基礎醫(yī)學概論復習課件-病毒的感染

1、Infection and Immunity of virus,病毒感染與免疫,一、病毒的感染,病毒以一定的方式侵入宿主后,在宿主的易感細胞中進行復制和基因表達,并在宿主機體中進一步擴散,引起不同程度病理損害的過程,病毒感染（viral infection）,病毒性疾?。╲iral disease）,一、病毒的致病作用,病毒感染的傳染源 病毒的傳播方式 病毒感染的類型 病毒感染的致病機制,主要傳染源包括病人、隱性感染者和慢性感染者；動物源性病毒感染人,（一）、病毒感染的傳染源,（二）、病毒的傳播方式,1、水平傳播 (horizontal transmission)： 病毒在人群個體之間的傳播

2、通過黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼 通過皮膚傳播：媒介昆蟲叮咬皮膚 醫(yī)源性傳播：經輸血、注射、拔牙、手術等,1.呼吸道傳播,流感病毒 鼻病毒 麻疹病毒 風疹病毒 腮腺炎病毒,感染途經水平傳播,2.消化道傳播,脊髓灰質炎病毒 輪狀病毒 HAV（甲肝病毒） HEV（戊肝病毒）,HIV人類免疫缺陷病毒 HBV乙型肝炎病毒 HCV丙型肝炎病毒 CMV巨細胞病毒,3.血液傳播,4.眼及泌尿生殖道,HIV人類免疫缺陷病毒 皰疹病毒 腸道病毒 腺病毒,5.破損皮膚,腦炎病毒 出血熱病毒 狂犬病毒,（二）、病毒的傳播方式,2、垂直傳播 (vertical transmission): 病毒由親代傳播

3、給子代 經胎盤傳播 經產道傳播 經哺乳傳播,可造成死胎、流產、早產、先天畸形。,風疹病毒 HBV CMV HIV,感染途經垂直傳播：胎盤、產道等,（三）、病毒感染的臨床類型,病毒攜帶者,1、隱性感染 病毒進入機體后不引起臨床癥狀，對組織和細胞的損傷不明顯。 病毒仍可在體內增殖并向外播散 機體可獲得免疫力而終止感染。 相關因素： 病毒毒力弱、機體防御能力強、病毒的種類、病毒的性質。,2、顯性感染 有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞和組織損傷，機體出現明顯的臨床癥狀。,1）急性病毒感染(acute viral infection),病毒侵入機體后，在靶細胞內繁殖，

4、經數日至數周的時間后突然發(fā)病。 在潛伏期內： 1.病毒增殖到一定水平，由靶細胞的損傷和死亡而導致組織器官的損傷和功能障礙，出現臨床癥狀； 2. 宿主啟動特異性和非特異性免疫因素清除病毒，經過一定的時間進入恢復期。,1）急性病毒感染,特點： 潛伏期短，發(fā)病急 病程數日至數周 恢復后體內不再有病毒并常獲得特異性免疫-特異性抗體可作為受過感染的證據 流行性感冒病毒、腮腺炎病毒,2）持續(xù)性病毒感染(persistent viral infection),病毒可在機體內持續(xù)存在數月數年數十年。 可出現癥狀，也可不出現癥狀而長期帶病毒，成為重要的傳染源。,慢性感染（chronic infection） 潛

5、伏感染(latent infection) 慢發(fā)病毒感染(slow virus infection)或稱遲發(fā)病毒感染(delayed viral infection),2）持續(xù)性病毒感染,病毒和機體兩方面的因素： 1.機體免疫功能低下，無力完全清除病毒 2.病毒存在于受保護的部位或發(fā)生突變 3.某些病毒的抗原性弱，難以產生免疫應答 4.某些病毒在感染過程中形成DIP，干擾病毒的增殖而改變病毒的感染過程 5.病毒基因整合到宿主基因組中，長期共存,a.慢性感染,顯性或隱性感染后，病毒未完全清除 病毒持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外 病程長達數月至數十年 癥狀輕微或無癥狀 乙型肝炎病毒（HBV）

