TCAMDI 032-2020 一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類(lèi)熱塑性彈性體（TPE-S）專(zhuān)用料

1、 ICS 11.020團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/ CAMDI 0322020一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類(lèi)熱塑性彈性體（TPE-S）專(zhuān)用料Styrenic thermoplastic elastomers (TPE-S) compounds for plunger seal of syringesfor single use2020-02-01發(fā)布2020-08-01實(shí)施 T/CAMDI 032-2020目 次前言. II引言. III12345范圍. 1規(guī)范性引用文件 . 1要求. 1試驗(yàn)方法 . 2標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存 . 5附錄A (規(guī)范性附錄)預(yù)成型片和壓塑膠片的制備. 6I T/CAMDI 03

2、2-2020前 言本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T 1.1-2009給出的規(guī)則起草。II T/CAMDI 032-2020引言由于一次性注射器橡膠活塞直接與藥液接觸，活塞的質(zhì)量至關(guān)重要?，F(xiàn)在醫(yī)用一次性注射器活塞一般是用天然橡膠制得的，這種膠塞在使用過(guò)程中存在著安全隱患。天然橡膠是由巴西三葉橡膠樹(shù)的乳狀汁液所制得的產(chǎn)品，主要成分為順-1，4-聚異戊二烯，還含有蛋白質(zhì)、磷脂等天然安定劑，另外還含有樹(shù)脂、糖分、無(wú)機(jī)鹽和生物堿，一些人直接接觸到天然橡膠的某些蛋白質(zhì)時(shí)，身體會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏癥狀，會(huì)導(dǎo)致皮膚發(fā)癢、發(fā)紅、起皮疹或蕁麻疹，嚴(yán)重的會(huì)有支氣管氣哮喘發(fā)作，喉部水腫。亦有極少數(shù)嚴(yán)重患者會(huì)休克，甚至生命受到威脅。本標(biāo)準(zhǔn)中苯

3、乙烯類(lèi)熱塑性彈性體(TPE)專(zhuān)用料，簡(jiǎn)稱(chēng)為苯乙烯類(lèi)彈性體，是由氫化苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物（簡(jiǎn)稱(chēng)：SEBS）和聚丙烯（簡(jiǎn)稱(chēng)：PP）共混改性制得,或者由氫化苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物（簡(jiǎn)稱(chēng)：SEPS）和PP共混改性制得，或者由上述SEBS/SEPS和PP共混制得。其中SEBS是由苯乙烯單體與丁二烯單體通過(guò)陰離子反應(yīng)制得的SBS，再經(jīng)過(guò)氫化反應(yīng)制得的熱塑性彈性體材料，SEPS是由苯乙烯單體與異戊二烯單體通過(guò)陰離子反應(yīng)制得的SIS，再經(jīng)過(guò)氫化反應(yīng)制得的熱塑性彈性體材料。苯乙烯段使其具有塑料性，高溫下表現(xiàn)出塑料的流動(dòng)性，氫化丁二烯段或氫化異戊二烯段使其具有橡膠性，常溫下表現(xiàn)出橡膠的高彈性，兩者具有良好

4、的共混性能。由于其不含不飽和雙鍵，因此具有良好的穩(wěn)定性和耐老化性。SEBS/SEPS通過(guò)適宜的聚丙烯改性制得苯乙烯類(lèi)熱塑性彈性體 (簡(jiǎn)稱(chēng)：TPE）。由于TPE不存在鄰苯類(lèi)塑化劑，材料本身安全無(wú)毒，具有良好的理化性能、生物學(xué)性能和加工性能，美國(guó)、歐盟已在醫(yī)療器械領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。本標(biāo)準(zhǔn)中的TPE主要為膠塞的原材料粒料。III T/CAMDI 032-2020一次性使用注射器膠塞用 苯乙烯類(lèi)熱塑性彈性體（TPE-S）專(zhuān)用料1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類(lèi)熱塑性彈性體(TPE-S)專(zhuān)用料的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、包裝、標(biāo)志、貯存和運(yùn)輸。本標(biāo)準(zhǔn)適用于一次性使用注射器膠塞用苯乙烯類(lèi)熱塑

