血清蛋白的分類與特征

血清蛋白的分類與特征（以區(qū)帶電泳為主要技術分類）一、白蛋白（albumin,Alb）6.644～5.8，半壽期（15～1940%～60度上可以作為個體營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標，有較廣泛的載體功能。正常參考值：35～50g/L原因（1）（2）（3）遺傳性（4）組織損傷（外科手術或創(chuàng)傷）或炎癥（感染性疾?。┮鸬陌椎鞍祝?）白蛋白異常丟失：如腎病綜合征、慢性腎小球腎炎、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（6）白蛋白分布異常：如門脈高壓時，大量蛋白質(zhì)從血管內(nèi)滲入腹腔。目前已發(fā)現(xiàn)20種以上白蛋白的遺傳性變異，這些個體可以不表現(xiàn)病癥，在電泳分析時其白蛋白12條寬帶，有人稱之為雙白蛋白血癥。當某些藥物大量應用（量注射使血濃度增高時）而與白蛋白結(jié)合時，也可使白蛋白出現(xiàn)異常區(qū)帶。二、α1區(qū)帶球蛋白1α1-抗胰蛋白酶是具有蛋白酶抑制作用的一種急性時相反應蛋5.54.84α1區(qū)帶，是這一區(qū)帶的主要組分。780～2000mg/L1450～2700mg/LAAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合癥，AAT先天缺陷易導致肺氣腫和肝硬化。2、α1-酸性糖蛋白（α1-acidglycoprotein,AAG）早期稱之為乳清類粘蛋白，分子量4萬，等電2.7～3.55α1區(qū)帶，成人正常參考值：500～1500mg/LAAG是主要養(yǎng)不良、嚴重肝損害等情況下降低。3、α1-脂蛋白分子量20萬，成人參考值1700～3250mg/L。在嚴重肝病如肝硬化時明顯降低，妊?及高雌激素血癥時可輕度增加。4、甲胎蛋白（α-fetoprotein,αFPAFP）6.9α1區(qū)帶，成人參考值：0.03mg/L(<30)AFP80%的肝癌患者血清中升高，在AFP50%，在其他腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的升高。三、α2區(qū)帶球蛋白18.5～402α2300～2150mg/LHP增加，當燒傷和腎病綜合癥引起大量白蛋白丟失的情況下HPHP的合成降低。2、2-巨球蛋白（α2-macroglobulin,α2MG或AMG）是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)，是由肝細胞與單核吞噬細胞系統(tǒng)中合成，分子量為62.5～80萬，等電點5.4，半壽期5天，但當與蛋白水解酶結(jié)合為復合物后其清除率加速。成人參考值：1250～4100mg/L。在低蛋α2MG含量可增高，可能系一種代償機制以保持血漿膠體滲透壓。妊?氣及口服避孕藥時血濃度增高，機制不明。3、銅藍蛋白（ceruloplasmin,CER）是一種含銅的α2糖蛋白，分子量12～16萬，等電點4.4，4.5天，成人參考值：200～500mg/L。CER也屬于一種急性時相反應蛋白。在感染、創(chuàng)CER增加，在營養(yǎng)不良、嚴重肝病及腎病綜合癥時（CER往往下降。妊?期、WilsonCER含量明顯下降，而拌有血漿可透析的銅含量增加。四、β1區(qū)帶蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin,TRF）7.75.7，半7β1區(qū)帶，成人參考值：2000～3500mg/LTRF水平可用于貧血的TRF如果貧血是由于紅細胞對鐵的利用障礙，則血漿中TRF正?；虻拖?，但鐵的飽和度增高。TRFTRF升高。血紅素結(jié)合蛋白（hemopexin,Hpx）5.7500～1000μg/L。Hp而在血循環(huán)中反復利用，這是機體有效地保存鐵的又一種方式。β-300萬，成人參考值：600～1500mg/L。主要功能脂類的運輸。