嬰幼兒營養(yǎng)與免疫

1、嬰幼兒營養(yǎng)與免疫浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬兒童醫(yī)院 新生兒內(nèi)科 袁天明1第1頁影響人體健康原因內(nèi)在原因遺傳生理特點（年紀，免疫力）外在原因環(huán)境內(nèi)環(huán)境:營養(yǎng)外環(huán)境:氣候/居室/社會環(huán)境2第2頁基本概念嬰幼兒(關(guān)鍵時期)嬰兒：01歲幼兒：13歲營養(yǎng)攝取食物-消化,吸收,代謝,利用食物中對身體有用物質(zhì)作為構(gòu)建組織器官材料,滿足生理功效和體力活動需要過程.免疫人體免去罹患疾病,抵抗特定病原體能力.免疫系統(tǒng):免疫分子,細胞,組織,器官.3第3頁營養(yǎng)素蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物礦物質(zhì):常量元素/微量元素維生素水其它:膳食纖維4第4頁免疫失衡/失調(diào)免疫功效低下重復(fù)感染嚴重感染惡性腫瘤免疫功效紊亂變態(tài)反應(yīng)性疾病(過敏)本身

2、免疫性疾病5第5頁 Th1Th2抗感染過敏,變態(tài)反應(yīng)6第6頁神經(jīng)精神藥 物年 齡內(nèi)分泌免疫感 染營 養(yǎng)遺傳影響免疫功效原因7第7頁營養(yǎng)素對免疫細胞影響8第8頁影響免疫功效原因9第9頁營養(yǎng)素對免疫功效影響： - 提供物質(zhì)基礎(chǔ) - 調(diào)整免疫系統(tǒng)影響免疫功效原因10第10頁 辦法： - 母乳喂養(yǎng) - 初乳 - 配方奶粉 - 益生態(tài)制劑 標(biāo)準(zhǔn) - 最低程度過敏原 - 含有抑制或毀滅致病菌能力 - 確保免疫細胞存活、成熟和分化 基礎(chǔ)要素 - 調(diào)整免疫功效，誘導(dǎo)正常免疫反應(yīng)嬰兒營養(yǎng)對免疫功效影響11第11頁 含有免疫細胞需要各種營養(yǎng)素 含有免疫活性細胞 合理脂肪成份有利于免疫細胞分化 成熟 糖肽類有利于益

3、生菌生長 蛋白質(zhì)分子量小，免疫原/過敏原性小 抗感染性生物學(xué)成份母乳喂養(yǎng)對免疫功效影響12第12頁母乳抗感染免疫生物學(xué)分子免疫球蛋白 結(jié)合咕啉分泌型免疫球蛋白A 乳鐵蛋白溶解酵素k-酪蛋白 防御素-1乳過氧化物酶 cathelicidin乳粘素(lactadherin)乳白蛋白13第13頁 母乳喂養(yǎng)在過敏和哮喘發(fā)病中作用OR值（比值比；95%可信區(qū)間） 哮喘診療 特應(yīng)性皮炎 有過喘病 3種過敏性疾病母乳喂養(yǎng) 4個月母乳喂養(yǎng)4個月 瑞典4089名出生嬰兒隨訪2年，結(jié)果提醒，完全母乳養(yǎng)時間長 對預(yù)防嬰兒2歲時過敏有利 JACI , 115, 123814第14頁 辦法： - 母乳喂養(yǎng) - 初乳 -

4、 配方奶粉 - 益生態(tài)制劑 標(biāo)準(zhǔn) - 最低程度過敏原 - 含有抑制或毀滅致病菌能力 - 確保免疫細胞存活、成熟和分化 基礎(chǔ)要素 - 調(diào)整免疫功效，誘導(dǎo)正常免疫反應(yīng)嬰兒營養(yǎng)對免疫功效影響15第15頁免疫球蛋白： 生長因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 過氧化氫酶細胞因子： 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干擾素- 2酸性糖蛋白 腫瘤壞死因子- 溶菌酶乳鐵蛋白 低聚糖Thapa BR. Indian J Pediatr ；72 （ 10） : 849-852牛初乳免疫成份16第16頁牛初乳免疫成份17第17頁牛初乳免疫成份18第18頁免疫球蛋白： 生長因子 IgA/G/ M/ E和

