MM治療進展及常用治療方案

1、國考CML多發(fā)性骨髓瘤的治療進展李利紅首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 血液科2014年4月19日 1MM治療進展及常用治療方案李利紅國考CML多發(fā)性骨髓瘤的治療進展李利紅1MM治療進展及常用治治療概論初始治療：化療或靶向治療，針對骨髓瘤細(xì)胞本身的治療鞏固、維持治療的進展支持治療的進展心理治療2MM治療進展及常用治療方案李利紅治療概論初始治療：化療或靶向治療，針對骨髓瘤細(xì)胞本身的治療23MM治療進展及常用治療方案李利紅3MM治療進展及常用治療方案李利紅MM治療流程舊誘導(dǎo)治療鞏固治療一線治療后鞏固治療維持治療挽救性治療復(fù)發(fā)VADDEXSCT無潑尼松沙利度胺選擇少新Thal/Dex VDRev/Dex

2、CyBorDVTDVRDSCTVD/VRD無沙利度胺？硼替佐米？來那度胺？硼替佐米來那度胺沙利度胺卡非佐米泊利度胺抗CD38單克隆抗體埃羅妥珠單抗HDAC苯達(dá)莫司汀4MM治療進展及常用治療方案李利紅MM治療流程舊誘導(dǎo)治療鞏固治療一線治療后鞏固治療維持治療挽救合理治療對MM患者預(yù)后的影響2線治療疾病進展1線：不合理治療2線3線1線：合理治療疾病進展5線4線3線5MM治療進展及常用治療方案李利紅合理治療對MM患者預(yù)后的影響2線治療疾病進展1線：不合理治療治療理念的更新治療目標(biāo)的高標(biāo)準(zhǔn)化治療階段的明確化治療方案的更新化化療方案選擇相對固定化治療的個體化治療療效評價的相對標(biāo)準(zhǔn)化支持治療的完善化6MM治

3、療進展及常用治療方案李利紅治療理念的更新治療目標(biāo)的高標(biāo)準(zhǔn)化6MM治療進展及常用治療方案治療進展治療手段的多樣化新藥的研發(fā)治療理念的更新更高的治療目標(biāo)7MM治療進展及常用治療方案李利紅治療進展治療手段的多樣化7MM治療進展及常用治療方案李利紅針對骨髓瘤細(xì)胞治療的進展化療方案的優(yōu)化新藥的研發(fā)8MM治療進展及常用治療方案李利紅針對骨髓瘤細(xì)胞治療的進展化療方案的優(yōu)化8MM治療進展及常用治化療方案的優(yōu)化更趨于個體化治療危險分層治療：染色體、FISH等的結(jié)果分階段治療9MM治療進展及常用治療方案李利紅化療方案的優(yōu)化更趨于個體化治療9MM治療進展及常用治療方案李治療目標(biāo)的高標(biāo)準(zhǔn)化傳統(tǒng)治療目標(biāo)：獲得緩解，達(dá)到

4、本次治療的平臺期，并不強調(diào)獲得緩解的深度新的治療目標(biāo)：新藥物的應(yīng)用盡大可能獲得完全緩解，提高生活質(zhì)量，將其變成長期可控慢性疾病。10MM治療進展及常用治療方案李利紅治療目標(biāo)的高標(biāo)準(zhǔn)化傳統(tǒng)治療目標(biāo)：獲得緩解，達(dá)到本次治療的平臺 Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46 Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24MR：微小緩解PR：部分緩解VGPR：非常好的部分緩解n

5、CR：接近完全緩解CR：完全緩解sCR：嚴(yán)格意義的完全緩解mCR: 分子學(xué)上的完全緩解緩解的深度與長期療效密切相關(guān)至疾病進展時間（TTP）緩解深度起始治療MRPRVGPRnCRCRsCRmCR時間CR是獲得長期生存的重要預(yù)測指標(biāo): 緩解越深，至疾病進展時間（TTP）越長，預(yù)示總體生存越長11MM治療進展及常用治療方案李利紅 Niesvizky R, et al. Br J Haem治療階段的明確化支持治療初始治療鞏固治療維持治療復(fù)發(fā)治療適合移植的患者不適合移植的患者鞏固/維持/繼續(xù)治療支持治療12MM治療進展及常用治療方案李利紅治療階段的明確化支持治療適合移植的患者不適合移植的患者支持治 足療

