藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法

1、物理常數(shù)是評價藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)，不同性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，在分析工作中可選擇測定相關(guān)的物理常數(shù)才進行藥物的鑒別，檢查。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 相對密度 溶解度 pH值 熔點 餾程 凝點 黏度 旋光度 折光率 吸收系數(shù) 主要內(nèi)容（Ch.P 2005）藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法一、基本原理1、概念相對密度:指在相同的溫度、壓力條 件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比，除另有規(guī)定外，溫度為20。第一節(jié) 相對密度測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 2、測定相對密度的意義 純藥物的相對密度在特定條件下為不變的常數(shù)，藥物的純度改變，相對密度也

2、隨之改變，測定相對密度，可以區(qū)別或檢查藥物的純雜程度。 藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法二、相對密度測定方法中國藥典中：比重瓶法 測定一般液體藥物的相對密度。韋氏比重秤法 測定揮發(fā)性液體藥物。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品，裝好溫度計，水浴使內(nèi)容物達到20(或各品種項下規(guī)定溫度)，用濾紙吸干溢出側(cè)管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶從水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時水的重量，計算，即得。（1） 比重瓶法藥物分析(中

3、職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法供試品的相對密度供試品重量/水重量注意：用比重瓶測定時的環(huán)境(指比重瓶和天平的放置環(huán)境)溫度應(yīng)略低于20或各品種項下規(guī)定的溫度。 圖3-2 比重瓶 藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 取20時相對密度為1的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置20(或各品種項下規(guī)定的溫度)的水浴中，將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度，平衡后讀取數(shù)值，即得供試品的相對密度。（2） 韋氏比重秤法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定

4、法該比重秤系在4時相對密度為1，則用水校準(zhǔn)時游碼應(yīng)懸掛于處，并應(yīng)將在20測得的供試品相對密度除以。圖3-2 韋氏比重秤藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法第二節(jié) 餾 程測定法一、基本原理1、 概念 餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進行蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力1013kPa（760mmHg）下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法2、測定餾程的意義：某些液體藥品具有一定的餾程，不同的藥物餾程不同。因此測定餾程可以 區(qū)別不同的藥物； 檢查藥物的純雜程度。 純度高的藥品，餾程較短； 純度低的藥品則餾程較長。藥物

5、分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法二、餾程的測定方法 餾程的測定采用國產(chǎn)19標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置，用具有刻度的量筒收集餾出液。測定時取供試品25ml，經(jīng)長頸干燥小漏斗加入干燥蒸餾瓶中， 加入潔凈的無釉小磁片數(shù)片，插入溫度計，安裝好蒸餾裝置，加熱，使液體沸騰，調(diào)節(jié)溫度使每分鐘餾出2-3ml，注意檢讀自冷凝管開始餾出第5 滴與供試品僅剩3-4ml的溫度范圍，或一定比例的容積餾出時的溫度范圍，即為供試品的餾程。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法圖3-3 餾程測定裝置藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 測定時，氣壓如在： 101.3kPa(760mmHg)以上，每高0.36kPa (2

6、.7mmHg)，應(yīng)將測得的溫度減去0.1； 101.3kPa(760rnmHg)以下，每低0.36kPa (2.7mmHg)，應(yīng)增加0.1藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 概念：熔點是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達成平 衡的溫度。由于受藥物純度及測定時溫度傳導(dǎo)的影響，絕大多數(shù)藥物在加熱熔化表現(xiàn)為一個過程，即從供試品在毛細管內(nèi)局部液化，出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即從初熔到全熔的過程。第三節(jié) 熔點測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔化時發(fā)生突變的溫度作為熔點。 有的藥物熔融同時分解，則以熔融同時分解的溫度作

7、為熔點。因此，一般來說，藥物的熔點系指藥物由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法根據(jù)藥物的性狀不同，中國藥典（2010年版）中收載有三種熔點測定的方法：第一法 用于測定易粉碎的固體藥物。第二法 用于測定不易粉碎的固體藥品。第三法 用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì)。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 第一法 用于測定易粉碎的固體藥物 取供試品，研細，按規(guī)定的干燥失重條件干燥，（五氧化二