5、性彈性體(TPE-S)專(zhuān)用料（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：醫(yī)用TPE專(zhuān)用料）。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改版）適用于本文件。GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測(cè)定GB/T 531.1-2008硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗(yàn)方法第 1部分：邵氏硬度計(jì)法（邵爾硬度）GB/T 1034-2008塑料吸水性試驗(yàn)方法GB/T 2918塑料試樣狀態(tài)調(diào)節(jié)和試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境GB/T 2941-2006橡膠物理試驗(yàn)方法試樣制備和調(diào)節(jié)通用程序GB/T 3512-2001硫化橡膠

6、或熱塑性橡膠熱空氣加速老化和耐熱試驗(yàn)GB/T 4498.1-2013橡膠灰分的測(cè)定，第一部分：馬弗爐法GB/T 7759.1-2015硫化橡膠或熱塑性橡膠常溫、高溫及低溫下的壓縮永久變形的測(cè)定(GB/T7759-1996,ISO 815-1:2008 EQV)GB/T 8170數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定GB/T 9352 塑料熱塑性塑料材料試驗(yàn)的壓塑GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分:化學(xué)分析方法GB/T 14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分:生物實(shí)驗(yàn)方法GB/T 16867-1997聚苯乙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯樹(shù)

7、脂中殘留苯乙烯單體的測(cè)定氣相色譜法GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)YY/T 0243-2016一次性使用注射器用活塞3要求3.1外觀醫(yī)用TPE專(zhuān)用料應(yīng)顏色均勻，無(wú)雜質(zhì)、無(wú)黑點(diǎn)。1 T/CAMDI 032-20203.2物理性能醫(yī)用TPE專(zhuān)用料的物理機(jī)械性能應(yīng)符合表1的要求。表1物理性能要求項(xiàng)目指標(biāo)8.5拉伸強(qiáng)度，MPa300%定伸應(yīng)力，MPa斷裂伸長(zhǎng)率，%2.1600硬度，邵爾A 15S標(biāo)稱(chēng)值±535壓縮永久變形,40/120H， %吸水率，%0.3老化后拉伸強(qiáng)度變化率，%老化后斷裂伸長(zhǎng)率變化率，%耐黃變±10±157

8、0/14天無(wú)明顯變化3.3化學(xué)性能醫(yī)用TPE專(zhuān)用料的化學(xué)性能要求應(yīng)符合表2的要求。表2化學(xué)性能要求項(xiàng)目指標(biāo)還原物質(zhì)（0.002mol/LKMnO4消耗0.40量），ml/20mL酸堿度(與空白對(duì)照液pH值之差)蒸發(fā)殘?jiān)?，mg/100mL重金屬（Fe,Zn,Pb,Sn，Ba，Cr，Cu）的總含量,mg/LCd，mg/mL1.01.01.0水溶出物化學(xué)性能0.10.10.10.10.050.20.1Li，µg/mLNi，µg/mLCo，µg/mL紫外吸光度（220360nm）灰分，%粒料化學(xué)性能苯乙烯單體，mg/kg3.4生物相容性應(yīng)按4.6給出的指南對(duì)TPE專(zhuān)用料進(jìn)

9、行生物相容性評(píng)價(jià)。4試驗(yàn)方法4.1試樣制備醫(yī)用TPE專(zhuān)用料拉伸強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率以及硬度的測(cè)定試片按附錄A規(guī)定制備。2 T/CAMDI 032-20204.2試樣的狀態(tài)調(diào)節(jié)和試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境4.2.1試樣的狀態(tài)調(diào)節(jié)按GB/T 2918的規(guī)定進(jìn)行，狀態(tài)調(diào)節(jié)的溫度為23±2，調(diào)節(jié)時(shí)間至少 24h，但不超過(guò)48h。4.2.2所有試驗(yàn)都應(yīng)在GB/T 2918規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境(23/50)下進(jìn)行，且環(huán)境的溫度t為 23±2、相對(duì)濕度為50±10%。4.3外觀將樣品放置在潔凈透明的玻璃杯中，在自然光下目測(cè)。4.4物理性能4.4.1拉伸強(qiáng)度、300%定伸應(yīng)力和斷裂伸長(zhǎng)率的測(cè)定按GB/