腎病患增加。C4：補體成分，分子量20.6，屬急性時相反應蛋白之一，在炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗死、感染、腫瘤等情況下可見升高。五、β2區(qū)帶蛋白342.55.5，成人參考值：2000～4000mg/L。見增加。C3：補體系統(tǒng)，屬急性時相蛋白。分子量18。急性炎癥時可見上升，肝臟疾病時由于肝細胞損害而偏低。六、β2-微球蛋白（β2-microglobulin,BMG）1.18萬，成人參考值：1～2.6μg/L。在腎可增高。γ區(qū)帶球蛋白1、IgG:1624天，成人參考值：5250～16500μg/LIgGIgG可見增高，而選擇性蛋白質(zhì)丟失和妊?期及高雌激素血癥時IgG略有降低。2、IgA：抗體組分之一，分子量17萬，半壽期6天，成人參考值：400～3900μg/L。肝硬化和風濕病時表IgA明顯升高。3、IgG:抗體組分之一，分子量90萬，半壽期5天，成人參考值：250～3100μg/L。選擇性蛋白丟失時IgM增加，風濕病及肝病初期IgM可增加。、反應蛋白（en，P：分子量2萬，等電點2，成人參考值L。CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手2000倍。結(jié)合臨床病史，有助于隨訪病程。特別在炎癥過程中，隨訪風濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病等。血清蛋白電泳正常參考值組份濃度（%）Alb(Albumin)60.0～71.0α1(Alpha1)1.4～2.9α2(Alpha2)7.0～11.0β(Beta)8.0～13.0γ(Gamma)9.0～16.0異常血清蛋白電泳圖譜的分型及其特征血清蛋白質(zhì)的圖譜類型總蛋白Albα1 α2 β γ1、低蛋白血癥↓↓↓↓N↑N↓N↑2、腎病型↓↓↓↓↑↑↑不定3、肝硬化型↓N↑↓↓N↓N↓βγ（融合）4、急性炎癥或急性時相反應癥N↓N↑↑N5、慢性炎癥型↓↑↑↑6、彌漫性肝損害型↓N↓↓↑↓↑7γ球蛋白血癥型↑↓N↑↑8、M蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白峰-M區(qū)帶峰9、高α2（β）球蛋白血癥侯↓↑↑↑10、妊?型（高α型）↓N↓↑↑N11、蛋白質(zhì)缺陷型個別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏附血管清蛋白電泳圖譜實例：單株丙球蛋白血癥鑒定新華醫(yī)院沈霞一、免疫增殖病定義免疫增殖?。↖mmunoproliferativedisease）是以淋巴樣細胞（包括淋巴細胞和巨噬細胞）異常Ig異常和免疫功能異常。過去對它們的研究主要是（BIg增高。二、臨床免疫特征（一）多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤myeloma）是一種漿細胞惡性腫瘤，經(jīng)常侵犯骨髓。其主要免疫學特征Ig含量明顯降低；③骨髓中不成熟漿細胞比例明顯升高；④反復感染。多發(fā)性骨髓瘤myeloma）是一種漿細胞惡性腫瘤，經(jīng)常侵犯骨髓。其主要免疫學特征Ig的漿細胞，,淀粉樣惡變，惡性漿細胞對腎臟的入侵，冷球蛋白的沉積，血液粘度增加和高血鈣等。（二）Waldenstrom巨球蛋白血癥血粘度升高（IgM型）IgM血粘度明顯增多，骨髓損害不常見，疾病發(fā)展似淋巴瘤。（三）非分泌型骨髓瘤①骨髓瘤細胞不合成Ig；②合成后不排泌。③異常分解。用熒光標記檢查骨髓漿細胞。（四）輕鏈?。篗yelom中的一個亞型，其癥狀往往較為嚴重，尤其是λ為腎臟損害，極易誤診為慢性腎炎。我們認為輕鏈有3種形式出現(xiàn)在血清或尿中；一是正常的輕鏈過剩（a和a同時出現(xiàn)，多出現(xiàn)于慢性肝病，E等多克隆增殖中。二是伴隨輕鏈。三是單一輕鏈，血和尿中只出現(xiàn)單一增殖的大量輕鏈。