6、 巨細胞病毒（CMV） EB病毒（EBV）,b.潛伏感染,經急性或隱性感染后，病毒基因組存在于一定組織或細胞內，但并不產生有感染性的病毒體。在某些條件下病毒被激活而急性發(fā)作，病毒僅在臨床出現間歇性急性發(fā)作時才被檢出。在非發(fā)作期，常規(guī)方法不能分離出病毒。 水痘帶狀皰疹病毒（VZV） 單純皰疹病毒I型（HSV-1）,c.慢發(fā)病毒感染,潛伏期 發(fā)作期 死亡 潛伏期長，可達數月、數年甚至數十年；無癥狀；分離不出病毒。 一旦發(fā)病病情進行性加重，最終患者死亡。,3、病毒攜帶者部分隱性感染者一直不產生對該病毒的免疫力，無癥狀，帶病毒可在體內繁殖并向外播散,（四）、病毒的致病機制,病毒能否引起感染取決于病毒致

7、病性和宿主免疫力兩個方面。 -病毒對宿主細胞的致病作用 -免疫病理作用 -病毒的免疫逃逸,（一）、病毒對宿主細胞的致病作用,1、殺細胞性感染：多見于無包膜病毒 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒 3、整合感染：多見于腫瘤病毒 4、細胞凋亡 5、細胞的增生和轉化,病毒在宿主易感細胞內增殖造成細胞破壞與死亡的感染。 體外培養(yǎng)細胞感染殺細胞病毒，光鏡下可見細胞形態(tài)的改變稱病毒的細胞病變效應（CPE）,1、殺細胞效應 (cytocidal effect ),機制： 病毒的早期蛋白影響宿主細胞代謝 病毒蛋白的毒性作用 引起細胞溶酶體膜破裂 損傷細胞器,2、穩(wěn)定狀態(tài)感染 (steady state inf

8、ection),一些不具有殺細胞效應的包膜病毒所引起的感染。 病毒以出芽方式釋放，其過程緩慢、病變輕微，細胞暫時還不會出現裂解和死亡，但宿主細胞可發(fā)生變化，出現細胞融合及細胞表面產生新的抗原等。,感染細胞與未感染細胞融合，形成多核巨細胞, 有利于病毒在細胞間擴散。,病毒在細胞內增殖，細胞膜出現由病毒基因編碼的新抗原，導致細胞膜表面抗原的改變。,3、細胞凋亡（cell apoptosis）,由細胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學過程 有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接誘導細胞凋亡，也可通過病毒基因組編碼的蛋白質間接作用下誘發(fā)細胞凋亡,鼓泡、核濃縮、染色體降解等,4、包涵體的形成,某些受病

9、毒感染的細胞，用普通光學顯微鏡可看到有與正常細胞結構和著色不同的圓形、橢圓形或不規(guī)則團塊結構，稱為包涵體（inclusion body），可作為診斷依據 包涵體的本質： 有些是病毒顆粒的聚集體 有些是病毒增殖留下的痕跡 病毒感染引起的細胞反應物,5、病毒基因組的整合和細胞轉化,某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因組經逆轉錄后產生的DNA，結合至細胞染色體中，稱為整合； 整合作用可使細胞遺傳性狀發(fā)生改變，即轉化（transformation）。轉化的細胞生長、分裂失控，細胞可發(fā)生惡性變。,1、體液免疫的病理作用（II、III型超敏反應） 2、細胞免疫的病理作用（IV型超敏反應） 3、

10、免疫抑制 4、炎性細胞因子的病理作用（代謝紊亂、休克等）,（二）、免疫病理作用,有包膜病毒侵入細胞后，誘發(fā)細胞表面出現新抗原，這種抗原與特異性抗體結合后，在補體參與下引起細胞的破壞。 狂犬病毒、流感病毒、HSV,1、體液免疫病理作用,體液免疫病理作用 1)型超敏反應 細胞表面的病毒抗原與特異性抗體結合，在補體參與下引起細胞的破壞。 2) 型超敏反應 病毒抗原與抗體復合物在血液中循環(huán),在一定部位沉積,激活補體,吸引中性粒細胞,引起局部組織損傷。,在某些病毒感染的恢復上起著重要作用。 但特異性細胞毒性T細胞(CTL)可同時損傷受病毒感染而出現膜新抗原的靶細胞。 病毒蛋白亦可因與宿主細胞的某些蛋白間