8、磷干燥或其他適宜的干燥方法）。取供試品適量裝入熔點測定用毛細管（內(nèi)徑，壁厚）中，裝管高度約3mm，填緊。將溫度計插入到傳溫液中，加熱傳溫液至比規(guī)定熔點低限低約10 時，將毛細管插入傳溫液，貼附在溫度計上，使毛細管的內(nèi)容物正好在溫度計汞球的中部，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率1.0-1.5/min，加熱時不斷攪拌使傳溫液受熱均勻。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 觀察樣品在加熱過程中的變化，以局部液化時的溫度作為初熔溫度，全部液化時的溫度作為全熔溫度。記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定三次，取平均值，即得。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法注意事項：1、溫度計汞球宜短，粗細適當(dāng)，

9、裝供試品毛細管要緊貼在溫度計汞球上2、全熔時毛細管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清3、測定時遇有“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”及“出汗”等現(xiàn)象均不作初熔判斷4、讀數(shù)要求：估計到0.1，0.1-0.2 舍去，0.3-0.7 修為0.5 ，0.8-0.9 進為1 。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法一、基本原理1、概念：旋光度指偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)。 當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋光度有左旋和右旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時針）稱為右旋，用符號“+”表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時針）稱為左旋，用符號“-”表示。第四節(jié) 旋光度測定法藥物分析(中職藥

10、劑)第02章物理常數(shù)測定法 中國藥典規(guī)定具有旋光性的藥品要作比旋度測定，因為具有不同旋光性的藥物其藥理作用差異很大，因此，對于光學(xué)異構(gòu)體藥理作用不同的藥物，控制其光學(xué)異構(gòu)體的量非常重要。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 偏振光透過1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。2、測定比旋度的意義：區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，用以測定藥物的含量。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法二、旋光度的測定 物質(zhì)的旋光度不僅與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而且還與被測溶液的濃度、

11、光路長度、測定時定時的溫度以及偏振光的波長有關(guān)。濃度越大，光路越長，則偏振面旋轉(zhuǎn)的角度也就越大。即在一定的波長和溫度下，旋光度（）與濃度（c）、光路長度（l）以及該物質(zhì)的比旋度 三者成正比關(guān)系：藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法測定藥物旋光度時，鈉光燈啟輝后至少20分鐘后發(fā)光才能穩(wěn)定，測定或讀數(shù)時應(yīng)在鈉光燈穩(wěn)定后讀取，供試的液體或固體物質(zhì)的溶液若有渾濁或含有混懸的顆粒。應(yīng)預(yù)先濾過取續(xù)濾液測定。儀器的各個光學(xué)鏡片應(yīng)保持干燥清潔，防止灰塵和油污的污染。測定結(jié)束后測試管必須洗凈晾干，以備下次再用。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 ：實驗測得旋光度值C：供試品的濃度（100ml溶液中

12、含有溶質(zhì)的g數(shù)）L：測定管的長度以分米表示D：測定波長，采用鈉光的Dt;測定溫度，規(guī)定測定溫度為20 藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法應(yīng)用與實例一、藥物的鑒別二、溶液的含量測定 1、標(biāo)準(zhǔn)曲線法 2、比旋度法 藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法作業(yè)： 1、 P38 二（2） 2、維生素C比旋度的測定精密稱取經(jīng)干燥的本品，置10ml容量瓶中，加入無水乙醇溶解，并稀釋至刻度。用1dm測定管于20測得旋光度為，問該維生素C的比旋度是否符合規(guī)定。藥典規(guī)定維生素C比旋度為至藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法1、概念 光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，

13、光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。根據(jù)折射定律，光線入射角的正弦值與光線折射角的正弦值的比值即為折光率。式中，n是折光率；sini是光線入射角的正弦；sinr是光線折射角的正弦。第五節(jié) 折光率測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 中國藥典所規(guī)定的折光率系指光線從空氣中進入供試品的折光率。藥物的折光率因溫度和光線波長的不同而改變。透光物質(zhì)的溫度升高，折光率變小；光線的波長越短，折光率就越大 。2、折光率測定的意義 折光率是藥物的物理常數(shù)，測定折光率可以用于藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 3、折光率的測定 采用阿培氏折光計

