藥品注冊與標準管理

第五章藥品注冊管理

藥品注冊與標準管理第1頁教學目標要求：

1、了解藥品注冊管理史2、掌握新藥定義、分類3、熟悉藥品臨床前研究，臨床研究內(nèi)容4、新藥審批與注冊藥品注冊與標準管理第2頁教學重點和難點：1.藥品注冊2.新藥3.藥品臨床研究4.新藥申報與審批藥品注冊與標準管理第3頁第一節(jié)

藥品注冊管理史一、藥品研發(fā)1.藥品研發(fā)種類（1）創(chuàng)新藥――NCEs新化學實體NMEs新分子實體NASs新活性實體

藥品注冊與標準管理第4頁1.藥品研發(fā)種類（2）

研發(fā)已知化合物（3）

模仿性新藥研究me-too化合物（4）

延伸性新藥研究（5）

研發(fā)新多分制劑（6）

研發(fā)新中藥（7）

新工藝，新材料研發(fā)藥品注冊與標準管理第5頁2.藥品研發(fā)特點（1）

協(xié)同作戰(zhàn)（2）

風險巨大（3）

超額利潤（4）

競爭激烈藥品注冊與標準管理第6頁二，世界注冊管理史

1.無相關(guān)制度時期（20世紀早半葉及以前）1906美國聯(lián)邦食品、藥品，化裝品法1938修改層出不窮藥害事件藥品注冊與標準管理第7頁2.藥品注冊制度成長久（20世紀60年代－90年代）（1）

反應停事件定義，藥性，危害對美國影響，后果（2）

藥品注冊立法藥品注冊與標準管理第8頁“反應?！睘碾y（20世紀50年代和60年代）20世紀50年代，科學家推出一個新藥，聽說它能在妊娠期控制精神擔心，預防孕婦惡心，而且有安眠作用。這藥名叫“反應停”（即酞胺哌啶酮——譯注）。它由美國開發(fā)，1957年首次被用處方，以后在歐洲也能夠買到。

藥品注冊與標準管理第9頁反應停兩種手性結(jié)構(gòu)分子

藥品注冊與標準管理第10頁被反應停奪去胳膊孩子們

藥品注冊與標準管理第11頁“反應?！睘碾y到了1960年，醫(yī)生們對很多新生兒四肢縮短和其它畸形善開始產(chǎn)生警覺。究其原因是孕婦服用了“反應停”。該藥在1961年被禁用，但當初全世界約有8000名嬰兒已經(jīng)受害。

藥品注冊與標準管理第12頁

經(jīng)過很長一段時間法律上交鋒，開發(fā)“反應停”醫(yī)藥企業(yè)同意賠償受害者損失?！胺磻！痹诔鍪壑?，并未仔細檢驗其可能產(chǎn)生副作用?！胺磻和笔录且淮螒K痛教訓。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過徹底檢驗，尤其是用于孕婦藥品。并非每一位服用過“反應停”母親生育都是殘疾嬰兒。但因為出現(xiàn)概率是如此之高，其后果如此之慘痛，以至這種危險一旦為人們所知，該藥便馬上被停頓出售?，F(xiàn)在，醫(yī)藥企業(yè)對試驗新藥已倍加小心。藥品注冊與標準管理第13頁藥品注冊與標準管理第14頁美國一個“反應停”受害女孩，已經(jīng)學會用她僅有一只手繪畫。馬丁·施奈德斯是荷蘭第一個“反應停兒童”。在年紀很小時候，他就已學著以殘疾之身生活下去，并逐步掌握了一系列技能，包含彈奏電風琴。

藥品注冊與標準管理第15頁4.藥品注冊制度發(fā)展期

1990開始（1）

標準化（2）

國際化（3）經(jīng)濟學考慮

藥品注冊與標準管理第16頁三、我國藥品注冊制度史1.1960－相關(guān)立法2.－藥品管理法，Trips定義藥品注冊與標準管理第17頁3.藥品注冊管理方法（1）

定義藥品注冊藥品注冊申請人藥品注冊申請｛新藥申請，已經(jīng)有國家標準藥品申請，進口藥品申請，補充申請｝

藥品注冊與標準管理第18頁（2）

注冊管理機構(gòu)審批機構(gòu)：SFDA受理機構(gòu)--------國內(nèi)PFDA------------國外SFDA藥品注冊與標準管理第19頁第二節(jié)

新藥注冊

一、定義與注冊分類（1）

定義

新藥定義：未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品按新藥管理：已上市：改變劑型，改變給藥路徑藥品注冊與標準管理第20頁（2）

新藥注冊分類中藥，天然藥品新化學藥品治療用新生物制品藥品注冊與標準管理第21頁三、藥品臨床前研究（一）

內(nèi)容文件研究，藥學研究，藥理毒理研究（二）

要求

藥品注冊與標準管理第22頁

（三）

藥品命名

1.

名類型藥品名稱化學藥品中藥材中藥制劑生物制品2.

藥品命名標準3.

