免疫應(yīng)答 西北醫(yī)科大學(xué)課件

1、TD-Ag：內(nèi)源性抗原 內(nèi)源性抗原提呈途徑 外源性抗原 外源性抗原提呈途徑TI-AgT細(xì)胞表位B細(xì)胞表位B cell抗原物質(zhì)抗原加工與提呈T、B細(xì)胞膜分子知識回顧 第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答目的要求1、掌握免疫應(yīng)答的概念及基本過程；細(xì)胞免疫和體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)；抗體產(chǎn)生的規(guī)律及意義。2、熟悉免疫應(yīng)答的類型；T細(xì)胞和B細(xì)胞活化的雙信號；B細(xì)胞對TD抗原和TI抗原應(yīng)答的特點；CD4+Th1和CD8+CTL的效應(yīng)機制。 一、概 述概念 機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，自身活化、增殖與分化或失去分化潛能，表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的全過

2、程。類型 概 述細(xì)胞免疫應(yīng)答（T細(xì)胞介導(dǎo)）體液免疫應(yīng)答（B細(xì)胞介導(dǎo)）生理性免疫應(yīng)答 正應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答 負(fù)應(yīng)答1.根據(jù)免疫應(yīng)答的結(jié)果分類2.根據(jù)介導(dǎo)的細(xì)胞不同分類(四)免疫應(yīng)答的主要場所 初次免疫應(yīng)答主要在外周免疫器官進行 再次免疫應(yīng)答可在骨髓中進行(五)免疫應(yīng)答的特點 1.特異性 2.記憶性 3.耐受性 4.MHC限制性概 述二、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答的概念 在抗原與其他輔助因素作用下，T細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)性T細(xì)胞，通過效應(yīng)性T細(xì)胞及其產(chǎn)生的淋巴因子 發(fā)揮清除病原微生物等免疫效應(yīng)，稱細(xì)胞免疫應(yīng)答。2.T細(xì)胞的活化、增殖與分化（1）T細(xì)胞的活化雙信號第二信號: T細(xì)胞與AP

3、C表面協(xié)同刺激分子的相互結(jié)合(如CD28-B7等)第一信號: TCR、輔助受體與抗原肽MHC-類/ MHC-類分子復(fù)合物的結(jié)合（2）T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 受體的交聯(lián) PTK活化TCR活化信號在胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)PLC-活化途徑MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化 T細(xì)胞基因活化 T細(xì)胞活化增殖細(xì)胞膜細(xì)胞漿細(xì)胞核 （3）T細(xì)胞的增殖分化介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1細(xì)胞CTL細(xì)胞Th2細(xì)胞細(xì)胞免疫輔助體液免疫細(xì)胞免疫 CD4+Th1釋放的主要細(xì)胞因子及其作用細(xì)胞因子主 要 作 用IL-2刺激CD8+CTL增殖分化為效應(yīng)性CTL；刺激CD4+Th細(xì)胞增殖分化，分泌更多細(xì)胞因子；增強NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞殺傷活

4、性；誘導(dǎo)LAK細(xì)胞的抗腫瘤活性。IFN-增強巨噬細(xì)胞MHC-/類分子的表達(dá)，提高抗原提呈能力；活化單核-巨噬細(xì)胞，增強其吞噬殺菌能力；活化NK細(xì)胞，增強其殺瘤和抗病毒作用。LT-(TNF-)TNF-直接破壞腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞；抗病毒作用；活化中性粒細(xì)胞促進其吞噬殺傷病原體。 CD8+T細(xì)胞(CTL)的作用 CTL的激活 靜止CD8+CTL 活化CD8+CTL 效應(yīng)CD8+CTLIL-1、2增殖分化CTL殺死靶細(xì)胞的特點 直接特異性殺傷靶細(xì)胞(不依賴抗體);受MHC-類分子的限制;殺傷效率高(可連續(xù)多次殺傷靶細(xì)胞);需要抗原致敏;1.抗胞內(nèi)感染病原體；2.抗腫瘤作用； 3.介導(dǎo)免疫病理損傷：遲發(fā)型

5、超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病。（四）細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)三、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答概念 在抗原與其他輔助因素作用下，B 細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并合成、分泌抗體，通過抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)稱體液免疫應(yīng)答。 B 細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答 1. B細(xì)胞對TD-Ag的特異性識別 BCR特異性識別抗原B細(xì)胞的活化信號雙信號第一信號： BCR與抗原的特異性結(jié)合 B細(xì)胞共受體的輔助作用第二信號：粘附分子與相應(yīng)的受(配)體結(jié)合如CD40 CD40L等2.Th對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用3. B 細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟4. B 細(xì)胞的活化、增殖和分化過程5. B 細(xì)胞對TD-Ag免疫應(yīng)答的特點 需

6、要Th細(xì)胞的輔助； 有免疫記憶，有再次應(yīng)答； 可產(chǎn)生各類Ig。（四）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其意義 1.抗體產(chǎn)生的順序規(guī)律 IgM - IgG - IgA - IgE 2.初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律3.意義診斷疾病 測某種病毒的IgM抗體，可做傳染病的早期診斷或胎兒在宮內(nèi)感染的診斷。指導(dǎo)預(yù)防工作 接種疫苗時應(yīng)注射兩次以上，以增加抗體的濃度、親和力，延長持續(xù)時間，從而獲得最好的免疫效果。（六）體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1.中和作用 中和毒素 中和病毒2.調(diào)理吞噬3.介導(dǎo)ADCC效應(yīng)4.激活補體發(fā)揮溶細(xì)胞作用5.介導(dǎo)免疫病理損傷 IgG、IgM可參與型和型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病。 IgE可參與型超敏反應(yīng)。免疫

7、應(yīng)答總結(jié)CTLTmBmT細(xì)胞活化信號B細(xì)胞活化信號第信號TCR-Ag肽-MHC/類分子BCRAg第信號CD28/B7等CD40/CD40L等TCRBCR 1.解釋名詞：免疫應(yīng)答、細(xì)胞免疫、體液免疫、免疫突觸、初次應(yīng)答、再次應(yīng)答 2.簡述免疫應(yīng)答的類型及基本過程。 3.簡述T細(xì)胞和B細(xì)胞識別抗原的特點。 4.試述抗體產(chǎn)生的規(guī)律及其意義。 5.簡述T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化信號。 6.簡述細(xì)胞免疫和體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)。思考題 免疫應(yīng)答的基本過程（1）對內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 病毒蛋白抗原 （病毒感染細(xì)胞） 抗原肽-MHC-I類分子 CD8+T細(xì)胞MHC-I類分子（2）對外源性抗原的加工處理和提呈 外源性抗原 （專職APC） 抗原肽-MHC-類分子 CD4+T細(xì)胞MHC-類分子識別識別提呈提呈加工處理加工處理 TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.結(jié)構(gòu)特點 具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。 2.活化特點 與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。 TI-2抗原T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間的MHC限制性T細(xì)胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2）與APC表面相應(yīng)配體（ICAM-1、LFA-3）非特異結(jié)合；T細(xì)胞與APC特異性結(jié)合免疫