腫瘤標(biāo)記物-申修版

1、腫瘤標(biāo)記物-申修版Tumor markers1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開(kāi)的人類(lèi)腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的。腫瘤標(biāo)記物（tumor marker）又稱(chēng)腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類(lèi)物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)的物質(zhì)。腫瘤標(biāo)記物的來(lái)源 腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物。分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。腫瘤細(xì)胞壞死崩

2、解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺類(lèi)物質(zhì) 。腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如：VCA-Ig-A、EA -Ig-A 。 腫瘤標(biāo)志物的用途: 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測(cè) 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷 按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類(lèi)胚胎抗原蛋白類(lèi)標(biāo)記物糖類(lèi)標(biāo)記物酶類(lèi)標(biāo)記物激素類(lèi)標(biāo)記物基因類(lèi)標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 一、胚胎抗原甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 癌胚鐵蛋白 胰癌胚抗原-癌胚抗原 甲胎蛋白（-Fetoprotein

3、，AFP） 甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein, AFP)是一種含有2條復(fù)合糖鏈的胚源性糖蛋白，60年代起，就將其作為肝臟惡性腫瘤的標(biāo)志物。許多兒科疾病能引起AFP升高，但不同疾病導(dǎo)致的AFP升高，由于來(lái)源不同，其分子在糖鏈結(jié)構(gòu)的亞結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)不同。這種結(jié)構(gòu)上的差異，常稱(chēng)AFP異質(zhì)體(Alpha-fetoproteine heterogeneity)。在胎兒發(fā)育到六周開(kāi)始出現(xiàn)， 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。AFP升高的因素生理?xiàng)l件下，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見(jiàn)表達(dá)。病理狀況下，見(jiàn)于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（

4、急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無(wú)腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 AFP異質(zhì)體的檢測(cè)用扁豆凝集素（LCA）可將其分為L(zhǎng)CA親和型與不親和型。肝癌中AFP主要是LCA親和型；而良性肝病中主要是LCA不親和型。LCA親和型AFP25%時(shí)提示肝癌；與LCA親和型AFP500g/L持續(xù)1個(gè)月或AFP200g/L持續(xù)2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷；低濃度（50200g/L）持續(xù)時(shí)間超過(guò)2個(gè)月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來(lái)診斷肝癌，可取性可達(dá)100。 在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊

5、娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400g/L。的膽管上皮癌、84以上的肝母細(xì)胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。 缺點(diǎn)對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè)-GT-、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少漏診 二、療效觀(guān)察和預(yù)后的評(píng)估 若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短。原發(fā)性肝癌在治療過(guò)程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情

6、穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說(shuō)明療效不佳。 AFP在生殖腺腫瘤中的應(yīng)用 卵黃囊瘤 AFP Carcinoembryonic antigen,CEA 妊娠期2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)中，如腸道、胰腺和肝臟中。胎兒出生后其濃度明顯下降。在一些成人腫瘤組織，其中包括胚胎性腫瘤，結(jié)腸、胃、肺、乳腺等癌組織中可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。 CEA的相關(guān)歸類(lèi)CEA多肽，高度糖基化的大分子糖蛋白，糖占6070。CEA相關(guān)多肽，包括36種糖蛋白。CEA家族，CEA多肽與CEA相關(guān)多肽組成CEA家族與免疫球蛋白超家族分子結(jié)構(gòu)相類(lèi)似，因此CEA又可屬免疫球蛋白超家族中的一員。 CEA檢測(cè)非特異性現(xiàn)象的原因 CEA

7、家族及其與免疫球蛋白超家族的分子的同源性各種CEA的糖鏈分子在結(jié)構(gòu)及組成上的差異因?yàn)榭贵w可以針對(duì)蛋白抗原決定簇，也可針對(duì)糖鏈半抗原抗體的多樣性，必然會(huì)造成對(duì)抗原（CEA）檢測(cè)時(shí)，出現(xiàn)非特異性一、惡性腫瘤的輔助診斷 CEA在中晚期腫瘤中的陽(yáng)性率胰腺癌 8891肺癌 76結(jié)腸癌 73乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高 CEA的優(yōu)勢(shì) CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于X線(xiàn)和直腸鏡。 CEA的局限性只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局