命名實踐有機化學藥品，中成藥藥品注冊與標準管理第23頁

四、藥品臨床研究1.臨床試驗及最低例數(shù)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期

藥品注冊與標準管理第24頁I期臨床試驗：初步臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥耐受程度和藥代動力學，為制訂給藥方案提供依據(jù)。

藥品注冊與標準管理第25頁II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目標是初步評價藥品對目標適應癥患者治療作用和安全性，也包含為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案確實定提供依據(jù)。此階段研究設(shè)計能夠依據(jù)詳細研究目標，采取各種形式，包含隨機盲法對照臨床試驗。

藥品注冊與標準管理第26頁III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目標是深入驗證藥品對目標適應癥患者治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥品注冊申請取得同意提供充分依據(jù)。試驗普通應為含有足夠樣本量隨機盲法對照試驗。

藥品注冊與標準管理第27頁IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行應用研究階段。其目標是考查在廣泛使用條件下藥品療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用利益與風險關(guān)系；改進給藥劑量等。

藥品注冊與標準管理第28頁四、藥品臨床研究

2.場所3.試驗藥品（制備，使用）4.資料報送5.期限6.受試者權(quán)益藥品注冊與標準管理第29頁

五、新藥申報與審批

（一）

程序臨床研究申報審批生產(chǎn)申報審批藥品注冊與標準管理第30頁藥品注冊與標準管理第31頁五、新藥申報與審批

（二）

相關(guān)要求1.

快速審批四類藥品2.

對材料要求3.

聯(lián)合申報

4.說明書

藥品注冊與標準管理第32頁六、新藥監(jiān)測期管理

1.監(jiān)測期時間權(quán)力－不同意，不受理2.考查

3.同類藥品審批處理

藥品注冊與標準管理第33頁六、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1.

概念，條件｛轉(zhuǎn)讓方，受讓方｝2.

程序提出申請（向省局）初審（省局）同意（SFDA）《藥品補充申請批件》

藥品注冊與標準管理第34頁教學目標要求：

1.進口藥品注冊2.已經(jīng)有國家標準藥品注冊3.藥品標準管理藥品注冊與標準管理第35頁教學重點和難點：

1.進口藥品申請與審批2.藥品試行標準轉(zhuǎn)正藥品注冊與標準管理第36頁第三節(jié)

其它藥品注冊

與標準管理一、進口藥品注冊管理1

進口藥品條件境外許可或SFDA確認GMP雙認證證實正當起源2

進口藥品注冊程序（見）表格藥品注冊與標準管理第37頁藥品注冊與標準管理第38頁3

進口藥品分包裝（1）定義（2）條件（3）注冊程序藥品注冊與標準管理第39頁二、已經(jīng)有國家標準藥品注冊（一）

申請人條件資格條件藥品條件（二）

臨床研究（普通不需）（三）

注冊程序提出申請省局初審國家局同意藥品注冊與標準管理第40頁四、藥品補充申請

（一）受理機關(guān)省局國家局（二）審批程序1省局審核，國家局審批2省局審批，國家局立案藥品注冊與標準管理第41頁五、藥品再注冊

定義（5年使用期）2不予再注冊情形3審核程序

藥品注冊與標準管理第42頁六、藥品注冊檢驗

1概念2機構(gòu)省藥檢所中檢所藥品注冊與標準管理第43頁七、藥品注冊標準1定義2藥品注冊標準3藥品標準物質(zhì)管理藥品注冊與標準管理第44頁教學目標要求：1、掌握ADR定義，分類，匯報范圍，匯報程序2、熟悉藥品專利類型、授權(quán)條件，專利權(quán)及專利

藥品注冊與標準管理第45頁教學重點和難點：

1、ADR2、ADR匯報范圍及程序3、藥品專利類型藥品注冊與標準管理第46頁第四節(jié)

藥品不良反應監(jiān)測一、藥品不良反應監(jiān)測概述ADR（adversedrugreaction）1963聯(lián)合國邊防成立各國不良反應監(jiān)測制度1968WHO藥品不良反應監(jiān)測中心1964英國1967日本藥品注冊與標準管理第47頁

二、藥品不良反應定義分類

1、

我國定義藥品不良反應：合格、正常、無關(guān)、有害

2、

我國分類①

可疑不良反應②

不良反應③

嚴重不良反應④

新不良反應藥品注冊與標準管理第48頁

3、

WHO分類A類不良反應B類不良反應藥品相互作用引發(fā)不良反應遲現(xiàn)型不良反應藥品注冊與標準管理第49頁4、匯報范圍中國：上市5年內(nèi)：全部、可疑上市5年以上：嚴重、罕見、新藥品注冊與標準管理第50頁三、

我國藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)1、

執(zhí)行機關(guān)分工SFDAPFDA各級衛(wèi)生部門SFDA與衛(wèi)生部門PFDA與衛(wèi)生廳2、

專業(yè)機構(gòu)（不良反應中心）藥品注冊與標準管理第51頁3、

匯報程序：逐層、定時、及時、越級（嚴重、罕見）①

按季度匯報：未載－可疑ADR已載－全部ADR②

快速匯報：未載可疑嚴重ADR防療、普查治藥，預防性生物制品個人：向省級匯報

藥品注冊與標準管理第52頁4、

不良反應監(jiān)測統(tǒng)計資料：不得引用不得作為處理糾紛依據(jù)藥品注冊與標準管理第53頁第五節(jié)

藥品專利保護一、專利制度建立二、藥品專利類型（一）

創(chuàng)造專利：產(chǎn)品創(chuàng)造方法創(chuàng)造（二）

實用新型（三）

外觀設(shè)計藥品注冊與標準管理第54頁三、授權(quán)