（）lgGκ/λ=1IgAκ/λ=1.4LgMκ/λ=3.2IgDκ/λ=0.3Totalκ/λ＝1.9(0.38不同年齡組κ/λ比率：兒童（4－24月）κ/λ=1.25(0.2青年人20歲±κ/λ=1.4獻血員20－60歲κ/λ=1.91(0.36老年人＞95歲(五)重鏈病：κ/λ=1.62(0.33Ig的漿細胞發(fā)生突變，并惡心增殖，只產(chǎn)生重鏈或產(chǎn)生的重鏈有缺陷，因而輕鏈和重IgIg重鏈病是免疫蛋白的結(jié)構(gòu)異常所致。常見三型。該病發(fā)病率極低。三、檢測方法血清總蛋白定量：0％的病人血清總蛋白含量升高（0％＞g／，0％的病人正?；蛏踔疗?。血清蛋白電泳：利用多孔載體將帶電物質(zhì)在外加電場作用下使其向帶異電荷的電極移動，Mα2～γ區(qū)形成濃密度區(qū)帶，用光度計可掃出基底較窄，高而γ區(qū)，蛋白峰的高而寬之比應＞2：1βα21：1Ig定量：免疫球蛋白由漿細胞產(chǎn)生。健康成人每天合成免疫球蛋白的2－5g，但在發(fā)生感染時，合成量可增加7倍。在骨髓瘤中單個或二個成分異常顯著增高，其它類Ig則正常成顯著降低。以免疫比濁法為推薦的檢測方法。免疫電泳：M蛋白由單一種類（亞類）重鏈和單一型輕鏈構(gòu)成，必須用免疫電泳加以證實抗輕鏈血清形成的沉淀線呈橢圓形弧狀。根據(jù)對這些沉淀弧的分析，即可達到定性分析抗原的目的。固定免疫電泳。固定免疫電泳技術是目前最廣泛地用于鑒別蛋白的抗體反應，使抗原在電泳位置上被免疫固定。與同時電泳而未經(jīng)免疫固定的對照品比較，用以判別待檢蛋白的成份。尿本周蛋白測定[Bence-Jonesproteinofurine(B-JP)]，熱沉淀再溶法，可呈現(xiàn)出小分子量的輕鏈區(qū)帶，再用固定免疫電泳予以鑒別鑒定。兩種輕鏈型免疫球蛋白的檢測正常人產(chǎn)生免疫球蛋白的漿細胞是多克隆性質(zhì)的，合成的免疫球蛋白除五種不同重鏈外，輕鏈只有κ和λ兩種。一個克隆的漿細胞只能產(chǎn)生兩種輕任何一個正常的免疫球蛋白分子上不會同時出現(xiàn)兩種輕鏈型，由此血清中的免疫球蛋白可按輕鏈型不同分為二大類：即κ-Ig和λ-Ig，1.8和結(jié)締組織病，盡管有免疫球蛋白絕對值的升高，這個比值仍然維持在正常范圍。當發(fā)生任何單克隆免疫球蛋白異常升高，另一種輕鏈免疫球蛋白則維持正?；蚪档?。κ/λM蛋白疾病。蛋白電泳在肝臟疾病中的應用一、血清蛋白電泳PH8.85（1種或更多種的蛋白成分）白蛋白α1球蛋白（α1抗胰蛋白酶、血清類粘蛋白、α1酸性糖蛋白α2球蛋白（α脂蛋白、觸珠蛋白、銅藍蛋白、α2巨球蛋白）β球蛋白（轉(zhuǎn)鐵蛋白、β脂蛋白、補體）γ球蛋白（各種免疫球蛋白）圖113%，γ：9.8%～18.2急、慢性膽道感染α1α2時，其增加程度減低。γ（2）圖2亞急性肝炎和急性肝壞死α1α2βγ球蛋白增高（γ球蛋白均增高，且呈多株性的。其增加程度與疾病的嚴重程度相一致。膽汁淤積性肝炎α2（α2脂蛋白增加）β球蛋白可增高。γ丙型肝炎γ于免疫球蛋白的寡克隆增加引起的。肝硬化α1α2βγ區(qū)帶的寬度也明顯增加，βγ出現(xiàn)橋連現(xiàn)象，常為本病的特征。β～γ橋的出現(xiàn)與各種血清免疫球蛋白同IgAIgAIgMβγβγ區(qū)帶β～γβ～γ橋，因此，沒有β～γ定肝硬化的存在。相反，如見到β～γα1α2球蛋白減低時（3）α1α1α1白酶缺陷引起的。原發(fā)性肝癌在白蛋白和1球蛋白之間出現(xiàn)一明顯的甲胎蛋白帶（P%，血清中甲胎蛋白的濃度可為25～600mg/ml。圖3二、同功酶電泳1、乳酸脫氫酶LDH2個亞單位組成：M(肌肉)H(心臟)，共有五種可能的組合：LDH1LDH2、LDH3、LDH4、LDH5LDH1和LDH2LDH5，主要見于肝臟及肌肉組織，LDH3LDH4以不LDH同功酶在各組織中分布的特異性，因此測試它們在血清中的分布量對診斷組織損傷具有重要意義。如心梗、肺及肝病等LDH1LDH3，LDH4LDH5含量最少。其正常值范圍為：LDH116.1%～31.5%、LDH229.2%～41.6%、LDH317.0%～26.2%、LDH45.9%～12.3%、LDH53.2%～17.3%。