觀察中藥辨證治療偏頭痛的臨床療效,神經(jīng)病學(xué)論文

觀察中藥辨證治療偏頭痛的臨床療效,神經(jīng)病學(xué)論文偏頭痛是一種臨床常見的反復(fù)發(fā)作性神經(jīng)內(nèi)科疾患，其發(fā)病率高，拖延難愈，嚴(yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量，同時伴有不同程度的功能殘障嚴(yán)重影響社會生產(chǎn)力的提高，給社會、家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。世界衛(wèi)生組織已將其列為最嚴(yán)重的慢性功能障礙性疾病之一。偏頭痛的防治已成為當(dāng)前臨床工作的重點(diǎn)。本研究以偏頭痛臨床常見的肝風(fēng)挾瘀證和寒凝血瘀證患者為研究對象，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安心撫慰劑對照臨床試驗(yàn)設(shè)計，觀察了中藥辨證治療偏頭痛的臨床療效，現(xiàn)報告如下。1.研究對象研究病例來源于2008年1月至2018年6月北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院、廈門市中醫(yī)院、長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院8家醫(yī)院門診患者。所有入組患者都簽署了知情同意書。共收治符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛患者228例，以2:1隨機(jī)分為中藥治療組和安心撫慰劑對照組，分別為150例、78例。研究經(jīng)過中剔除1例〔治療組〕，脫落34例，華而不實(shí)治療組20例，對照組14例。最終進(jìn)入有效分析集為193例，治療組129例，對照組64例。治療組男33例，女96例，平均年齡〔37.1111.96〕歲，平均病程〔92.9887.33〕個月；對照組男12例，女52例，平均年齡〔34.9710.40〕歲，平均病程〔84.8479.50〕個月。兩組在入組時人口學(xué)資料〔性別和年齡〕、一般情況〔生命體征、既往史、過敏史〕、既往偏頭痛發(fā)作情況〔發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、止痛劑次數(shù)及病程〕比擬均無統(tǒng)計學(xué)差異，講明兩組情況類似組間具有可比性。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年1月發(fā)布的(國際頭痛疾病分類〕第二版中的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)〔有前兆的典型偏頭痛和無前兆的偏頭痛〕。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照(中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〕擬定為肝風(fēng)挾瘀證：頭痛或左或右，反復(fù)發(fā)作，疼痛劇烈，持續(xù)數(shù)小時至數(shù)日，或惡心、嘔吐、眩暈，舌質(zhì)暗紅或紫暗，或舌上有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白，脈弦；寒凝血瘀證：頭痛如刺，經(jīng)久不愈，固定不移，畏寒肢冷，惡心、嘔吐清水痰涎，舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白，脈沉細(xì)或細(xì)澀。3.納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)偏頭痛〔有前兆的典型偏頭痛或無前兆的偏頭痛〕診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次偏頭痛發(fā)作的年齡50歲；病程1年；近3個月以來，頭痛發(fā)作次數(shù)6次；年齡18-65歲。4.排除標(biāo)準(zhǔn)每月因頭痛發(fā)作服用止痛藥＞10次者；酒精或其它藥物濫用者；合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；對本藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女。5.剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)誤診、誤納入者；未曾用藥者；無任何檢測記錄者；由于使用某種禁用的藥物，以致無法評價藥效；病人失訪或自行退出；研究者令其退出〔依從性差；出現(xiàn)夾雜癥；嚴(yán)重不良事件〕；固然完成試驗(yàn)，但用藥量不在應(yīng)用量的80%-120%范圍內(nèi)；泄盲或緊急揭盲的病例。方式方法本研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安心撫慰劑對照臨床試驗(yàn)設(shè)計方式方法，回首性記錄患者近3個月來頭痛發(fā)作的情況作為基線，觀察中藥辨證治療偏頭痛的臨床療效。1.中藥治療組用藥在規(guī)范管理和使用必要止痛劑基礎(chǔ)上采用中醫(yī)辨證治療。若為肝風(fēng)挾瘀證，口服川芎定痛飲免煎顆?！