大鼠和小鼠辨證論治標(biāo)準(zhǔn)的建立和用途解析

1、大鼠和小鼠辨證論治標(biāo)準(zhǔn)的建立和用途09-12-1409:55:00編輯：studa20國(guó)可作者：方肇勤，潘志強(qiáng)，盧文麗，劉小美，管冬元，梁超【摘要】大鼠和小鼠辨證論治方法和標(biāo)準(zhǔn)是具有中醫(yī)藥行業(yè)特色的方法和標(biāo)準(zhǔn)，其建立有助于滿足中醫(yī)藥辨證論治研發(fā)的需要。本文介紹了建立大鼠和小鼠辨證論治標(biāo)準(zhǔn)所開展的系列研發(fā)工作，發(fā)現(xiàn)：（1）大鼠和小鼠可以用于模擬中醫(yī)臨床的診法和辨證，可以采集到大量的四診信息，滿足辨證論治的需要；（2）利用大鼠和小鼠可以實(shí)現(xiàn)診法和辨證的標(biāo)準(zhǔn)化、計(jì)量化，所建立的方法便于實(shí)驗(yàn)操作與普及；（3）正常大鼠和小鼠存在體質(zhì)和證候的差異，常見(jiàn)疾病大鼠和小鼠會(huì)自發(fā)形成證候，發(fā)生證候的兼夾和演變，與

2、人類近似；（4）證候存在復(fù)雜的物質(zhì)基礎(chǔ)，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)各組織基因表達(dá)與剪接的差異；（5）利用大鼠和小鼠可以開展個(gè)體化辨證論治及計(jì)量化療效比較與評(píng)價(jià)。該方法和標(biāo)準(zhǔn)的主要用途包括： （1）證候模型動(dòng)物的證候?qū)傩澡b定； （2）中醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)科的研究，如藏象理論、證候的物質(zhì)基礎(chǔ)、辨證論治方法和作用機(jī)制、中醫(yī)診斷學(xué)等研究；（3）中醫(yī)臨床學(xué)科的研究，如辨證論治療效的比較與評(píng)價(jià)、辨證論治方案的優(yōu)化、防治未病的研究；（4）中藥學(xué)科的研究，如中藥藥性的研究、中藥和方劑的藥理研究等。【關(guān)鍵詞】大鼠；小鼠；疾??；證候；四診客觀化；辨證；辨證論治；藥性Abstract:Methodologyofsyndromed

3、ifferentiationandsyndromebasedtreatmentinratsandmicehasprofessionalcharacteristicsandcaterstotheresearchanddevelopmentoftraditionalChinesemedicine（TCM）.Inthispaper,theauthorsintroducedtheirsystematicresearchinfiveaspects.1）RatsandmicecanbeusedtosimulateTCMclinicalpractice.Diagnosisandsyndromediffere

4、ntiationcanbedonetotheratsandmice,andinformationcollectedbythefourdiagnosticmethodsfromtheexperimentalanimalsmeetstherequirementsoftreatmentbasedonsyndromedifferentiation.2）Standardizedandquantifiedfourdiagnosticmethodsandsyndromedifferentiationforratsandmicecanbeestablished,andareoperationalandappl

5、icableforgeneraluse.3）Thereexistsconstitutionandsyndromediversityinnormalratsandmice.Aspontaneoussyndromecandevelopindiseasedratsandmice,anditcanbeaccompaniedbyorevenchangetoanothersyndrome,similartothatinhumanbeings.4）Thereisacomplicatedmaterialbaseforsyndromesinferredfromthedifferentgeneexpression

6、sandsplicesinneuroendocrineimmunenetwork.5）Individualizedtreatmentbasedonsyndromedifferentiation,aswellasquantifiedevaluationandcomparisonofthetreatmentefficacycanbedoneintheratandmousemodelsofsyndromes.Theestablishedmethodologyandcriteriaforsyndromedifferentiationandsyndromebasedtreatmentinratsandm

7、icecanbeusedinthefollowingfourresearchfields:1）syndromeidentificationonratormousemodels;2）researchonthebasictheoriesofTCM,suchastheresearchonthevisceramanifestationtheory,thematerialbaseofsyndromes,functionmechanismsofthetreatmentbasedonsyndromedifferentiation,andthediagnosticsofTCM;3）studyinclinica

