痙攣藥物治療

1、關(guān)于痙攣的藥物治療第一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月目錄CONTENTS痙攣和攣縮1治療方法與選擇2常見抗痙攣藥物4第二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月痙攣的定義痙攣（spasticity)是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷的一種臨床表現(xiàn)，由于脊髓上位中樞的下行纖維對(duì)脊髓的抑制作用喪失，導(dǎo)致速度依賴的牽張反射亢進(jìn)，表現(xiàn)為快速被動(dòng)活動(dòng)阻力增加第三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月牽張反射弧肌肉內(nèi)肌梭受到牽張后脊髓灰質(zhì)感覺神經(jīng)元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元肌肉收縮第四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月牽張反射的調(diào)節(jié)系統(tǒng)抑制系統(tǒng) 大腦抑制系統(tǒng) 脊髓抑

2、制系統(tǒng) 非交互性b抑制（通過Golgi腱器） 突觸前a纖維軸突間抑制 交互性a纖維抑制（來自拮抗?。?回返式Renshaw抑制第六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Group Ia and II sensory neuronsGroup Ib sensory neuronInhibitory interneuronAlpha motor neuronRenshaw cell第七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月UMN綜合癥的特點(diǎn)直接和間接下行皮質(zhì)脊髓神經(jīng)纖維受到損傷，導(dǎo)致各種各樣的陽性和陰性體征和癥狀Mayer NH, Esquenazi A. Phys Med Rehabil

3、 Clin N Am. 2003;14:855-883.第八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（UMN）的常見病因腦卒中腦癱創(chuàng)傷性腦損傷缺氧脊髓損傷多發(fā)性硬化神經(jīng)變性疾病Mayer NH. Muscle Nerve. 1997;20(suppl 6):S1-S13.Sheean G. Expert Rev Neurotherapeutics. 2003;3:773-785.第九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月UMN的陽性癥狀和陰性癥狀陽性癥狀腱反射亢進(jìn)陣攣痙攣Babinski征陽性伸肌痙攣屈肌痙攣共同運(yùn)動(dòng)模式聯(lián)合反應(yīng)陰性癥狀肌肉無力精細(xì)動(dòng)作喪失疲勞第十張，P

4、PT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月腦卒中后痙攣發(fā)病1個(gè)月痙攣發(fā)生率在4%-27%，發(fā)病3個(gè)月發(fā)生率在17%-46%發(fā)病3個(gè)月時(shí)評(píng)估，有痙攣的患者100%無力，而沒有痙攣的患者只有50%無力第十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月LBP中肌肉收縮普遍存在納入24例非特異性腰痛患者的橫斷面研究，觀察持續(xù)疼痛強(qiáng)度、殘疾以及睡眠質(zhì)量與TrPs(觸發(fā)點(diǎn))之間的關(guān)系。第十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TTH患者顱周肌緊張度明顯增加一項(xiàng)納入60例TTH患者、223例正常受試者的研究，旨在分析肌肉因素在TTH中的作用研究結(jié)果顯示：TTH患

5、者斜方肌肌肉緊張度為11424 kPacm，頸后肌為9921 kPacm，均明顯高于正常受試者(P0 01)第十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月攣縮攣縮是指肌肉、肌腱、韌帶長(zhǎng)時(shí)間處于固定、緊縮的狀態(tài)下，最終長(zhǎng)度縮短，彈性下降，進(jìn)而影響關(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍和柔韌性第十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月目錄CONTENTS痙攣和攣縮1治療方法與選擇2常見抗痙攣藥物4第十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肌肉緊張度的臨床評(píng)定量表常用量表Ashworth量表測(cè)量肌肉緊張度的順序量表(也叫等級(jí)量表)；評(píng)分范圍0-4改良的Ashworth量表增加“1+”級(jí)別作為量表的最低評(píng)分Ta

