均為野生，藥材地道但是產(chǎn)量稀少。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人工種植早已代替野生采集，對于經(jīng)濟(jì)利益的追求，使得藥農(nóng)在選擇品種時，片刻強(qiáng)調(diào)產(chǎn)出效率，出現(xiàn)大量使用農(nóng)藥化肥，提取采摘等問題。例如：大量使用農(nóng)藥的中藥藥材表面有重金屬，農(nóng)藥殘留，增加了這些材料的毒性，而提取采摘下的藥材，其有效含量比按期采摘要低。例如草麻黃的生物堿含量在8-9月采摘，但是很多藥農(nóng)或藥販子會提前到春季就進(jìn)行采摘收購。導(dǎo)致藥材質(zhì)量下降。此外，還存在部分藥商可以混淆藥材品種，以假亂真情況。例如，臨床有商家用黑柴胡和大葉柴胡等來冒充柴胡，將浙貝母等數(shù)種貝母與川貝混淆在一起等。1.2中藥飲片炮制過程質(zhì)量問題中藥炮制的過程包括藥材的凈選、切制、炮制、干燥等過程。但是，在目前的中藥炮制過程中，也存在諸多影響中藥飲片質(zhì)量的因素。分析如下：首先，目前國內(nèi)對于藥材炮制，沒有統(tǒng)一完善的標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊幍洹贰?、《全國中藥材炮制規(guī)范》等都存在不完善之處。不同省市的炮制規(guī)范甚至自相矛盾。因此，缺乏規(guī)范炮制導(dǎo)致了規(guī)范管理和質(zhì)量分析的難以執(zhí)行。第二、炮制過程中，也存在諸多炮制不當(dāng)?shù)膯栴}，例如：粗略的藥用凈選導(dǎo)致非藥物部分去除過少，因而最后成品的藥效成分比例下降。此外，切制不規(guī)范，過厚或過薄導(dǎo)致后期加工不到位。又如，輔料添加過量，濕度，溫度不達(dá)標(biāo)或超標(biāo)等因素，都會影響炮制過程中，中藥飲片內(nèi)各種化學(xué)物質(zhì)的含量及比例。第三、炮制條件控制不當(dāng)，常常存在炮制不當(dāng)或者過度的情況。有的過于“生”，有的則熏烤、炮制過量，藥材變質(zhì)顯著。此外、目前我國從事中藥炮制加工的人才缺乏，中青年從業(yè)人群專業(yè)知識與技能較落后，這也是中藥飲片質(zhì)量難以控制提升的重要原因。1.3中藥飲片市場管理問題目前對于中藥市場的管理上，我國中藥飲片市場，依然存在著無管理依據(jù)可循，市場準(zhǔn)入門檻低，原材料商、生產(chǎn)商、銷售商魚龍混雜的情況。從中藥原材料的質(zhì)量檢測、中藥生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)環(huán)境檢測、到中藥飲片中藥物成分、毒性成分的定量分析控制上，目前行政部門尚無統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。整個中藥飲片的市場管理較為混亂。這也客觀上導(dǎo)致了中藥飲片質(zhì)量控制的難度較大。二、中藥飲片質(zhì)量分析內(nèi)容探討2.1指標(biāo)性成分的定量分析由于中藥成分復(fù)雜，構(gòu)成多樣，而其中發(fā)揮藥效的物質(zhì)往往是一類化合物。此外，部分中藥原材料中含有有毒物質(zhì)，需要通過炮制予以去除，這類物質(zhì)的含量也決定著中藥飲片的用藥安全問題。這些藥效成分或毒性成分即為中藥飲片質(zhì)量的指標(biāo)成分。目前對于中藥飲片質(zhì)量分析的主要方式即對中藥指標(biāo)成分含量進(jìn)行測定，根據(jù)其百分比判定藥物質(zhì)量，并以此為藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。例如，在酒蒸五味子飲片中，以Schisandrin為指標(biāo)測定方法；在酒黃連飲片中，以藥根堿、小檗堿、巴馬汀等為指標(biāo)測定指標(biāo)。在定量分析的技術(shù)上，目前主要使用HPLC方式。該方法具有分離效能高、靈敏度高、分析速度快的特點(diǎn)。目前常用的HPLC方式包括：HPLC-DAD,UV，PDA,ELSD等。其中，UVD為紫外檢測器，最為常用，通過檢測化合物的紫外吸收情況進(jìn)行定量分析;ELSD為蒸發(fā)光散射檢測器，對樣品光學(xué)性質(zhì)依賴度低，可用于如皂苷類、糖類等無紫外吸收或末端吸收的指標(biāo)性成分。