8、lsubjectofTCM,suchasevaluationandcomparisonoftheefficacyoftreatmentbasedonsyndromedifferentiation,protocoloptimizationofsyndromedifferentiationandtreatment,andpreventivetreatmentofdiseases;4）studyintraditionalChinesedrugs,suchastheresearchonpropertiesofChineseherbaldrugs,andpharmacologicalresearchon

9、Chineseherbalmedicinesandformulas.Keywords:rats;mice;disease;symptomcomplex;objectivefourdiagnosticmethods;syndromedifferentiation;syndromedifferentiationtreatment;drugproperty中醫(yī)藥及辨證論治的研究和發(fā)展，需要開展大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其中大鼠和小鼠是最為常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。因此，建立大鼠和小鼠辨證論治的方法和標(biāo)準(zhǔn)，成為中醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵學(xué)術(shù)問(wèn)題、基本方法學(xué)問(wèn)題。1大鼠和小鼠辨證論治標(biāo)準(zhǔn)的建立大鼠和小鼠辨證論治標(biāo)準(zhǔn)的建立，涉及到一系

10、列相互關(guān)聯(lián)的學(xué)術(shù)問(wèn)題。（1）能否模擬中醫(yī)臨床，用于開展大鼠和小鼠的診法和辨證研究？大鼠、小鼠能夠采集到多少四診信息，與人類異同如何？能否滿足辨證論治需要？（2）能否實(shí)現(xiàn)其四診和辨證的標(biāo)準(zhǔn)化、計(jì)量化，如何便于操作與普及？（3）正常大鼠和小鼠是否存在體質(zhì)的差異和證候表現(xiàn)；疾病大鼠和小鼠是否會(huì)自發(fā)形成證候，是否會(huì)發(fā)生證候的演變和兼夾？是否與人類近似？（4）證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么？如何觀察？（5）能否開展大鼠、小鼠個(gè)體化的辨證論治？能否計(jì)量化地比較與評(píng)價(jià)其療效？為回答以上系列學(xué)術(shù)問(wèn)題，我們開展了長(zhǎng)達(dá)十年的研究，建立了系列標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)研究仍在繼續(xù)，部分進(jìn)展介紹如下。1.1大鼠和小鼠可以用來(lái)模擬中醫(yī)臨床實(shí)

11、施四診和辨證基于在長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到的動(dòng)物個(gè)體差異，以及中醫(yī)辨證論治理論，我們提出了大鼠和小鼠基于四診的辨證論治假說(shuō)。研究證明，大鼠和小鼠是可以開展“四診”及辨證論治的14。比較大鼠和小鼠與人類所能采集到的所有四診信息的異同后發(fā)現(xiàn)，所采集到的大鼠和小鼠四診信息，是可以滿足辨證論治需要的，具體內(nèi)容可參見(jiàn)大鼠和小鼠辨證論治實(shí)驗(yàn)方法學(xué)（科學(xué)出版社）。1.2利用大鼠、小鼠可以實(shí)現(xiàn)四診和辨證的標(biāo)準(zhǔn)化、計(jì)量化，所建立的方法便于實(shí)驗(yàn)操作與普及我們提出大鼠和小鼠四診工作站的假說(shuō)及設(shè)計(jì)原則，創(chuàng)建了四診工作站，并不斷有所調(diào)整和發(fā)展。同步開展了大量正常及荷瘤小鼠證候研究和常見(jiàn)不同虛證造模方法的比較研究。期間不斷檢

12、驗(yàn)、發(fā)展和完善四診工作站及其標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了基于大鼠和小鼠四診的辨證。發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)虛證模型動(dòng)物間存在復(fù)雜的證候差異或表現(xiàn)為復(fù)合證，證明其證候?qū)傩杂写俦孀C、再評(píng)價(jià)。在早期建立小鼠四診采集項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)、小鼠四診工作站及其操作標(biāo)準(zhǔn)、小鼠常見(jiàn)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)等的基礎(chǔ)上，進(jìn)而發(fā)展出大鼠、小鼠系列診法和辨證標(biāo)準(zhǔn)。大量的實(shí)驗(yàn)證明，所建立的四診工作站， 有助于大鼠或小鼠的四診檢測(cè)， 可以開展大樣本的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)514;有助于發(fā)展和建立標(biāo)準(zhǔn)化、計(jì)量化的四診檢測(cè)與辨證方法，實(shí)現(xiàn)計(jì)量化的辨證及療效評(píng)價(jià)。以上研究，被授權(quán)專利一項(xiàng)，我們出版了方法學(xué)專著辨證論治實(shí)驗(yàn)方法學(xué)一一實(shí)驗(yàn)小鼠診法與辨證（上海科學(xué)技術(shù)出版社），獲得1項(xiàng)部級(jí)成果三等獎(jiǎng)