5、sIgA 過氧化氫酶細胞因子： 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干擾素- 2酸性糖蛋白 腫瘤壞死因子- 溶菌酶乳鐵蛋白 低聚糖Thapa BR. Indian J Pediatr ；72 （ 10） : 849-852牛初乳免疫成份19第19頁胰島素樣生長因子-1/2 神經(jīng)生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 促性腺激素釋放激素表皮生長因子 胰島素成纖維生長因子 生長素乳泌素 血小板衍化生長因子血管內(nèi)皮生長因子 甲狀腺素Thapa BR. Indian J Pediatr ；72 （ 10） : 849-852牛初乳內(nèi)生長因子20第20頁1.牛初乳脯氨酸多肽誘導(dǎo)IL-6/10和TNF-，激活淋巴細

6、胞治療老年癡呆癥 （ Int Immunopharmacol. Jul;7(7):981-8） 2. 治療胃腸道感染（輪狀病毒，幽門螺旋菌，沙門菌和大腸桿菌） （ Int J Clin Pharmacol Ther. Apr;45(4):193-202） 3. 牛初乳和益生菌聯(lián)合應(yīng)用提升免疫功效（Appl Microbiol Biotechnol. May;75(2):427-34）牛初乳應(yīng)用觀察21第21頁4.促進中性粒細胞/巨噬細胞吞噬和殺菌能力，治療賈弟鞭毛蟲病 Franma-Botelho AC,et al. Acta Paediatr. ，95(4):438-43 5.治療HIV感染

7、患者繼發(fā)感染性腹瀉 Florun CH, Scand J Gastroenterol. Jun;41(6):682-6 6.增強唾液sIgA水平 Int J Sport Nutr Exerc Metab. 16(1):47-64 7.促進巨噬細胞抗原遞呈，誘導(dǎo)增殖反應(yīng) Reber AJ, et al. Am J Vet Res. Nov;66(11):1854-60牛初乳應(yīng)用觀察22第22頁8. 預(yù)防流感 Cesarone MR，et al. Clin Appl Thromb Hemost. 13(2):130-69. 治療非甾體抗炎藥造成腸炎 Sigthorsson G，et al. Gut

8、 1998; 43 : 506-511 10.升高呼吸道 sIgA,預(yù)防上呼吸道感染 Thapa BR. IndianJ Pediatr ；72 （ 10） : 849-852 11.抗氧化功效 Ahmed L, J Trop Pediatr ; 50: 357-358牛初乳應(yīng)用觀察23第23頁 辦法： - 母乳喂養(yǎng) - 初乳 - 配方奶粉 - 益生態(tài)制劑 標(biāo)準(zhǔn) - 最低程度過敏原 - 含有抑制或毀滅致病菌能力 - 確保免疫細胞存活、成熟和分化 基礎(chǔ)要素 - 調(diào)整免疫功效，誘導(dǎo)正常免疫反應(yīng)嬰兒營養(yǎng)對免疫功效影響24第24頁 出生4-6個月應(yīng)逐步添加其它食物 因故不能母乳喂養(yǎng)者 配方奶粉 模擬母

9、乳成份 需要特殊，增、減特殊成份 低敏奶粉配方奶粉25第25頁配方奶粉26第26頁 維生素C - 促進巨噬細胞和中性粒細胞吞 噬和殺菌功效 維生素D - 促進巨噬細胞和中性粒細胞吞 噬和殺菌功效 維生素A - 誘導(dǎo)TH0向TH2轉(zhuǎn)換，互助B淋 巴細胞進行Ig合成轉(zhuǎn)換 鋅/鐵 - 誘導(dǎo)TH0向TH1轉(zhuǎn)換，互助B細胞 Ig合成轉(zhuǎn)換配方奶粉27第27頁VIT CVIT Eleast square means (LSM)-carotene Plasma concentrations of vitamin C & E and -carotenePlasma concentrations ofvitami

10、n C & E and carotene were measuredat base line, 6 and 10 weeks. Data are expressed as LSM ( 95% CI). Levels in the micronutrient groups (micronutrient group and micronutrient + colostrum group ) are significantly different from levels in non-vitamin group (control and colostrum group ) with * p 0.00

11、01.Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal , 5:28配方奶粉28第28頁Tetanus toxoid-specific IgG levels in serum (IU/L)基 線 126 (90.2 175) 154 (111 212) 147 (105 206) 138 (101 189) 8 周 2141 (1040 4407) 4074 (2024 8200) 33 68 (1625 6982) 5131 (2579 10208) 10 周 3138 (1713 5748) 4728 (2629 8500) 4206 (2282 7