6、rdieu量表用于測(cè)定以特定速度發(fā)生牽拉反應(yīng)的等距量表第十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肌肉緊張度的臨床評(píng)定量表其他量表痙攣頻率評(píng)分測(cè)定痙攣頻率的順序量表；評(píng)定每天腿痙攣的次數(shù)收肌緊張度用于測(cè)定特定肌群的肌張力的順序量表；如為減輕腿內(nèi)收姿勢(shì)而接受治療的患者的髖收肌第十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月痙攣與攣縮的鑒別Tardieu量表 肌電圖鎮(zhèn)靜狀態(tài)下檢查局麻試驗(yàn)第十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月去除誘發(fā)因素運(yùn)動(dòng)與理療麻醉和神經(jīng)溶解注射化學(xué)去神經(jīng)注射全身用藥椎管內(nèi)用藥神經(jīng)-骨科手術(shù)神經(jīng)外科手術(shù)SequentialIntegrated第二十張，PPT共七十二

7、頁，創(chuàng)作于2022年6月目錄CONTENTS痙攣和攣縮1治療方法與選擇2常見抗痙攣藥物4第二十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月口服抗痙攣藥物的適應(yīng)癥適用于全身多部位的肌肉活動(dòng)亢進(jìn)第二十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/922長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科口服抗痙攣藥物的種類作用于神經(jīng)遞質(zhì)GABA藥物：巴氯芬，苯二氮卓類，加巴噴丁單胺類藥物：替扎尼定，可樂定抑制肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+釋放的藥物：丹曲林（硝苯呋海因）骨骼肌松弛藥：妙鈉（鹽酸乙哌立松）第二十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/923長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬作用機(jī)制是一種GABA的衍

8、生物抑制單突觸及多突觸脊髓反射與GABAB受體結(jié)合與突觸前受體結(jié)合，細(xì)胞膜超極化，鈣離子內(nèi)流受到抑制，導(dǎo)致興奮脊髓的神經(jīng)遞質(zhì)釋放下降，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活性下降第二十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/924長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬作用機(jī)制與a傳入神經(jīng)突觸后膜結(jié)合，增加鉀離子傳導(dǎo)，突觸后膜超極化，強(qiáng)化了突觸前抑制與GABAB受體結(jié)合后可以抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，降低肌梭的敏感性第二十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/925長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬的用法及用量開始用量5mg10mg/d，分23次服用每周增加510mg，先增加晚上劑量，可減少副作用最大劑量

9、為80mg/d，也有用至200mg/d第二十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/926長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬的療效用于MS患者：可降低痙攣，減少痛性肌陣攣的程度及頻率，增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度，但增加了無力的程度用于SCI患者：可以減少屈肌陣攣用于腦卒中：獲益小第二十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/927長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬的代謝巴氯芬的半衰期為3.5小時(shí)部分通過肝臟代謝（15%）通過腎臟排泄第二十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/928長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬的副作用嗜睡鎮(zhèn)靜疲勞無力頭暈共濟(jì)失調(diào)肝功能損害第

10、二十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/929長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬的撤藥綜合癥突然停藥可以出現(xiàn)癲癇混亂幻覺肌肉張力反彈性增高第三十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/930長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬過量綜合癥鎮(zhèn)靜覺醒水平低下呼吸抑制心動(dòng)過緩低血壓或高血壓第三十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/931長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科巴氯芬口服注意事項(xiàng)有肝腎功損害者用量增加緩慢定期復(fù)查肝功藥物增量時(shí)先加在晚上，可以減少副作用第三十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/932長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科丹曲林的作

11、用機(jī)制是一種乙內(nèi)酰脲衍生物唯一一種作用于肌纖維而不是在神經(jīng)水平的抗痙攣藥物抑制骨骼肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)的鈣離子釋放降低了興奮收縮偶聯(lián)反應(yīng)第三十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/933長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科丹曲林的作用機(jī)制丹曲林主要作用于梭外肌纖維，對(duì)梭內(nèi)肌纖維影響較少對(duì)快肌纖維（FT，速度快，力量大，但易疲勞）影響大于慢肌纖維（ST，速度慢、力量小，但不易疲勞） 第三十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/934長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科丹曲林的臨床療效多發(fā)性硬化：降低痙攣、陣攣及肌肉張力對(duì)于腦卒中、腦癱、腦外傷引起的痙攣也有療效，由于主要作用于肌肉，中樞神