14、。中國藥典規(guī)定在20 時用鈉光譜的D線（）作為光源測定折光率。在此條件下測得的折光率表示為 。由于折光率與溫度有關(guān)，故阿培氏折光計還裝有保溫層，可通入一定溫度的水保持溫度恒定，測定前，折光計讀數(shù)應(yīng)用校正用棱鏡或水進行校正，測定時，應(yīng)重復(fù)讀數(shù)三次，三次讀數(shù)的平均值即為供試品的折光率。水的折光率20時為，25時為。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 圖3-6 折射定律示意圖藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法三、應(yīng)用于舉例（一）鑒別及純度檢查（二)溶液含量測定 1、標(biāo)準(zhǔn)曲線法 2、折光率因素法 藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法1、概念： 黏度系指流體對流動的阻抗能力。 中國

15、藥典2010年版把黏度分為：運動黏度、 動力黏度和特性黏度2、測定黏度的意義：可以區(qū)別或檢查其藥物的純雜程度。第六節(jié) 黏度測定法藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法動力黏度指液體以1cm/s的速度流動時，在每1cm2平面上所需剪應(yīng)力的大小，以Pas為單位。運動黏度是液體的動力黏度與其密度的比值，再乘以系數(shù)10-6即得，以mm2/s為單位。對于高聚物，溶劑的黏度0常因高聚物的溶入而增大，溶液的黏度與溶劑的黏度0的比值（/0）稱為相對黏度（r），當(dāng)高聚物溶液的濃度較稀時，其相對黏度的對數(shù)值與高聚物溶液的濃度的比值，即為該高聚物的特性黏度。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法3、黏度的測

16、定方法黏度的測定用黏度計。中國藥典采用的黏度測定方法有三種：第一法是采用平氏黏度計測定牛頓流體（包括純液體和低分子物質(zhì)的溶液）的運動黏度。第二法是采用旋轉(zhuǎn)式黏度計測定非牛頓液體（包括高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體和表面活性劑的溶液）的動力黏度。第三法是采用烏氏黏度計測定特性黏度，常用于右旋糖酐及其制劑等的特性黏度的測定。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法A B圖3-5 平氏黏度計（A） 烏氏黏度計（B）藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法第一法：平氏黏度計測定牛頓流體的 運動黏度或動力黏度 測定時，取毛細管內(nèi)徑符合要求的平氏黏度計1支，在支管上連接一根橡皮管，用手指堵住寬管管

17、口，倒置黏度計，將主管插入供試液體中，從橡皮管的另一端開始抽氣使得供試品充滿緩沖球與測定球，并達到測定線m2處，迅速提出黏度計并倒轉(zhuǎn)，抹去黏附于管外的供試品，取下橡皮管使連接于主管管口上，將黏度計垂直固定于恒溫水浴中。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 黏度計水浴時，水浴的液面高于緩沖球的中部，放置15分鐘后，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿測定球，并超過測定線m1，開放橡皮管口，使供試品在管內(nèi)自然下落，用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測定線m1下降至測定線m2處的流出時間。取兩份供試溶液多次測量取平均值，并按下式計算，即為供試品的運動黏度或供試溶液的動力黏度。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常

18、數(shù)測定法 運動黏度（mm2/s）Kt 動力黏度（Pas）106Kt 式中 K 為用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的黏度計常數(shù)，mm2/s2； t 為測得的平均流出時間s；為供試溶液在規(guī)定溫度下的密度，kg/m3。 平氏黏度計規(guī)格很多，常用的毛細管內(nèi)徑為，1.5mm0.1mm 或 。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法第二法: 采用旋轉(zhuǎn)式黏度計測定非牛頓液體動力黏度。 通常是根據(jù)在旋轉(zhuǎn)過程中作用于液體介質(zhì)中的切應(yīng)力的大小來完成測定的，并下列公式來計算供試品的動力黏度。式中 K為已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的旋轉(zhuǎn)式黏度計常數(shù)；T為扭力矩；為角速度。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 常用的旋轉(zhuǎn)式黏度計有同軸雙筒黏度計、單筒轉(zhuǎn)動黏度計、錐板型黏度計、轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)式黏度計，可根據(jù)供試品的實際情況和黏度范圍適當(dāng)選用。藥物分析(中職藥劑)第02章物理常數(shù)測定法 中國藥典2005年版采用鈉光譜的D線(589.3nm)測定旋光度，除另有規(guī)定外，測定管長度為1dm，測定溫度為20，在此條件下測定的比旋度用 表示。 對于液體供試品： 對于固體供試品： 式中， 為比旋度；為測得的旋光度；l為光路長度（即測定管長度