LDHLDH5顯著升高。（見圖4）2、肌酸肌酶肌酸激酶顯示三種同功酶：CK-MM、CK-MB、CK-BB，正常值范圍：CK-MM97%～100%、CK-MB0～3%、CK-BB0%。CKICKMMMBCKII（CK）MM部分的陰極側(cè)。在肝臟的惡性腫瘤以及肝臟轉(zhuǎn)移癌時，常出現(xiàn)巨CKI型、巨CKII型和大量CK-BB的增加。圖53、堿性磷酸酶11：30%~50%、骨：60%～70%13～10轉(zhuǎn)移性肝癌或者肝癌骨轉(zhuǎn)移時，骨同功酶升高。肝硬化時，在β2位置常出現(xiàn)腸同功酶。圖6血清蛋白電泳及其臨床應用一.概述300種以上的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在人類的生理、病理活動發(fā)PH（脂糖凝膠等）的相應位置上。如果將這些蛋白質(zhì)染色,在支持物上就可見到蛋白質(zhì)的染色區(qū)帶,特殊的設備來測定這些區(qū)帶的密度,就可測出相應的蛋白質(zhì)含量.許多疾病及其過程會顯示出其特別的血清電泳圖譜,病及監(jiān)視疾病的預后和治療效果.二.正常人血清蛋白電泳圖譜及解釋典型的正常人血清蛋白電泳圖譜(如下圖)α1球蛋白區(qū)帶、β球蛋白區(qū)帶、γ球蛋白區(qū)帶。α1抗胰蛋α1α110—40g/L；α2α2巨球蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍蛋白、α2脂蛋白、紅細胞生成素等，正常參考范圍為6Lββ34N、β26—13g/L；γIgGIgMIgAIgDIgE免疫球蛋白，正常參考范圍為7—15g/L。血清蛋白在正常生理狀態(tài)下，有不同的表現(xiàn)。在正常人群里，一生中歲）化的蛋白有前白蛋白、銅藍蛋白、IgM50歲以前仍然維系在一個比較恒定的水平，50歲以后就逐步下降。α130歲前是隨年齡增長而增40歲以前發(fā)生類似情況。結(jié)合珠蛋白血清水平是隨年齡增長而明顯下降，此后反3040歲前下降。補體C330歲前是隨年齡下降的，此后才增加。IgG50歲前隨年齡下降，此后增加。IgA35慢。三.血清蛋白電泳與疾病在影響蛋白質(zhì)生產(chǎn)、代謝、分泌的疾病中，可見到各種可鑒別的血清蛋白電泳圖譜。在單克隆蓋，比如銅藍蛋白通常被結(jié)合珠蛋白及α2巨球蛋白所覆蓋。有些蛋白如糖蛋白、脂蛋白，用普通方法染色，往往著色差，區(qū)帶顯示不明顯。做進一步的分析，以決定異常蛋白的性質(zhì)和含量。主要的血清蛋白通過電泳顯示的臨床意義見下表蛋白及分子量（KD）作用升高減低臨床意義參考范圍（g/l）前白蛋白（54.5）T3、T4轉(zhuǎn)運蛋白確定何杰金氏病惡液質(zhì)肝硬化0.2—0.4營養(yǎng)不良的有用指標炎癥、白蛋白（66）轉(zhuǎn)運蛋白維持膠體脫水肝臟、腎病、腫瘤35—50滲透壓平衡慢性感染、出血、饑餓α1抗胰蛋白酶（45）中和胰蛋白酶炎癥反應肺病缺乏可至肺氣腫0.8—2.0α1脂蛋白（200）運輸膽固醇及高脂血癥肝病（丹吉爾?。?.7—3.2脂溶性維生素α1糖蛋白（44.1）蛋白糖基化——先天性代謝障礙0.5—1.5mg/lα2巨球蛋白（820）蛋白酶抑制劑中腎病綜合癥類風濕關節(jié)炎1.2—4.0和胰蛋白酶胞漿素肺氣腫、糖尿病多發(fā)性骨髓瘤妊?Down綜合癥甲狀腺結(jié)合球蛋白運輸甲狀腺激素妊?服用腎病、甲基睪酮治療0.015—0.034（36.5）避孕藥凝血酶原凝血——肝病——結(jié)念珠蛋白血色素結(jié)合急慢性炎癥、腫瘤肝病、溶血性貧血0.3—2.2（85-100）蛋白鐵貯存心梗、何杰金氏病有核巨紅細胞性貧血銅藍蛋白（13.2）0.2—0.5α2脂蛋白脂類運輸高脂血癥嚴重肝病——紅細胞生成素（30）轉(zhuǎn)鐵蛋白（80）2.0—3.5ug/lβ脂蛋白（3000）——及激素運輸C3、C4補體組分應激反應免疫性疾?。⊿LEC30.9—2.0（185-417）自身免疫性溶血性貧血）