11、存在共同抗原性而導致自身免疫應答。,2、細胞免疫病理作用,病毒感染早期所致細胞損傷主要是病毒引起； 感染后期由免疫復合物、補體活化、ADCC作用、CD4+ T細胞介導的復雜反應引起機體局部組織器官的嚴重損傷和炎癥。,適應性抗病毒免疫,1、體液免疫：中和作用 細胞毒作用 促進作用 2、細胞免疫：細胞毒作用 DTH炎癥反應,病毒通過變異或編碼抑制免疫應答的蛋白質實現免疫逃逸,3、病毒的免疫逃逸,HBV抑制IFN轉錄 麻疹病毒誘生的IFN-抑制樹突狀細胞,病毒逃逸免疫應答舉例,許多病毒感染可引起暫時性免疫抑制。 如麻疹病毒、風疹病毒、CMV等感染急性期和恢復期患者外周血淋巴細胞對特異性抗原和有絲分裂

12、原(PHA/ConA)的反應減弱。同時對結核菌素皮膚試驗也出現轉陰的情況。,（三）、病毒感染引起的免疫抑制,二、抗病毒免疫,非特異性免疫(non-specific immunity)特異性免疫(specific immunity),（一）、非特異性免疫,先天不感受性 取決于細胞膜上有無受體 屏障作用 解剖學、生物化學、血腦、胎盤 細胞作用 吞噬細胞、NK細胞、中性粒細胞 干擾素及其作用,（一） 、非特異性免疫,細胞作用 巨噬細胞(M)： 對阻止病毒感染和促使病毒感染的恢復具有重要作用。 含有大量M的器官、如肝、脾、骨髓及淋巴組織在阻止病毒在體內擴散方面具有重要作用。,（一） 、非特異性免疫,細

13、胞作用 NK細胞： 1）殺傷過程不受MHC限制，也不依賴抗體 2）對靶細胞無特異性 3）殺傷作用出現早；4 h 4）部分細胞因子可激活 中性粒細胞：能吞噬病毒，但不能將其殺滅，病毒在其中還能增殖，反而將病毒帶至全身引起擴散。,（一） 、非特異性免疫,干擾素（interferon，IFN） 由病毒或其他IFN誘生劑誘使人或動物細胞產生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)作用的糖蛋白。,(1)IFN的性質: 干擾素分子量小 4 可保存較長時間，-20 可長期保存活性，56 可滅活 可被蛋白酶破壞,(2) 種類：抗原性,(3) 抗病毒作用的特點： a 廣譜抗病毒 b 抑制病毒而不是殺病毒 c 抗病毒作

14、用具有種屬特異性 d 間接抗病毒,(4) IFN誘生劑 (inducer):,病毒、細菌內毒素、原蟲、poly I:C,IFN的作用機理,IFN不能直接滅活病毒 ，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白(antiviral protein, AVP)發(fā)揮抗病毒效應（抑制病毒復制）。 干擾素與敏感細胞表面的干擾素受體結合觸發(fā)信號傳遞等一系列的生物化學過程激活細胞內基因合成多種抗病毒蛋白（AVP）抑制病毒蛋白的合成。,早期蛋白,病毒核酸,干擾素的抗病毒作用機制,晚期蛋白,宿主細胞核酸,干擾素,（二） 、特異性抗病毒免疫,體液免疫 受病毒感染后，機體即可產生特異性抗體，按其作用可分為中和抗體、補體結合抗體及血凝抑制抗體等。 中和抗體主要是IgG、IgM和IgA。 中和抗體能消除病毒的感染性，是唯一具有保護作用的抗體。 CFAb、HIAb一般沒有保護作用，可用于血清學診斷。,中和抗體 (neutralizing antibody),作用機理 中和抗體是針對病毒表面抗原的抗體。 與病毒表面的抗原決定簇結合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接滅活病毒。更不能對已進入細胞內的病毒發(fā)揮作用。 中和抗體的抗病毒作用，主要是預防感染的發(fā)生及蔓延。,（二） 、特異性抗病毒免疫,細胞免疫 病毒是細胞內寄生，應依賴細胞免疫清除 細胞毒性T細胞