泊ㄜ?2g，川牛膝10g，川萆薢20g，菊花6g，鉤藤20g，白蒺藜10g，薏苡仁20g，白寇仁6g，半夏6g〕；若為寒凝血瘀證，口服吳茱萸湯加減方免煎顆?！泊ㄜ?2g，白芷12g，吳茱萸6g，薄荷6g〕。所用配方顆粒劑藥物均由三九醫(yī)藥股份有限公司提供。用法：將免煎顆粒用開水沖開，每日1劑，早晚分服。療程12周，每4周訪視1次，治療結(jié)束4周后隨訪1次。2.安心撫慰劑對照組用藥在規(guī)范管理和使用必要止痛劑基礎(chǔ)上辨證口服川芎定痛飲免煎顆粒模擬劑和吳茱萸湯加減方免煎顆粒模擬劑。所用藥物均由三九醫(yī)藥股份有限公司提供。用法：將免煎顆粒用開水沖開，每日1劑，早晚分服。療程12周，每4周訪視1次，治療結(jié)束4周后隨訪1次。3.偏頭痛患者管理規(guī)范需認(rèn)真記錄頭痛日記，以全面了解頭痛的發(fā)作時間、發(fā)作特點(diǎn)；需養(yǎng)成規(guī)律的生活方式，定時睡眠、起床，戒煙和適度飲酒；調(diào)暢情志，避免情志刺激；飲食清淡，避免辛辣、油膩的食品；如遇頭痛的性質(zhì)、程度、頻率發(fā)生變化，需及時就醫(yī)檢查、治療；若頭痛病人有下述任何一項(xiàng)者，應(yīng)做神經(jīng)影像學(xué)檢查：意識水平下降或認(rèn)知功能受損，用力、性交、咳嗽、噴嚏等情況下疼痛加重，疼痛、病情進(jìn)行性加重，頸項(xiàng)強(qiáng)直，局灶性神經(jīng)體征，50歲以上初次發(fā)生頭痛的患者，最嚴(yán)重的頭痛，頭痛不具原發(fā)性頭痛的特定形式；若頭痛患者同時知足下述中的5項(xiàng)者，可暫不做神經(jīng)影像學(xué)檢查：過去有類似頭痛史；生命體征正常，意識和認(rèn)知功能正常；無腦膜刺激征；無陽性神經(jīng)體征；頭痛自發(fā)緩解。4.止痛劑的使用規(guī)范一般只對每周頭痛2天的患者進(jìn)行頭痛發(fā)作期藥物治療；頭痛治療的強(qiáng)度應(yīng)與頭痛的嚴(yán)重程度一致，即對患者及其發(fā)作進(jìn)行分級，以便選擇不同的治療，不要繼續(xù)使用無效以及不能耐受的藥物；頭痛發(fā)作劇烈時選用的止痛劑，以患者平常服用的止痛劑為主，且沒有預(yù)防偏頭痛發(fā)作的作用；通過痛覺標(biāo)尺法〔visualanaloguescale，VAS〕斷定頭痛的程度，不同程度的患者選擇不同的止痛藥。5.觀察指標(biāo)5.1療效觀察指標(biāo)頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛發(fā)作天數(shù)、頭痛反響率〔頭痛次數(shù)或天數(shù)與基線相比減少一半或以上〕、頭痛發(fā)作程度〔參照視覺模擬評分VAS〕以及中醫(yī)證候積分的變化〔參照(頭風(fēng)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)〕〕。5.2安全性觀察指標(biāo)治療前后各組血常規(guī)、肝腎功能異常變化、嚴(yán)重程度以及不良事件記錄。6.數(shù)據(jù)管理及質(zhì)量控制各中心研究人員經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，嚴(yán)格根據(jù)工作手冊記錄觀察病例資料。監(jiān)查員定期監(jiān)查。由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所負(fù)責(zé)本課題的數(shù)據(jù)處理。建立網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，采取二次錄入的方式，以保證數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。7.統(tǒng)計學(xué)方式方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料料采用x-s描繪敘述，符合正態(tài)分布的資料用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)資料用非參數(shù)檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用頻數(shù)〔構(gòu)成比〕進(jìn)行統(tǒng)計描繪敘述，采用2檢驗(yàn)。以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.療效比擬1.1兩組頭痛發(fā)作次數(shù)比擬見表1-表2。治療前后兩組不同時點(diǎn)的頭痛發(fā)作次數(shù)與基線組內(nèi)比擬，均具有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕，講明兩組治療后均能改善頭痛發(fā)作次數(shù)；兩組不同時點(diǎn)頭痛發(fā)作次數(shù)的組間比擬，在隨訪期有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕；兩組偏頭痛發(fā)作次數(shù)反響率在不同時點(diǎn)的組間比擬，華而不實(shí)隨訪期有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕。1.2兩組頭痛發(fā)作天數(shù)的比擬見表3-表4。