6、程早期治療的意義有效克服骨破壞，腎損害，細(xì)胞遺傳學(xué)異常等高危因素對多 發(fā)性骨髓瘤的不良影響治療獲得完全緩解的患者生存更佳早期應(yīng)用，生存率更高足療程治療，緩解質(zhì)量更高，緩解更持久骨髓瘤患者的健康教育13MM治療進展及常用治療方案李利紅 足療程早期治療的意義有效克服骨破壞，腎損害，細(xì)胞遺傳治療方案的更新化（適合移植）傳統(tǒng)化療VADDVD沙利度胺TDCTDTAD硼替佐米VDVCDPAD來那度胺RdRADVTDRVD14MM治療進展及常用治療方案李利紅治療方案的更新化（適合移植）傳統(tǒng)化療VADDVD沙利度胺TD治療方案的更新化（不適合移植）沙利度胺MPTCTD硼替佐米BDMPB來那度胺RdMPRRCD

7、15MM治療進展及常用治療方案李利紅治療方案的更新化（不適合移植）沙利度胺MPTCTD硼替佐米B化療方案選擇相對固定化MM常用治療方案：評價療效的間期：2-3周期化療方案的變化頻率：相對固定16MM治療進展及常用治療方案李利紅化療方案選擇相對固定化MM常用治療方案：16MM治療進展及常治療的個體化年齡分期、分組危險分層：FISH、GEP并發(fā)癥：腎功能不全、漿膜腔積液、心臟受累等合并癥：糖尿病、高血壓、冠心病等患者意向及其依從性選擇化療方案17MM治療進展及常用治療方案李利紅治療的個體化年齡17MM治療進展及常用治療方案李利紅并發(fā)癥患者的治療腎功能不全：漿膜腔積液：非低白蛋白所致心臟受累：繼發(fā)心

8、肌淀粉樣變性髓外漿細(xì)胞瘤：是否需要常規(guī)CNS-L預(yù)防18MM治療進展及常用治療方案李利紅并發(fā)癥患者的治療腎功能不全：18MM治療進展及常用治療方案李治療療效評價的相對標(biāo)準(zhǔn)化sCR:嚴(yán)格意義完全緩解CR：完全緩解VGPR：很好的部分緩解PR：部分緩解MR：微小緩解SD：疾病穩(wěn)定PD：疾病進展19MM治療進展及常用治療方案李利紅治療療效評價的相對標(biāo)準(zhǔn)化sCR:嚴(yán)格意義完全緩解19MM治療支持治療的完善化骨病治療透析治療EPO抗感染治療心臟保護泛細(xì)胞保護劑20MM治療進展及常用治療方案李利紅支持治療的完善化骨病治療20MM治療進展及常用治療方案李利紅鞏固和維持治療的定義緩解后治療：強化鞏固維持治療C

9、NS的防治，必要性？高危因素？骨髓瘤？白血病的鞏固、維持治療21MM治療進展及常用治療方案李利紅鞏固和維持治療的定義緩解后治療：21MM治療進展及常用治療方鞏固和維持治療的目標(biāo)鞏固提高緩解率/通過后續(xù)治療誘導(dǎo)進一步緩解在有限的時間內(nèi)進行高效的治療維持維持已取得的療效在更長的時間內(nèi)以低劑量進行治療22MM治療進展及常用治療方案李利紅鞏固和維持治療的目標(biāo)鞏固22MM治療進展及常用治療方案李利紅3年持續(xù)CR在TT1、TT2、TT3的OS優(yōu)勢TT1、TT2、TT3試驗結(jié)果均提示持續(xù)3年CR的OS較未獲CR組、獲CR但未能持續(xù)達(dá)3年組均有明顯差異23MM治療進展及常用治療方案李利紅3年持續(xù)CR在TT1、

10、TT2、TT3的OS優(yōu)勢TT1、TT22013IMW:骨髓瘤患者風(fēng)險適應(yīng)性治療推薦危險分層治療生物學(xué)分期HOST高危中危標(biāo)危BRdBCdRd或BCdPCL, EMDARFBDT-PACEBCD或BTD其他可用于復(fù)發(fā)方案： B+pomolidomide+dex; VMPT；B+adriamycin+Dex每周一次Dex (除外BDT-PACE )每周一次硼替佐米（除外ARF; BDT-PACE)Rajkumar SV. Am J Hematol 2013; Nature Rev Oncol 201124MM治療進展及常用治療方案李利紅2013IMW:骨髓瘤患者風(fēng)險適應(yīng)性治療推薦危險分層治療生物CR或高質(zhì)量的緩解轉(zhuǎn)化為長期高質(zhì)量生存甚至治愈 65歲 (不適合移植 )MM治療的最終目標(biāo)25MM治療進展及常用治療方案李利紅CR或高質(zhì)量的緩解 6新藥的研發(fā)沙利度胺來那度胺PomalidomideVelcad