上述檢測技術(shù)已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步，但是，僅僅滿足于化學(xué)物質(zhì)的定量分析，與中藥飲片的臨床運(yùn)用地位是脫節(jié)的，單純的化學(xué)成分量足，并不能直接代表中藥飲片的臨床效果“足”。例如:消化道對中藥生品中規(guī)定的主要成分（如糖苷類物質(zhì)）的吸收較差，首先必須經(jīng)腸道菌水解為相應(yīng)的糖苷元使其脂溶性增加才能被人體吸收。單純檢測中藥飲片中，難以被吸收的糖苷類物質(zhì)，往往不能代表其實(shí)際療效，相反，檢測其被人體攝入后的藥代動力學(xué)，才能更好的明確這種飲片的質(zhì)量。因此，在當(dāng)前的藥物質(zhì)量分析上，“譜效結(jié)合”也是一種發(fā)展趨勢，在使用HPLC相關(guān)技術(shù)對指標(biāo)性成分定量分析的基礎(chǔ)上，再加以中藥飲片的藥理學(xué)研究。通過藥劑藥效相關(guān)理論進(jìn)行檢測。但是目前這種結(jié)合分析，尚缺乏行之有效的流程方法，還處于很初步的探索階段。2.2飲片有效部位、揮發(fā)成分的定量定性分析中藥飲片是多種化合物的組合，其中的有效成分為質(zhì)量監(jiān)督的關(guān)鍵，在炮制前后，這些有效部位的含量也會發(fā)生改變。單純的對化合物的含量進(jìn)行測定，往往不能準(zhǔn)確反映飲片的質(zhì)量情況。事實(shí)上，部分中藥炮制后，雖然生品中的活性成分含量降低，卻達(dá)到了增效的目的。這是因?yàn)椋号谥坪蟮男鲁煞指妆晃?，這些部分，才是真正的有效部分。這也是有效部位，與單純的活性部分的差別。一個是化學(xué)定義，一個則是生物定義。例如，牛蒡子中含有大量的藥用成分苷類。炮制后，苷類含量減低。如果單用定量分析，則會認(rèn)為炮制降低了藥物質(zhì)量，但是，臨床上炮制藥效果更好，這是因?yàn)榭傑疹愔械能赵刻岣吡耍幸嬗谌梭w吸收。因此，對于有效部位的認(rèn)定和監(jiān)測，更能綜合反映中藥飲片的質(zhì)量。此外，由于中藥飲片中常常有些易于揮發(fā)的物質(zhì)，這些物質(zhì)不易定量檢測，但是又具有藥效價(jià)值，例如各種油性成分。有些揮發(fā)性物質(zhì)是經(jīng)過炒制后產(chǎn)生的，有些則是原有的，在制作成飲片的過程中可能損失掉了。對于這些揮發(fā)性成分的定性定量分析，常常使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方式。該方式彌補(bǔ)了液相色譜難以監(jiān)測揮發(fā)性氣體的劣勢，可作為中藥飲片定量分析的補(bǔ)充手段。2.3重金屬及微量成分的分析由于中藥飲片直接來源于各種中藥原材料，而這些動物或植物材料中往往含有大量的無機(jī)物質(zhì)，特別是各種金屬物質(zhì)及微量元素。其中諸如鈣、鎂、鋅等礦物質(zhì)為人體所需的元素，而鉛、汞、鎘等則對人體有害。這些礦物質(zhì)的含量和類別都對藥物的毒性作用影響較大。因此，也是中藥質(zhì)量分析的重要觀測點(diǎn)。目前長使用高效液相法（HPLC）的方式對這些元素進(jìn)行檢測。比較炮制前后的元素含量差別，根據(jù)有害物質(zhì)是否減低、藥用元素是否保留評估飲片的質(zhì)量高低。例如：有學(xué)者對于蒼術(shù)生品及飲片中的鐵、銅、鎂、鋁等物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)計(jì)量學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)炮制后的元素含量發(fā)生了變化。這也說明，重金屬及微量成分的含量分析，在評估中藥飲片質(zhì)量上有重要作用。2.4飲片色譜指紋圖譜探究在目前對于中藥飲片的質(zhì)量分析上，許多學(xué)者將中藥所含化學(xué)成分作為質(zhì)量控制的主要依據(jù)，通過化學(xué)方法和藥理研究對中藥質(zhì)量進(jìn)行探討。因而，在化學(xué)物質(zhì)分析方面具有高效優(yōu)勢的色譜技術(shù)得到廣泛應(yīng)用。其中，色譜指紋圖譜技術(shù)是對復(fù)雜物質(zhì)的組成體系進(jìn)行質(zhì)量分析的重要手段。其基本原理即，通過不同植物藥材的次生代謝產(chǎn)物的色譜圖不同而加以區(qū)分。指紋圖譜的實(shí)現(xiàn)技術(shù)很多，目前最常用的技術(shù)為高效液相法（HPLC）。