12、753) 5330 (3013 9431)S. typhi Ty21a LPS-specific IgG in serum (E.U/mL)基 線 3.37 (2.24 5.07) 3.93 (2.64 5.84) 5.39 (3.54 8.20) 6.48 (4.40 9.52)8 周 12.6 (9.02 17.6) 16.5 (12.0 22.8) 19.5 (13.9 27.5) 21.6 (15.7 29.6)10 周 10.7 (7.67 14.8) 14.0 (10.1 19.2) 16.7 (11.9 23.4) 18.4 (13.5 25.2)S. typhi Ty21a L

13、PS-specific IgA in serum (E.U./mL)基 線 1.21 (0.85 1.72) 1.07 (0.76 1.51) 1.36 (0.95 1.95) 1.43 (1.03 1.99) 8 周 2.70 (1.89 3.86) 3.40 (2.40 4.81) 3.49 (2.42 5.0 4) 3.73 (2.65 5.24) 10 周 1.80 (1.29 2.52) 1.86 (1.35 2.57) 2.24 (1.59 3.14) 2.20 (1.60 3.01) 不一樣配方奶粉喂養(yǎng)疫苗反應(yīng)對照 牛初乳 微量營養(yǎng)素 牛初乳+ 營養(yǎng)素 （31） （33） （31

14、） （35）Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal , 5:2829第29頁 不一樣年紀對皮膚遲發(fā)反應(yīng) DTH responses were assessed using the CMI multitest at baseline and at 6 weeks. Because of significant Interaction between age and treatment group (p 0.05) Data are reported as LSM of the mean increasein the number of posit

15、iveresponses (A) and increaseof the cumulative diameterof the positive responses (B). 微量營養(yǎng)素 (白色) 微量營養(yǎng)素+初乳(斜紋) 初乳（灰色）無維生素（黑色） 高年紀微量營養(yǎng)素組或微量營養(yǎng)素+初乳組較單純初乳或無維生素組皮膚遲發(fā)反應(yīng)高強* p 500種細菌 -30-40 種 = 總細菌數(shù)99% 多數(shù)不能培養(yǎng)：60%不明微生態(tài)制劑36第36頁微生態(tài)制劑 - 腸道有益和有害細菌37第37頁微生態(tài)制劑38第38頁微生態(tài)制劑對免疫系統(tǒng)調(diào)整機理TLR39第39頁微生態(tài)制劑40第40頁益生元臨床驗證微生態(tài)制劑41第4

16、1頁p0.05p0.05利用FISH技術(shù)：研究低聚半乳糖/低聚果糖（GOS/lcFOS）益生元作用微生態(tài)制劑42第42頁人乳益生元配方奶粉GOS/lcFOS (9:1)標(biāo)準(zhǔn)配方奶粉各種雙歧桿菌占雙歧桿菌總數(shù)%嬰兒雙歧桿菌短雙歧桿菌長雙歧桿菌鏈狀雙歧桿菌青春雙歧桿菌兩歧雙歧桿菌角形雙歧桿菌齒雙歧桿菌GOS/lcFOS (9:1)誘導(dǎo)雙歧桿菌分布類似于母乳喂養(yǎng)嬰兒 Haarman & Knol, 微生態(tài)制劑43第43頁微生態(tài)制劑44第44頁微生態(tài)制劑45第45頁微生態(tài)制劑46第46頁微生態(tài)制劑 - 其它臨床應(yīng)用經(jīng)驗治療嬰兒腹瀉 Canani RB，et al. BMJ;335:340預(yù)防呼吸道感染

17、 Tiollier, et al.Mil Med. Sep;172(9):1006-11 與抗體聯(lián)合使用預(yù)防輪狀病毒腹瀉 Pant E, et al. BMC Microbiology , 7:86:10.1186 治療萬古霉素耐藥性腸球菌感染 Manley KJ, et al. MedJ Austr ，186（9）：454-457 治療抗生素相關(guān)性腹瀉 Hickson M, et al. BMJ. Jul 14;335(7610):80. Epub Jun 29 預(yù)防齲齒和牙周炎 Stamatova I. Oral Dis. Sep;13(5):443-51.47第47頁減輕幽門螺桿菌感染 mase K, et al.Kansenshogaku Zasshi. Jul;81(4):387-93.預(yù)防癌癥 Ferguson LR, Curr Cancer Drug Targets. Aug;7(5):459-64. 調(diào)整免疫功效：促進 CD4+/CD25+Tr,CD16+/CD56+NK, IL-12 and IFN-gamma Castella