13、。1.3正常大鼠和小鼠存在體質(zhì)和證候的差異，常見(jiàn)疾病大鼠或小鼠會(huì)自發(fā)形成證候，發(fā)生證候的演變和兼夾，與人類近似為了進(jìn)一步觀察常見(jiàn)疾病動(dòng)物是否存在“同病異證”和“異病同證”的現(xiàn)象，我們開展了大量的疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1521,涉及肝癌、肺癌、胃癌等荷瘤小鼠（包括裸鼠、C57近交系小鼠、昆明種小鼠），糖耐量異常、2型和1型糖尿病及自發(fā)性糖尿病大鼠，肥胖模型大鼠，高血脂模型大鼠，不同方法造模的高血壓大鼠和自發(fā)性高血壓大鼠，以及不同方法造模的胃潰瘍大鼠、小鼠等疾病模型。發(fā)現(xiàn)與人類近似，正常大鼠或小鼠普遍存在體質(zhì)和證候的差異；不同常見(jiàn)疾病大鼠和小鼠普遍存在證候的自然發(fā)生、演變和兼夾，沒(méi)有必要疊加證候造模；不同疾

14、病大鼠、小鼠既普遍存在“有是病便有是證”及程度差異，又普遍存在同病異證和異病同證。充分證明，疾病模型大鼠、小鼠的證候是可以標(biāo)準(zhǔn)化、計(jì)量化采集的，并可準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)其證候及其嚴(yán)重程度。荷瘤小鼠早期的邪毒壅盛證預(yù)后差，這對(duì)于治未病是有意義的。1.4證候存在復(fù)雜的物質(zhì)基礎(chǔ)，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)各組織基因表達(dá)與剪接的差異為準(zhǔn)確和客觀揭示證候復(fù)雜的物質(zhì)基礎(chǔ)，我們采用了多病種、多證候同步研究的方法。1.4.1疾病和證候的選擇第一階段實(shí)驗(yàn)，觀察了H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛證、氣虛證，中期陽(yáng)氣虛證和中晚期氣陰陽(yáng)虛證等4個(gè)常見(jiàn)證候（淘汰不典型或復(fù)雜兼證小鼠），與正常無(wú)證候小鼠對(duì)照。其中邪毒壅盛證、氣虛證是典型的同

15、病異證。第二階段實(shí)驗(yàn)，觀察正常、氣虛大鼠，氣盛、氣虛證自發(fā)性高血壓大鼠和自發(fā)性糖尿病大鼠（非典型證候大鼠留作它用），以及早期邪毒壅盛證、氣虛證，中期陽(yáng)氣虛證、氣虛證，中晚期氣陰陽(yáng)虛證、氣虛證荷瘤小鼠等（淘汰非典型證候小鼠）多病種、多階段的同病異證和異病同證。1.4.2檢測(cè)的目標(biāo)組織檢測(cè)下丘腦、垂體、腎上腺、甲狀腺和睪丸組織，其中荷瘤小鼠增檢胸腺、脾臟、月中瘤，高血壓大鼠增檢腎臟，糖尿病大鼠增檢胰腺。1.4.3主要檢測(cè)技術(shù)主要采用AffymetrixGeneChipMouseExon1.0STArray和RatExon1.0STArray。初步研究發(fā)現(xiàn)，以上不同疾病或證候在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)及相