8、限于某一類(lèi)腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無(wú)幫助。 CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查 。二、預(yù)后的評(píng)估術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周13個(gè)月，CEA就有可能開(kāi)始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高。 三、伴CEA升高的良性疾病吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉 二、蛋白類(lèi)標(biāo)記物 正常細(xì)胞在惡變過(guò)程中必將伴隨著細(xì)胞表型及基因型的改變，導(dǎo)致某些與腫瘤相關(guān)的基因出現(xiàn)異常的高表達(dá)，有些表達(dá)的蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液

9、中。當(dāng)腫瘤快速分化、增值時(shí)，一些在正常組織中不表達(dá)的蛋白類(lèi)型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架的角蛋白，可作為腫瘤標(biāo)記物。 一、組織多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA） 分子量在17 00045 000之間分子結(jié)構(gòu)和細(xì)胞骨架蛋白相類(lèi)似增值活躍的細(xì)胞，包括正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，均能分泌這種蛋白 ，因此TPA不僅可作為一種細(xì)胞增值的指標(biāo)，也可視為一種腫瘤標(biāo)記物 TPA是鱗狀上皮細(xì)胞的標(biāo)記物，在基底細(xì)胞中無(wú)表達(dá)可反映腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增值及凋亡狀況 在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現(xiàn)異常升高，其中肺癌的陽(yáng)性率可達(dá)60，胃腸道

10、腫瘤的陽(yáng)性率為54。 特點(diǎn)不含糖或脂的多肽體現(xiàn)了腫瘤共有的增值特性器官特異性較差屬?gòu)V譜腫瘤標(biāo)記物TPA的應(yīng)用鑒別診斷膽管癌（TPA升高）和肝細(xì)胞癌（TPA不升高）和CEA以及糖蛋白類(lèi)抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無(wú)轉(zhuǎn)移二、細(xì)胞角蛋白 （cytokeratin，CK） 細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體間的中間絲，存在于所有的正常上皮細(xì)胞及上皮性癌細(xì)胞中，在細(xì)胞中起支架作用，支撐細(xì)胞及細(xì)胞核，根據(jù)其生化特性，可分為20多種不同的類(lèi)型。作為標(biāo)記物的細(xì)胞角蛋白主要是CK19 細(xì)胞角蛋白CK19主要存在于單層上皮中，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜和肺泡上皮，這些細(xì)胞癌變時(shí)，CK19含量可增加。CK

11、19是分子量為40 000的酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白CK19的一種，根據(jù)該蛋白的抗原性，現(xiàn)已制備成2種抗CK19的特異性單克隆抗體（Ks19-1，BM19-21）應(yīng)用敏感性與腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型存在著一定的相關(guān)性，如肺鱗癌的敏感性為最高達(dá)、腺癌為、小細(xì)胞肺癌僅為。血清中Cyfra21-1的含量與肺鱗癌患者的病程呈正相關(guān)，根據(jù)肺癌的TNM分期，期患者的敏感性分別為、80和100Cyfra21-1與CA19-9聯(lián)合對(duì)肺癌診斷的敏感性為76、特異性為96。 三、鱗癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg） 由14種蛋白片斷組成

12、，每一片斷的相對(duì)分子量在42 00048 000之間通過(guò)等電聚焦電泳法可把SCCAg分為中性和酸性?xún)蓚€(gè)亞組分惡性和正常鱗狀上皮細(xì)胞中均含中性組分，而酸性組分僅見(jiàn)于惡性細(xì)胞 在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道腫瘤中都可見(jiàn)SCCAg 升高。 牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高此外汗液的污染也可引起假陽(yáng)性結(jié)果。 應(yīng)用早期腫瘤SCCAg 很少升高，不適用于腫瘤的普查SCCAg在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高， SCCAg的檢測(cè)有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低 SCCAg在

13、血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCCAg水平可暫時(shí)性下降，但多數(shù)仍高于正常。連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)。 三、糖類(lèi)標(biāo)記物腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過(guò)程發(fā)生變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改變，形成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體技術(shù)檢測(cè)這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類(lèi)抗原。作為新一代的腫瘤標(biāo)記物，遠(yuǎn)較酶和激素類(lèi)標(biāo)記物敏感、特異。 分類(lèi)由哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞分泌的大分子量粘蛋白， 如：CA125、CA15-3、CA549、CA

14、27-29。其中CA15-3、CA549、CA27-29是異構(gòu)體，都是乳腺癌的腫瘤標(biāo)記物唾液酸巖藻糖的衍生物如：CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，可作為消化道腫瘤、胰腺癌的標(biāo)記物。 一、CA125分子量可達(dá)220 0001 000 000之間糖基含量?jī)H占總蛋白質(zhì)量的24CA-125是由鼠抗人乳頭狀囊性卵巢上皮細(xì)胞系OC125制備而成 CA-125的臨床意義臨床意義：卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，化療和手術(shù)有效者CA125水平很快下降。若有復(fù)發(fā)時(shí)，CA125升高可先于臨床癥狀之前。其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、