12、經(jīng)系統(tǒng)副作用少第三十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/935長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科丹曲林的用法及用量起始劑量為25mg/d每5-7天每天的量增加25mg最大劑量400mg/d，分次服用第三十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/936長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科丹曲林的代謝口服丹曲林的半衰期為15h服后3-6h藥物濃度達(dá)高峰主要經(jīng)肝臟代謝第三十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/937長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科丹曲林的副作用無力：因?yàn)橹饕饔糜诩∪鈵盒母篂a感覺異常肝酶增高：見于2%患者，0.3%出現(xiàn)肝功能衰竭第三十八張，PPT共七十

13、二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/938長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科服用丹曲林注意事項(xiàng)定期復(fù)查肝功：服用前，服用后每隔3月復(fù)查一次第三十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/939長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科妙納的作用機(jī)制主要成分為鹽酸乙哌立松妙納作用于脊髓和上中樞神經(jīng)系統(tǒng)妙納對(duì)反射弧的大部分均起作用。脊髓傳出神經(jīng)元(和傳出神經(jīng)元)和肌梭沖動(dòng)的傳入。對(duì)反射弧各部分的作用可能都源自對(duì)CNS的作用屬于中樞性肌松劑第四十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/940長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科妙納的臨床療效1)改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)腰背痛(下腰痛)肩周炎2)由下列疾病

14、引起的痙攣性麻痹腦血管病脊髓病變等3)緊張型頭痛第四十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/941長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科用法及用量開始劑量為25mg/次，3次/日3天后達(dá)到常規(guī)量50mg/次，3次/日最大劑量不超過400mg/日第四十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/942長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科妙納的代謝每天口服150mg后，其血漿濃度最大峰值7.5-7.9ng/ml，而達(dá)到此峰值時(shí)間在1.6-1.9小時(shí)半衰期為1.6-1.8小時(shí)第四十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/943長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科妙納的副作用胃腸道癥狀困

15、倦乏力口感、惡心尿潴留、尿失禁、偶見腎功能異常第四十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/944長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科服用妙納注意事項(xiàng)有過敏史、肝功能障礙者慎重給藥老年人應(yīng)適當(dāng)減量孕婦慎用用藥期間應(yīng)注意觀察血壓、肝功能、腎功能和血象情況第四十五張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/945長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定的作用機(jī)制替扎尼定是咪唑類衍生物屬于中樞2腎上腺素能受體激動(dòng)劑作用與脊髓及脊髓上中樞抑制脊髓中間神經(jīng)元興奮性氨基酸的釋放第四十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/946長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定的用法及用量（疼痛

16、肌痙攣）起始劑量為2mg睡前服用維持劑量2mg tid如果患者不耐受，調(diào)整至患者耐受水平第四十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/947長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定的用法及用量（中樞肌強(qiáng)直）起始劑量為24mg/d每3天每日量增加24mg總量不超過36mg/d，分3次口服第四十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/948長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定的療效解除LBP/TTH患者疼痛性肌痙攣，改善痛覺敏化，降低患者因服用NSAIDs造成的胃腸損傷多發(fā)性硬化：降低肌肉張力及肌陣攣發(fā)作頻率脊髓損傷：降低肌肉張力及肌陣攣發(fā)作的頻率腦卒中：可以降低肌肉張力腦

17、外傷：可以降低肌肉張力與巴氯酚比較療效類似，但耐受性好，且不會(huì)產(chǎn)生肌無力對(duì)脊柱炎、肩周炎、關(guān)節(jié)炎、CDH、偏頭痛、三叉神經(jīng)痛等有顯著療效第四十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/949長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定的代謝替扎尼定的半衰期為2.5h服藥1h后血藥濃度達(dá)高峰經(jīng)肝臟代謝為無活性的化合物經(jīng)腎臟排泄第五十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/950長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定的副作用鎮(zhèn)靜頭暈低血壓惡心、口干第五十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/951長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科服用替扎尼定的注意事項(xiàng)定期檢查肝功：服藥前，