16、關(guān)組織普遍存在基因表達(dá)和外顯子剪接的差異，表明同病異證和異病同證有其復(fù)雜的物質(zhì)基礎(chǔ)，而外顯子表達(dá)譜芯片提供了高效可靠的檢測(cè)技術(shù)2227。這在多層次組織分子層面證明了證候是客觀存在的，該研究仍在進(jìn)行之中。1.5實(shí)現(xiàn)了大鼠和小鼠個(gè)體化辨證論治，以及計(jì)量化比較、評(píng)價(jià)辨證論治的療效荷瘤小鼠我們新近的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)28,29,對(duì)早期邪毒壅盛證荷瘤小鼠，辨證論治較非辨證論治，對(duì)荷瘤小鼠證候加重及向兼證發(fā)展具有一定的糾正和延緩作用，辨證論治具有一定的優(yōu)勢(shì)。該研究在技術(shù)上，實(shí)現(xiàn)了疾病小鼠個(gè)體化的辨證論治與計(jì)量化的療效評(píng)價(jià)。高血壓大鼠對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，西藥（培咪普利加氨氯地平）與西藥結(jié)合中藥辨證論治比較，

17、后者在證候和血壓改善方面趨勢(shì)偏好，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病大鼠對(duì)自發(fā)性糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，西藥（二甲雙月瓜）與西藥結(jié)合中藥辨證論治比較，后者在氣虛、胃熱等方面具有較顯著的改善作用。以上實(shí)驗(yàn)表明：（1）大鼠和小鼠是可以開展個(gè)體化辨證論治的，具辨證論治的療效是可以計(jì)量化地比較與評(píng)價(jià)的； （2）辨證論治確實(shí)對(duì)證候的改善有一定的療效； （3）對(duì)于不同疾病，辨證論治的優(yōu)勢(shì)可能有所差別； （4）辨證論治具有優(yōu)化的空間?？傊?，通過(guò)長(zhǎng)期不懈的探索、研究和發(fā)展，常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠和小鼠診法與辨證論治的方法和標(biāo)準(zhǔn)趨于成熟和實(shí)用。具體內(nèi)容可參見(jiàn)將于2009年底前出版的大鼠和小鼠辨證論治實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。2大鼠和小鼠辨證

18、論治標(biāo)準(zhǔn)的用途該標(biāo)準(zhǔn)在中醫(yī)藥研發(fā)中具有廣泛的用途。舉例如下。證候模型動(dòng)物的證候?qū)傩澡b定證候模型已被中醫(yī)界所普遍接受,應(yīng)用廣泛，推動(dòng)了辨證論治的學(xué)術(shù)發(fā)展。但是，以往的研究發(fā)現(xiàn)，一些模型的證候?qū)傩耘c造模的預(yù)期不符，有待通過(guò)診法和辨證界定。中醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)科的研究藏象理論研究中醫(yī)藏象理論的特點(diǎn)是生理、病理、復(fù)方治療密切結(jié)合而不可分割，因此，研究藏象的生理，務(wù)必結(jié)合其病理、復(fù)方干預(yù)研究。作為當(dāng)代藏象學(xué)說(shuō)的研究，還要求結(jié)合我國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病和重大疾病研究?！坝兄T內(nèi)必形諸外”，藏象研究務(wù)必觀察其氣血陰陽(yáng)諸證的盛衰。證候的物質(zhì)基礎(chǔ)研究辨證論治的基礎(chǔ)是證候， 是普遍存在的同病異證和異病同證。因此，證候、疾病證候、疾

19、病證候治療干預(yù)及取效等復(fù)雜物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，成為了中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。該研究的前提，是要求準(zhǔn)確地對(duì)模型動(dòng)物的證候進(jìn)行計(jì)量化辨證，唯有如此，才有可能進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)和驗(yàn)證。辨證論治方法和作用機(jī)制的研究辨證論治作用機(jī)制的揭示，是辨證論治的國(guó)際化和普及，以及深入優(yōu)化發(fā)展的基本要求。該研究必須回答辨證論治對(duì)于疾病、證候、主要癥狀或體征的療效及其程度。中醫(yī)診斷學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)研究的難點(diǎn)在于，難以明確四診信息在常見(jiàn)疾病中的辨證意義和價(jià)值。該領(lǐng)域的突破，勢(shì)將廣泛借助于大鼠和小鼠實(shí)驗(yàn)，在標(biāo)準(zhǔn)采集四診信息的基礎(chǔ)上，開展大量的病理及其機(jī)制的研究。中醫(yī)臨床學(xué)科的研究辨證論治療效的比較與評(píng)價(jià)當(dāng)代中醫(yī)臨床診療水平的提高