目前，國內(nèi)外使用該技術(shù)，取得了許多結(jié)果，例如：德國Schwabe藥廠對其所生產(chǎn)的銀杏葉提取物中總黃酮、總內(nèi)酯以及黃酮中槲皮素、、山奈酚、異鼠李素比例，利用色譜技術(shù)，制成了高度穩(wěn)定而有特異性的指紋圖譜。這種圖譜非常穩(wěn)定，誤差低于5%，用于對其公司的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測。飲片色譜指紋圖譜技術(shù)，給中藥飲片的質(zhì)量分析，提供了一個具有較高特異性、穩(wěn)定性的可靠質(zhì)量依據(jù)。只有被測飲片能夠表現(xiàn)出穩(wěn)定而與標(biāo)準(zhǔn)圖同樣的圖譜，才能認(rèn)定為質(zhì)量合格。這種判定方式是現(xiàn)階段質(zhì)量控制的最好選擇。在國外的藥材生產(chǎn)控制中已經(jīng)廣泛運(yùn)用。然而，在國內(nèi)，由于中藥配伍種類多，成分十分復(fù)雜，許多臨床有效的藥方機(jī)制至今尚未明確。因此，目前大部分飲片都沒有，也難以制作標(biāo)準(zhǔn)的指紋圖譜。因此，在此技術(shù)的運(yùn)用上，依然還需要做大量的工作，包括：建立比較詳盡的中藥原材料、飲片成品指紋圖譜、鑒定炮制前后藥材指紋圖譜差異、對比炮制前后圖譜差異下的藥理作用差異，從而明確炮制方式的正確臨床選擇，指導(dǎo)藥物炮制技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展。三、中藥飲片質(zhì)量分析提升展望3.1開發(fā)質(zhì)量分析新技術(shù)3.1.1光譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)光譜技術(shù)是一種無損傷，速度快的檢測手段，將光譜技術(shù)與化學(xué)計(jì)量學(xué)手段相互聯(lián)合，可以快速無損傷的定量檢測成分復(fù)雜的中藥飲片中的某物質(zhì)的含量。例如：根據(jù)化學(xué)計(jì)量法處理后的紅外、紫外光譜數(shù)據(jù)，可以用來控制地黃炮制過程中藥用成分的含量變化情況。又如，追蹤中藥炮制過程中變溫下的動態(tài)光譜，可以用來鑒別生草烏、制草烏。該種檢測手段的最大優(yōu)勢在于可以快速無損傷的檢測，而且是動態(tài)檢測。在傳統(tǒng)的中藥飲片質(zhì)量分析中，主流的質(zhì)量檢測方法為檢測中藥飲片的化學(xué)成分含量，即定性與定量研究，傳統(tǒng)方法無法動態(tài)監(jiān)測炮制中的藥材情況。而光譜化學(xué)計(jì)量技術(shù)則可以全程動態(tài)監(jiān)測，不僅能夠?qū)χ兴庯嬈w質(zhì)量有效控制，更能對炮制工藝的改進(jìn)及分析提供可靠數(shù)據(jù)。3.1.2液相色譜質(zhì)譜聯(lián)合技術(shù)色譜質(zhì)譜聯(lián)合技術(shù)是將色譜的定性分析與質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)分析聯(lián)用的一種聯(lián)合技術(shù)。傳統(tǒng)的液相色譜技術(shù)，主要用于對中藥飲片中的化學(xué)成分信息進(jìn)行整體采集，但是這種采集所提供的結(jié)果較為粗略，對化合物的進(jìn)一步區(qū)分分類能力較差，也不能描述成分的結(jié)構(gòu)。但是與質(zhì)譜技術(shù)聯(lián)合后，這個問題得到了解決。一方面，通過色譜技術(shù)，進(jìn)行高效分離，將中藥飲片中的各種化學(xué)成分分開。在此基礎(chǔ)上，再用質(zhì)譜檢測個成分的結(jié)構(gòu)。這種聯(lián)用技術(shù)，可以準(zhǔn)確高效的評估中藥飲片與原材料間的化學(xué)物質(zhì)類別差異。例如，有學(xué)者利用此技術(shù)，分析了芍藥及其酒浸水煎后的炮制飲片，發(fā)現(xiàn)其中酚類物質(zhì)含量減低。這樣的發(fā)現(xiàn)有利于闡明中藥飲片制作過程中的明細(xì)機(jī)理，并為炮制效果的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了檢測依據(jù)技術(shù)。