15、肺癌44%、結(jié)腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%。對(duì)于肺癌患者，CA125的陽(yáng)性率隨肺癌分期進(jìn)展而明顯升高，臨床研究表明 ：肺癌I期陽(yáng)性率為7.8%，II期陽(yáng)性率為18.6%，III期為32.5%，IV期為53.9%，總體陽(yáng)性率為26.9%.2-3 非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高，但陽(yáng)性率較低。在胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，也有CA125升高的可能。存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌，上皮性卵巢癌，同時(shí)也是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀(guān)察的指標(biāo)?？梢?/p>

16、持續(xù)動(dòng)態(tài)的觀(guān)察。二、CA19-9 為唾液酸化的型乳糖系巖藻五糖，有六個(gè)糖基組成 正常在胰腺導(dǎo)管、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜和涎腺上皮細(xì)胞中均有表達(dá)CA19-9的應(yīng)用CA19-9的器官特異性不強(qiáng)在各種腺癌特別是消化系統(tǒng)的惡性腫瘤如： 7193胰腺癌、67肝膽管癌、4050胃癌、3050肝癌、30直腸癌和15乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過(guò)120kU/L，往往是呈“一過(guò)性”升高。CA19-9在胰腺癌中的應(yīng)用CA19-9在胰腺癌中的陽(yáng)性率最高，常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌的一種腫瘤標(biāo)記物。早期胰腺癌CA19-9敏感性較低， T1

17、期為、T2期為 檢測(cè)胰腺癌的治療效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況 三、CA15-3 CA15-3 是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀(guān)察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3 動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3 大于100U/ml 時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。其他疾病診斷 80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直腸癌、28的肝癌中也可見(jiàn)到CA15-3的升高的正常人、一些良性肝病和良性乳腺?。?6）也可見(jiàn)有 CA15-3的升高 四、CA27-2

18、9 由乳腺癌轉(zhuǎn)移至腹水中的細(xì)胞作為抗原所誘導(dǎo)的抗體（）組成 臨床作用和CA15-3一樣，主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷。五、CA50 CA50來(lái)自抗直腸腺癌細(xì)胞系（COLO 205）抗體 是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或胚胎時(shí)才活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)的性質(zhì)改變而形成CA50。 4171的食管癌、4171的胃癌、5870的膽管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可見(jiàn)有CA50的升高。診斷直腸癌的陽(yáng)性率與病情的分期密切相關(guān)，Duke A期1943、B期3059、C期和D期為5373的病人可出現(xiàn)CA50陽(yáng)

19、性在一些消化系統(tǒng)的良性病變，如膽管和胰管炎癥、結(jié)石以及肝病中常見(jiàn)異常升高。CA50和CA19-9具有互補(bǔ)作用，同時(shí)測(cè)定可以提高檢測(cè)的特異性和敏感性。 六、CA724CA72-4是一種由cc49和兩株單抗識(shí)別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白，分子量為220-400KD,正常人血清中含量6 U/mL為 臨界值。良性胃病僅1%者升高，而胃癌升高者比例可達(dá)42.6%，如與CA19-9同時(shí)檢測(cè)，陽(yáng)性率可達(dá)56%。CA724CA724（胃癌抗原）是檢測(cè)胃癌和各種消化道癌癥的化驗(yàn)標(biāo)志!這也是一個(gè)非特異性腫瘤標(biāo)志物,此指標(biāo)升高不代表一定就是患了腫瘤主要見(jiàn)于胃腸道,卵巢腫瘤，對(duì)胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感

20、度較高，對(duì)膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。七、CA242 CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類(lèi)抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。在臨床上均被用于消化道惡性腫瘤尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，與CA19-9、CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌、膽囊癌和消化道癌中的靈敏度、特異性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及膽汁郁積的影響，在良性阻塞性黃疸以及肝實(shí)質(zhì)性損害記疾病時(shí)常出現(xiàn)假陽(yáng)性)。臨床應(yīng)用診斷胰腺癌時(shí)，敏感性為7080，特異性為90?？捎糜诔踉\時(shí)篩選胰腺癌。對(duì)非小細(xì)胞肺癌的敏感性和特異性分別為和。肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌

21、患者（肺腺癌和大細(xì)胞肺癌），可用于肺癌的鑒別診斷 。 CA242、 CA50和CA19-9 相關(guān)系三者的作用十分相近數(shù)在綜合比較起來(lái)，CA19-9的敏感性和特異性要更好一些，因而更為常用 。四、酶類(lèi)標(biāo)記物 腫瘤發(fā)生時(shí)，機(jī)體酶的活性常會(huì)發(fā)生較大的變化，這是因?yàn)椋耗[瘤細(xì)胞或組織本身誘導(dǎo)其它細(xì)胞或組織產(chǎn)生異常含量的酶腫瘤細(xì)胞代謝旺盛，細(xì)胞通透性增加，使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酶進(jìn)入血液腫瘤使得某些器官功能出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致各種酶的滅活及排泄障礙腫瘤組織壓迫某些空腔而使得某些通過(guò)這些空腔排出的酶返流而進(jìn)入血液酶類(lèi)標(biāo)記物有如下特點(diǎn) 酶類(lèi)廣泛存在特異性不高敏感性較高，但其低特異性限制了酶類(lèi)標(biāo)記物的應(yīng)用同工酶分析的應(yīng)

22、用提高了酶類(lèi)標(biāo)記物的敏感性和特異性目前臨床上主要測(cè)定酶的活性，酶的活性可受多種因素的影響和干擾，穩(wěn)定性較差，有不少學(xué)者建議以測(cè)定酶的質(zhì)量來(lái)代替測(cè)定酶的活性PSA-前列腺特異抗原前列腺特異抗原(Prostate Specific Antigen ，PSA)是由前列腺腺泡和導(dǎo)管的上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白，在功能上屬于類(lèi)激肽釋放酶的一種絲氨酸蛋白酶，參與精液的液化過(guò)程，是臨床常規(guī)用于前列腺良性與惡性疾病診斷與鑒別診斷及前列腺癌患者術(shù)后隨訪(fǎng)的重要指標(biāo)。 正常人PSA主要存在于精液中，其濃度（）約為血清（）的100萬(wàn)倍，每克前列腺癌組織可使血清中PSA升高3g/L，每克增生的列腺組織可使血清中PSA

23、升高。 血清中總PSA（t-PSA）包括兩種較少的是游離型PSA（f-PSA），半衰期小時(shí)大量存在的是復(fù)合型PSA （c-PSA），半衰期約23天，前列腺癌成功治療后，高濃度的PSA降到正常值約需23周。 臨床應(yīng)用 ：早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌 臨床分期和預(yù)后的判斷監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā) f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價(jià)值。特別是當(dāng)t-PSA在時(shí)，血清中f-PSA/t-PSA比值為可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點(diǎn)，比值時(shí)前列腺癌的可能性較大。PSA濃度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來(lái)鑒別良、惡性前列腺腫瘤五、神經(jīng)元

24、特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE） NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。NSE在腦組織細(xì)胞的活性最高，外周神經(jīng)和神經(jīng)分泌組織的活性水平居中，最低值見(jiàn)于非神經(jīng)組織、血清和脊髓液。它被發(fā)現(xiàn)在與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中，特別是SCLC中有過(guò)量的NSE表達(dá)，導(dǎo)致血清中NSE明顯升高。臨床意義有 ：用于小細(xì)胞肺癌患者的療效觀(guān)察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感度為80，特異性為8090用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷、療效觀(guān)察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽(yáng)性率為90作為精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)記，

25、68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見(jiàn)升高常用的多標(biāo)記組合肝癌首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發(fā)性肝癌診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的必測(cè)指標(biāo)。CEA對(duì)于繼發(fā)性肝癌具有良好的診斷率。其他如-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(-GT)、CD24。近年來(lái)開(kāi)展了應(yīng)用RT-PCR技術(shù)擴(kuò)增AFP基因轉(zhuǎn)錄RNA來(lái)進(jìn)行診斷原發(fā)性肝癌，其陽(yáng)性率為36%。 肺癌小細(xì)胞肺癌(SCLC)一般首選CEA和NSE；非小細(xì)胞性肺癌 (NSCLC)一般首選SCCAg和CEA和降鈣素(CT)。 乳腺癌首選CA15-3和CEA，其他的TM對(duì)乳腺癌的早期診斷陽(yáng)性率較低。 前列腺癌首選PAP、PSA和F-PSA。近年來(lái)又提出PSA密度、 PSA升高的速率、以