20、，將愈來(lái)愈依賴中醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)科的研發(fā)工作。通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，可篩選和評(píng)價(jià)不同治法的療效及是否有毒副反應(yīng)。例如，我們?cè)容^過(guò)全國(guó)一些著名專家公開報(bào)道治療肝癌、骨質(zhì)疏松等病證的處方，小鼠藥理實(shí)驗(yàn)表明，其療效存在優(yōu)劣。那些療效確切者，為進(jìn)一步開發(fā)和優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)30。辨證論治方案的優(yōu)化近年來(lái)，一些學(xué)者采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)一些臨床有效大復(fù)方開展藥味精簡(jiǎn)的研究。須注意的是，同步觀察這些處方對(duì)證候的影響十分重要。單純中藥或中西醫(yī)結(jié)合方法，對(duì)于一些疾病、疾病證候確有一定的療效，如何進(jìn)一步優(yōu)化其治療方案，是一項(xiàng)長(zhǎng)期而應(yīng)用前景廣闊的工作。防治未病的研究“治未病”的前提之一，是要通過(guò)個(gè)體早期證候的表現(xiàn)，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)其疾病發(fā)展

21、的趨勢(shì)和預(yù)后。例如，我們一再觀察到荷瘤小鼠帶瘤生存時(shí)間差別很大， 早期哪些證候與預(yù)后差相關(guān)呢？我們?cè)僭O(shè)可能與虛證體質(zhì)有關(guān)。但研究發(fā)現(xiàn)，早期的邪毒壅盛證才是預(yù)后差的主要原因，與常見(jiàn)虛證關(guān)系不大30。因此提出荷瘤小鼠藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)在接種月中瘤出瘤后，依據(jù)月中瘤的大小（邪毒壅盛的程度），分層隨機(jī)分組研究。中藥學(xué)科的研究中藥藥性的研究中藥藥性研究是中藥學(xué)研究的基礎(chǔ)工作。新中藥的確定，中藥有效成分和中藥復(fù)方的研究，甚至西藥的中藥化，均有賴于明確其藥性。歷史上，中藥藥性的判斷主要依據(jù)受試者服藥后產(chǎn)生的寒熱溫涼反應(yīng)。我們采用所建立的大鼠、小鼠四診和辨證標(biāo)準(zhǔn)，比較了附子、干姜、知母、黃柏、大青葉等中藥水煎劑

22、對(duì)正常小鼠證候的影響31,知母、黃柏、大青葉較干姜、附子可明顯降低小鼠陽(yáng)熱程度，聚為同類，提示小鼠對(duì)這些寒熱不同藥物的反應(yīng)與人類近似。再如，我們?cè)^察到地方草藥廣防風(fēng)，用藥后實(shí)驗(yàn)小鼠陽(yáng)熱程度增加，據(jù)此，我們指出該藥的藥性偏溫，得到了有關(guān)專家的認(rèn)可。中藥和方劑的藥理研究中藥和方劑藥理研究的特色之一，在于觀察其對(duì)證候的影響。有關(guān)中藥藥性、方劑配伍理論的研究，更是涉及到證候及其對(duì)證候的影響。中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以往學(xué)術(shù)界一再呼吁應(yīng)建立中醫(yī)藥行業(yè)的特色標(biāo)準(zhǔn)。因缺少有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，限制了中醫(yī)藥、中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，限制了中醫(yī)藥的國(guó)際化。大鼠和小鼠辨證論治標(biāo)準(zhǔn)的建立，將豐富中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?？傊笫蠛托∈蟊孀C論治標(biāo)準(zhǔn)在中

23、醫(yī)藥研發(fā)中具有十分廣泛的用途，其普及將有利于推動(dòng)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。09-12-1409:55:00編輯：studa20應(yīng)【參考文獻(xiàn)】FangZQ,PanZQ,LuWL,LiuZM,GuanDY,LiangC.Researchanddevelopmentonsyndromesandmethodologyofsyndromesdifferentiationandtreatmentinratsandmice.ShanghaiZhongYiYaoDaXueXueBao.2008;22(4):1216.ChinesewithabstractinEnglish.方肇勤，潘志強(qiáng)，盧文麗，劉小美，管冬元