18、服藥后1、3、6個(gè)月，以后也要定期檢查降壓效果為可樂定1/30-1/40，輕微，但服用降壓藥的患者及低血壓患者需分時(shí)段服用第五十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/952長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定有效改善腰背痛患者的肌緊張狀態(tài)一項(xiàng)納入20例患有嚴(yán)重脊柱肌肉痙攣的住院患者的雙盲試驗(yàn)，比較一種新型肌肉松弛藥替扎尼定與安定的效果，其中10例患者接受替扎尼定，10例接受安定，治療7天。觀察兩組患者的肌肉松弛效果及相關(guān)副作用。第五十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/953長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定有效改善腰背痛患者的疼痛狀態(tài)一項(xiàng)納入20例患有嚴(yán)重

19、脊柱肌肉痙攣的住院患者的雙盲試驗(yàn)，比較一種新型肌肉松弛藥替扎尼定與安定的效果，其中10例患者接受替扎尼定，10例接受安定，治療7天。觀察兩組患者的肌肉松弛效果及相關(guān)副作用。第五十四張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/954長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定有效保護(hù)腰背痛患者的胃腸道功能一項(xiàng)多中心雙盲，安慰劑對(duì)照，平行試驗(yàn)研究，納入405例最近經(jīng)歷局部疼痛和臨床上診斷為肌痙攣的患者，分別接受替扎尼定2mg 2次/日與雙氯芬酸50mg/BID或安慰劑與雙氯芬酸50mg/BID連續(xù)7日，比較替扎尼定加雙氯芬酸與安慰劑加雙氯芬酸對(duì)嚴(yán)重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃腸道效果第五十五張，P

20、PT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/955長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定治療TTH效果顯著1991年國(guó)外一項(xiàng)調(diào)查研究共納入78例TTH患者使用替扎尼定治療結(jié)果顯示：良好改善頭痛患者占31%，中度改善占35%，輕度改善占23%，無改善11%第五十六張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/956長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定治療TTH有效降低頭痛強(qiáng)度一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共納入18例CTTH患者分別使用替扎尼定聯(lián)合阿米替林治療和阿米替林單藥治療，結(jié)果顯示：替扎尼定治療TTH可顯著減少頭痛發(fā)生強(qiáng)度第五十七張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/957長(zhǎng)治市

21、第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定治療TTH顯著減少頭痛發(fā)生頻率一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共納入18例CTTH患者分別使用替扎尼定聯(lián)合阿米替林治療和阿米替林單藥治療，結(jié)果顯示：替扎尼定治療TTH可顯著減少頭痛發(fā)生頻率第五十八張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/958長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科替扎尼定治療TTH顯著減少頭痛發(fā)生頻率一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共納入18例CTTH患者分別使用替扎尼定聯(lián)合阿米替林治療和阿米替林單藥治療，結(jié)果顯示：替扎尼定治療TTH可顯著減少頭痛持續(xù)時(shí)間第五十九張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/959長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科鞘內(nèi)注射巴氯芬適用于口服藥物無效的

22、持續(xù)嚴(yán)重痙攣患者多用于脊髓損傷患者近幾年用于腦卒中患者早期應(yīng)用于不能步行的患者，近年來也用于能夠步行的患者第六十張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/960長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科鞘內(nèi)注射巴氯芬的禁忌證局部皮膚損傷胃腸道疾病第六十一張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/961長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科鞘內(nèi)注射巴氯芬的方法在腹部皮下植入一輸液泵：局麻，兒童需全麻通過一條管通入蛛網(wǎng)膜下腔微型注射泵的種類 程序化注射泵：通過電腦程序調(diào)整輸入 速度 氣動(dòng)式持續(xù)注射泵：按預(yù)先設(shè)置好的恒定速度給藥第六十二張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/962長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科鞘內(nèi)注射巴氯芬的優(yōu)勢(shì)腦脊液中巴氯芬的濃度明顯增加：口服藥1%的量鞘內(nèi)注射后腦脊液中藥物濃度仍為口服藥的4倍由于從腰段注射，脊髓尾段與頭段的藥物濃度比例為4：1減少了對(duì)大腦的副作用第六十三張，PPT共七十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/963長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院藥劑科鞘內(nèi)注射巴氯芬的試驗(yàn)每天分別鞘內(nèi)注射10，25，50，75，100ug巴氯酚觀察1天的療效療效一般在注射后1-