3.1.3生物分析技術(shù)傳統(tǒng)的中藥飲片質(zhì)量檢測，主要依賴于中藥飲片中的各種化學(xué)物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行檢測。因此，其檢測手段也多為化學(xué)方法。但是由于中藥除了無機(jī)物外，也有很多生物活性成分，特別是動物藥材。這些活性成分為一些生物大分子活性物質(zhì)。因此，其檢測手段也可以依賴生物學(xué)分析技術(shù)，例如電泳的方式對蛋白質(zhì)進(jìn)行分析。有學(xué)者使用斑點(diǎn)免疫印跡的方式，對水蛭飲片以及原材料進(jìn)行分析，顯示其蛋白成分含量出現(xiàn)差異。再結(jié)合水蛭藥材中有效成分的蛋白特性，對飲片的電泳結(jié)果進(jìn)行定性定量分析，從而可以顯示飲片的質(zhì)量情況。這種方式比使用復(fù)雜的化學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測更加準(zhǔn)確迅速。3.2加強(qiáng)整頓管理3.2.1深化中藥原材料GAP工程中藥原材料質(zhì)量是中藥飲片質(zhì)量的基礎(chǔ)。因此，提升中藥飲片質(zhì)量分析的基礎(chǔ)和首要工作即推進(jìn)中藥原材料GAP工程，控制中藥飲片的質(zhì)量。一方面，應(yīng)該推崇使用地道藥材，固定藥材的產(chǎn)地及采收期，采收部分等。確保藥材的種植，采收，加工在統(tǒng)一而穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行。此外，可探索原材料生產(chǎn)加工就地聯(lián)合產(chǎn)業(yè)的形式，在原材料產(chǎn)地進(jìn)行就地加工，避免中藥材料長期運(yùn)輸過程中的變質(zhì)、損耗等，從而確保全過程流程質(zhì)量的穩(wěn)定性。3.2.2建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化生產(chǎn)流程在中藥飲片的制作過程中，對飲片生產(chǎn)加工實(shí)施GMP管理，建立符合GMP條件的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)流程指導(dǎo)。確保中藥飲片質(zhì)量的穩(wěn)定性可靠性。一方面，對于炮制過程中的輔料添加，應(yīng)組織開展標(biāo)準(zhǔn)化研究，對于諸如姜汁、蜂蜜、黃酒等炮制輔料如何定性定量的加入炮制中的藥物，做出明確的指導(dǎo)。確保同一中藥飲片的生產(chǎn)過程使用同樣的輔料添加程序和數(shù)量。另一方面，對于中藥炮制生產(chǎn)的機(jī)械工藝也應(yīng)開展研究，開發(fā)出具有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對于溫度，濕度等可嚴(yán)格統(tǒng)一規(guī)范控制的中藥飲片生產(chǎn)機(jī)械，實(shí)現(xiàn)炮制設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)化。此外，也應(yīng)積極運(yùn)用相關(guān)炮制新技術(shù)，開發(fā)如紅外炮制儀、微波干燥炮制儀等新炮制儀器，提升炮制的科技含量和炮制效果。最后，對于中藥飲片制作的炮制工藝，也應(yīng)做到規(guī)范統(tǒng)一。在總結(jié)和繼承傳統(tǒng)炮制的工藝基礎(chǔ)上，深入調(diào)研，優(yōu)中選優(yōu)。建立規(guī)范統(tǒng)一的中藥炮制工藝規(guī)范，明確各種技術(shù)數(shù)據(jù)參數(shù)。3.2.3加強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量監(jiān)控的行政管理首先，應(yīng)完善法律體系，在《藥品管理法》的基礎(chǔ)上，建立一個從中藥原材料、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢測、經(jīng)營銷售等各個環(huán)節(jié)的法律保障體系。推進(jìn)中藥原材料的GAP管理，生產(chǎn)加工GMP管理。使得整個行業(yè)有法可循。其次，應(yīng)建立統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立健全中藥原材料評估、中藥飲