24、，梁超.大鼠/小鼠證候及辨證論治方法學(xué)的探索與發(fā)展.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008;22(4):1216.FangZQ,PanZQ,ChenX,LuWL,FuXL,HouL.Constructionandsignificanceoffourdiagnosticmethodologyaboutexperimentmice.ShanghaiZhongYiYaoZaZhi.2006;40(7):14,Cover3.ChinesewithabstractinEnglish.方肇勤，潘志強(qiáng)，陳曉，盧文麗，付曉伶，侯俐.實(shí)驗(yàn)小鼠四診方法學(xué)的創(chuàng)建和意義.上海中醫(yī)藥雜志.2006;40(7):14,封三.Fan

25、gZQ,PanZQ,LuWL,LiuXM,HouL,LiaoMJ.Establishmentandevaluationofmetrologicalmethodsofsyndromedifferentiationaboutcommonsyndromeinratsandmice.ZhongguoZhongYiJiChuYiXueZaZhi.2007;13(7):502505.ChinesewithabstractinEnglish.方肇勤，潘志強(qiáng)，盧文麗，劉小美，侯俐，廖明娟.大鼠、小鼠常見(jiàn)證候計(jì)量化辨證方法的建立及其評(píng)價(jià).中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2007;13(7):502505.FangZQ.D

26、iscussiononsomebasicacademicproblemsinresearchanddevelopmentoftreatmentbasedonsyndromedifferentiation.ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhi.2008;28(7):652655.ChinesewithabstractinEnglish.方肇勤.辨證論治研發(fā)的一些基本學(xué)術(shù)問(wèn)題.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.2008;28：652655.ChenX,ChenDS,FangZQ.Controlstudyofnontraumaticparametersofsyndromedifferentiat

27、ionintumorbearingmice.ZhongYiZaZhi.2003;44(1):5859.Chinese.陳曉，陳德溯，方肇勤.荷瘤小鼠非創(chuàng)傷性辨證指標(biāo)的對(duì)照研究.中醫(yī)雜志.2003;44(1):5859.PanZQ,FangZQ,KanWB,ChenX,FuXL,WuZH,WangSM,XuJT.HindpawatlasandRGBanalysisofnormalKunmingmice.ShanghaiZhongYiYaoDaXueXueBao.2003;17(3):4648.ChinesewithabstractinEnglish.潘志強(qiáng)，方肇勤，闞衛(wèi)兵，陳曉，付曉伶，吳中華，

28、王少墨，許家佗.正常昆明種小鼠后爪圖譜及RGE&析.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2003;17(3):4648.PanZQ,FangZQ,KanWB,ChenX,FuXL,WuZH,WangSM,XuJT.SignJng 日tlasgsofZhengonhind3irtumorbec.ringmice,ZhongguoZhongYiJiCliuYiXueZaZhL2004:10:2729.ChinesewithabstractinEnglish.潘志強(qiáng)，方肇勤，闞衛(wèi)兵，陳曉，付曉伶，吳中華，王少墨，許家佗.荷瘤小鼠后爪部分證的標(biāo)志圖譜.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2001:10(2):2729.Pa

29、nZQ,FangZQ,FuXL,KanWB.EvolutionoftypicalsyndromesandthechaacterisrJcsofnndpti.wimagesintumorbey.ringice.ShanghaiZhongYiYaoZaZhi.2004；10：6264,F003.Ciilncsc-abstractinEnglish.潘志強(qiáng)， 方肇勤， 付曉伶， 闞衛(wèi)兵.荷瘤小鼠若干典型證的演變及其后爪圖像特征.上海中醫(yī)藥雜志,2004:10:6264sFO0 及PanZQ,LuWL,FangZQ.Shootingpictureofthetongueaboutmiceinmicros

30、cope.ZhongguoZhongYiJiChuYiXueZaZhi.2007;13(3):18919LChinoscvdHiabstractinEnglish.潘志強(qiáng)，盧文麗，方肇勤.小鼠舌象的顯微拍攝.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2007;13(3):189LuWL,FangZQ,PanZQ,FuXL.Comparisonandevaluationofmousemodelsforfourmethodsofexaminationindifferentiationofeightsyndromessuchasqi,blood,yinoryangdeficiency.ZhongguoZhongYiJi