10、T 528進(jìn)行，采用啞鈴狀型裁刀，試片按附錄A規(guī)定制備。4.4.2硬度硬度的測(cè)定按附錄A.3.2規(guī)定制備壓塑試片作為試樣，按GB/T 531.1進(jìn)行,試驗(yàn)力保持15S后讀數(shù)。4.4.3吸水率吸水率按GB/T 1034-2008規(guī)定進(jìn)行。4.4.4壓縮永久變形按GB/T 7759-2015規(guī)定的方法試驗(yàn)，在40±1壓縮120小時(shí)條件下進(jìn)行試驗(yàn)4.4.5拉伸強(qiáng)度變化率按GB/T 3512-2014規(guī)定的方法試驗(yàn)，在70老化72小時(shí)條件下，按GB/T 528測(cè)試?yán)匣昂蟮睦鞆?qiáng)度變化率。4.4.6斷裂伸長(zhǎng)變化率按GB/T 3512-2001規(guī)定的方法試驗(yàn)，在70老化72小時(shí)條件下，按GB/

11、T 528測(cè)試?yán)匣昂蟮臄嗔焉扉L(zhǎng)變化率。4.4.7耐黃變70老化箱中老化14天，對(duì)比老化前后顏色變化，老化后樣品顏色應(yīng)無(wú)明顯變化。4.4.8灰分按照GB/T 4498.1-2013規(guī)定的實(shí)驗(yàn)方法A進(jìn)行。4.5化學(xué)性能4.5.1試樣制備試樣需按附錄A.3.3規(guī)定制備試片，試樣厚度為0.45mm±0.05mm。4.5.2供試液制備按4.5.1制備試樣，取面積為300cm（二面相加總面積為600 cm2 2），厚度為0.45±0.05mm的片狀樣3 T/CAMDI 032-2020品均勻部分,用符合GB/T 6682規(guī)定的二級(jí)水沖洗干凈，剪成1cm小塊，然后加入玻璃容器中，按樣品

12、2總表面積(cm )與水(mL)比為2:1的比例加入符合GB/T 6682規(guī)定的二級(jí)水300mL，以適當(dāng)方法密封后，置2于壓力蒸汽滅菌器中，在121±1加熱20min，加熱結(jié)束后將樣品與液體分離，冷卻至室溫作為檢驗(yàn)液。取同批符合GB/T 6682規(guī)定的二級(jí)水以同法制備空白對(duì)照液。4.5.3還原物質(zhì)取按4.5.2制備的供試液和對(duì)照液，按GB/T 14233.1-2008中5.2進(jìn)行。4.5.4酸堿度取按4.5.2制備的供試液和對(duì)照液，按GB/T 14233.1-2008中5.4.1進(jìn)行。4.5.5蒸發(fā)殘?jiān)“?.5.2制備的供試液和對(duì)照液，按GB/T 14233.1-2008中5.5進(jìn)

13、行。4.5.6重金屬總含量取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.6.1進(jìn)行。4.5.7鎘取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.8紫外吸光度取4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.7規(guī)定在220nm360nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行。4.5.9鋰取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.10鎳取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-2008中5.9.1進(jìn)行。4.5.11鈷取按4.5.2制備的供試液，按GB/T 14233.1-200