治療前后兩組不同時點(diǎn)的頭痛發(fā)作天數(shù)與基線組內(nèi)比擬，均具有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕，講明兩組治療后均能改善頭痛發(fā)作天數(shù)；兩組不同時點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)的組間比擬，在隨訪期有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕：。兩組偏頭痛發(fā)作天數(shù)反響率在不同時點(diǎn)的組間比擬，隨訪期有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕。1.3兩組頭痛程度評分的比擬見表5。在隨訪期兩組頭痛程度評分的組間比擬，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義〔P0.01〕。1.4中醫(yī)證候積分比擬見表6。兩組治療前后的風(fēng)證、血瘀證、寒證證候積分組內(nèi)比擬有統(tǒng)計學(xué)差異〔P0.05〕，兩組證候積分的組間比擬及治療前后差值的組間比擬均無統(tǒng)計學(xué)差異。2.安全性檢查在研究經(jīng)過中，兩組共發(fā)生不良事件15例，華而不實(shí)治療組10例，對照組5例，主要是惡心、腹痛腹瀉、腹脹、便秘等，異常感覺和狀態(tài)稍微，多不采取措施可自行緩解。兩組患者治療前后的血常規(guī)、肝腎功能未見明顯異常。未見其他嚴(yán)重不良事件發(fā)生。討論偏頭痛是臨床常見病、多發(fā)病，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，世界偏頭痛的總體發(fā)病率約為8.4%-28.0%。當(dāng)代醫(yī)學(xué)對偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確，且缺乏安全有效的治療藥物，在一定程度上限制了人們的應(yīng)用，影響了偏頭痛的治療效果。而中醫(yī)學(xué)對偏頭痛的認(rèn)識歷史悠久，采用中醫(yī)整體觀念和辨證論治思想指導(dǎo)下的中醫(yī)藥在防治偏頭痛發(fā)作方面顯示了較大優(yōu)勢，逐步成為當(dāng)代臨床防治偏頭痛發(fā)作的主要手段之一。偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)頭風(fēng)范疇，頭為諸陽之會，臟腑氣血聚集之所，若六淫之邪外侵，上犯清竅或內(nèi)傷諸疾，氣機(jī)逆亂均可發(fā)生頭痛。即頭風(fēng)病多為外感六淫或內(nèi)傷諸疾導(dǎo)致氣血逆亂，瘀阻經(jīng)脈，腦失所養(yǎng)所致。其病因主要以風(fēng)邪、寒邪和血瘀最為常見。本研究藥物川芎定痛飲為王永炎院士經(jīng)歷體驗(yàn)方加減而成，既往臨床研究報道療效顯著。華而不實(shí)川芎有辛散走竄之功，為治療頭痛的要藥，(本草綱目〕記載川芎為治少陽厥陰經(jīng)頭痛，及血虛頭痛之圣藥也；方中鉤藤味甘苦，性微寒，通心包與肝木，風(fēng)靜火息，則諸證自除；菊花性寒，能清熱平肝；白蒺藜味辛苦平，有平肝解郁，祛風(fēng)明目之功；川牛膝味甘、微苦，性平，歸肝腎經(jīng)，能通經(jīng)活血、行瘀止痛；半夏、薏苡仁、白蔻仁皆有燥濕化痰之力；萆薢味苦，性平，能祛風(fēng)通絡(luò)。吳茱萸湯加減方中白芷味辛性溫，祛風(fēng)止痛；吳茱萸性熱味苦寒，有散熱止痛之功；薄荷辛散清利頭目。當(dāng)代臨床報道川芎、鉤藤、菊花、川牛膝等有一定的鎮(zhèn)痛抗炎作用。循證醫(yī)學(xué)的問世使臨床醫(yī)學(xué)發(fā)生了深入的變革，已成為當(dāng)下國際臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)展的主要方向。當(dāng)前國內(nèi)中醫(yī)治療偏頭痛的研究主要以經(jīng)歷體驗(yàn)研究和理論研究為多，個案經(jīng)歷體驗(yàn)報道或小樣本的初步對照研究為主，研究方式方法較為簡單，研究結(jié)果的循證等級有待提高。本研究采取多中心、隨機(jī)、雙盲、安心撫慰劑對照設(shè)計方式方法，以偏頭痛臨床常見的肝風(fēng)挾瘀證和寒凝血瘀證患者為研究對象，進(jìn)行中藥的辨證治療，以國際公認(rèn)的頭痛發(fā)作頻率、頭痛程度及反響率為療效指標(biāo)，觀察中藥防治偏頭痛的臨床療效。其結(jié)果顯示中藥治療組和安心撫慰劑對照組均能改善頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)及頭痛程度，而中藥治療組隨著用藥時間的延長，上述指標(biāo)的改善呈現(xiàn)逐步增加的趨勢，到隨訪期，中藥治療組在減少頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)和緩解頭痛程度上要顯著優(yōu)于安心撫慰劑對照組〔P0.05〕，可見中藥治療組在停藥后可能存在后續(xù)的治療效應(yīng)，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于最近療效，同時對臨床應(yīng)用中醫(yī)藥防治偏頭痛的有效療程亦有一定啟示，而兩組在中醫(yī)證候積分的比擬未見統(tǒng)計學(xué)差異，有待擴(kuò)大樣本量