31、ChuYiXueZaZhi.2006;12(6):433438.Cliincsc.盧文麗，方肇勤，潘志強(qiáng)，付曉玲.小鼠氣、血、陰、陽(yáng)、虛等八種模型四診的比較和評(píng)價(jià).中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2006;12(6):133-13&LuWL,FangZQ,PanZQ,HouL.Comparisonandanalysisofqiandblooddeficiencysyndromemodelsinfourspeciesofmice.LiaoningZhongYiZaZhi+2007;3414):519522.ChinesewithabstractinEnglish.盧文麗，方肇勤，潘志強(qiáng)，侯俐.四種

32、不同品系小鼠氣虛血虛證候的比較與評(píng)價(jià).遼寧中醫(yī)雜志.2007;CD：519522.FangZQ,PanZQ,FuXL,LuWL,ChenX,TangWC,KanWB,XuM.Theproposalofcriteriononmicefourdiagno09-12-1409:55:00編輯：studa20國(guó)【參考文獻(xiàn)】FangZQ,PanZQ,LuWL,LiuZM,GuanDY,LiangC.Researchanddevelopmentonsyndromesandmethodologyofsyndromesdifferentiationandtreatmentinratsandmice.Shang

33、haiZhongYiYaoJaXueXLCLBao.2008;22(4):1216.ChinesewiiliabsiraciinE 口注 li4i.論治方法學(xué)的探索與發(fā)展.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008;22ah1216.FangZQ,PanZQ,ChenX,LuWL,FuXL,HouL.Constructionandsignificanceoffourdiagnosticmethodologyaboutexperimentmice.ShanghaiZhongYiYao2 凡 Zlii+2006;40(7):14,Cover3.CliinesewithabstractinEnglish.方肇勤，

34、潘志強(qiáng)，陳曉，盧文麗，付曉伶，侯俐.實(shí)驗(yàn)小鼠四診方法學(xué)的創(chuàng)建和意義.上海中醫(yī)藥雜志.2006;40(7):14,封三.FangZQ,PanZQ,LuWL,LiuXM,HouL,LiaoMJ.Establishmentandevaluationofmetrologicalmethodsofsyndromedifferentiationaboutcommonsyndromeinratsandmice.ZhongguoZhongYiJiChuYiXueZaZhi.2007;13；502505,ChiiiusuWIUIdbsl-jcl，柏唱iSz方肇勤，潘志強(qiáng)，盧文麗，劉小美，侯俐，廖明娟.大鼠、小鼠

35、常見(jiàn)證候計(jì)量化辨證方法的建立及其評(píng)價(jià).中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2007;13(7):502505.FangZQ.Discussiononsomebasicacademicproblemsinresearchanddevelopmentoftreatmentbasedonsyndromedifferentiation.ZhongguoZhongXiYiJieHeZaZhL2008;28：652655.ChinesewithabstractinEnglish.方肇勤.辨證論治研發(fā)的一些基本學(xué)術(shù)問(wèn)題.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.2008;28：652655.方肇勤，潘志強(qiáng)，盧文麗，劉小美，管冬元，梁超.大鼠/

36、小鼠證候及辨證ChenX,ChenDS,打ngZQ+ControlstudyofnonT.rci.iiwT-icparametersofsyndromediffciyitiJT.-oniniu印口jourirgnr-ce.ZhongYiZaZhi,2003;1(1；:5859.Chincso,陳曉，陳德溯，方肇勤.荷瘤小鼠非創(chuàng)傷性辨證指標(biāo)的對(duì)照研究.中醫(yī)雜志.2。03：)，1：58:MPanZQ,FangZQ,KanWB,ChenX,FuXL,WuZH,WangSM,XuJT.HindpawatlasandRGBanalysisofnormalKunmingmice.ShanghaiZhongYiYaoDeiXueXueBao.2003:17(3):46 拊ChinosowithabstractinEnglish.潘志強(qiáng)，方肇勤，闞衛(wèi)兵，陳曉，付曉伶，吳中華，王少墨，許家佗.正常昆明種小鼠后爪圖譜及RGE&析.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2003;17(3):4648.PanZQ,FangZQ,KanWB,ChenX,FuXL,Wu