14、8中5.9.1進(jìn)行。4.5.12苯乙烯單體按GB/T 16867-1997進(jìn)行。4.6生物相容性在新產(chǎn)品投產(chǎn)、材料和/或生產(chǎn)工藝有重大變化時(shí)，應(yīng)按GB/T 16886.1的規(guī)定進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，基本評(píng)價(jià)試驗(yàn)為：a)熱原b)溶血c)急性全身毒性d)細(xì)胞毒性e)皮內(nèi)反應(yīng)4 T/CAMDI 032-2020f)遲發(fā)型超敏反應(yīng)GB/T 14233.2規(guī)定的生物學(xué)試驗(yàn)方法應(yīng)認(rèn)為是GB/T 16886中規(guī)定的方法的補(bǔ)充。生物學(xué)評(píng)價(jià)宜基于材料預(yù)期制造器械的具體情況和所經(jīng)受的滅菌過(guò)程。5標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存5.1標(biāo)志醫(yī)用TPE專(zhuān)用料產(chǎn)品的外包裝袋上應(yīng)有明顯的標(biāo)志。標(biāo)明生產(chǎn)廠名稱(chēng)、商標(biāo)、產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、批號(hào)

15、、制造日期、重量、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。5.2包裝醫(yī)用TPE專(zhuān)用料應(yīng)密封于內(nèi)包裝袋內(nèi)，外包裝袋用牛皮紙、聚乙烯與聚丙烯塑料編織布復(fù)合袋。也可按供需雙方協(xié)商的包裝形式及計(jì)量包裝。5.3運(yùn)輸醫(yī)用TPE專(zhuān)用料為非危險(xiǎn)品。在運(yùn)輸和裝卸過(guò)程中嚴(yán)禁使用鐵鉤等銳利工具,切忌拋擲。運(yùn)輸工具應(yīng)保持清潔、干燥并備有廂棚或苫布。運(yùn)輸時(shí)不得與沙土、碎金屬、煤炭及玻璃等混合裝運(yùn)，更不可與有毒及腐蝕性或易燃物混裝，嚴(yán)禁在陽(yáng)光下暴曬或雨淋。5.4貯存醫(yī)用TPE專(zhuān)用料應(yīng)貯存在通風(fēng)、干燥、清潔的倉(cāng)庫(kù)內(nèi)。貯存時(shí)遠(yuǎn)離熱源，并防止陽(yáng)光直射。5 T/CAMDI 032-2020附錄 A（規(guī)范性附錄）預(yù)成型片和壓塑膠片的制備A.1A.2范圍本附錄規(guī)

16、定了醫(yī)用TPE專(zhuān)用料分析檢驗(yàn)用預(yù)成型片和壓塑試片的制備方法。預(yù)成型片的制備A.2.1輥煉設(shè)備采用輥筒外徑為155 mm±5 mm開(kāi)放式煉膠機(jī)。A.2.2輥煉程序按GB 15340取樣，稱(chēng)取試樣250g，煉膠時(shí)輥筒溫度應(yīng)保持在160±5。將煉膠機(jī)檔板距離調(diào)至最大，將輥距調(diào)節(jié)至最小，在煉膠溫度下薄通4-5次，再將輥距調(diào)節(jié)至2.0mm左右成型出輥。按壓塑膠片要求的質(zhì)量下片，放置在平整、潔凈、干燥的金屬板上。A.3壓塑膠片的制備A.3.1模塑設(shè)備模壓機(jī)A.3.1.1采用GB/T 9352規(guī)定的模壓機(jī)二臺(tái)，分別用于模塑加熱和冷卻。A.3.1.2模具采用GB/T 9352規(guī)定的溢流式模具，物理機(jī)械性能用模塑膠片厚度為2.0 mm±0.2 mm；化學(xué)性能和生物性能用模塑膠片厚度為0.45mm±0.05mm。A.3.2物理機(jī)械性能用模塑膠片操作程序?qū)㈩A(yù)成型片切成模腔尺寸大小的試樣，并在試樣上標(biāo)出預(yù)成型片批號(hào)、壓延方向。試樣質(zhì)量應(yīng)符合GB/T 9352規(guī)定。A.3.2.1模塑將壓板和模具的溫度調(diào)節(jié)至180±3，當(dāng)溫度恒定后，將A.3.2.1切好的試樣放入模具，置于下壓板上。閉合壓板，再立即在模腔上施加不低于3.5MPa壓強(qiáng)，保持20min，隨即冷卻。A.3.2.2冷卻6 T/CAMDI 032-2020將模具迅速取出，立即置于冷卻模壓機(jī)上，閉