腫瘤基礎知識示范課件

1、腫瘤基礎知識腫瘤基礎知識腫瘤基礎知識(一)腫瘤學概論(二)腫瘤治療概論腫瘤基礎知識(一)腫瘤學概論腫瘤學概論腫瘤學概論腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機理與機制腫瘤流行病學腫瘤的預防腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機理與機制腫瘤流行病學腫瘤的預防腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤的概念是機體多種內(nèi)外致瘤因素的作用下，引起細胞異常增生, 逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視 而形成的新生物，常表現(xiàn)為腫塊。來源于正常細胞，但不同于正常細胞（結(jié)構(gòu)，功能，代謝明顯區(qū)別）腫瘤細胞具有超正常的增生能力腫瘤的概念是機體多種內(nèi)外致瘤因素的作用下，引起細胞異常

2、增生,腫瘤的病理腫瘤的形態(tài)腫瘤的組成良、惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤的命名與分類腫瘤的分級腫瘤的病理分期腫瘤的病理腫瘤的形態(tài)腫瘤的形態(tài)大體形態(tài)形態(tài)，體積，顏色，結(jié)構(gòu)，質(zhì)地，包膜，蒂，數(shù)目組織形態(tài)實質(zhì)（腫瘤細胞）和間質(zhì)（結(jié)締組織及血管）超微形態(tài)與正常細胞，僅有分化程度和異形程度的區(qū)別免疫組織化學腫瘤標志腫瘤的形態(tài)大體形態(tài)形態(tài)，體積，顏色，結(jié)構(gòu)，質(zhì)地，包膜，蒂，數(shù)腫瘤的形態(tài)腫塊 彌漫生長 潰瘍腫瘤的形態(tài)腫塊 彌漫生長 腫瘤的組成腫瘤的實質(zhì)腫瘤細胞與其起源組織有不同程度的相似保留部分其起源組織的功能分化（differentiation）越高，形態(tài)功能和組織排列越接近正常組織腫瘤的間質(zhì)結(jié)締組織、血管、淋巴管腫瘤

3、的組成腫瘤的實質(zhì)腫瘤細胞腫瘤的間質(zhì)結(jié)締組織、血管、淋巴管良、惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤 : 新生物性疾病腫瘤 細胞的異常生長良性腫瘤惡性腫瘤良性腫瘤“正?！奔毎^度增殖惡性腫瘤異常細胞無法控制的增殖，能侵犯遠處器官正常細胞惡性細胞良、惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤 : 新生物性疾病腫瘤良性腫瘤惡性腫良、惡性腫瘤的區(qū)別良、惡性的主要鑒別依據(jù)分化程度；有無轉(zhuǎn)移復發(fā)性。良性腫瘤可惡變交界性腫瘤血管內(nèi)皮瘤，非典型性脂肪瘤良、惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤大量的異常增生細胞非癌、緩慢生長、包膜完好、不發(fā)生擴散的腫瘤良性腫瘤不侵潤周圍組織，因此可以相對容易地利用外科手術摘除正常細胞良性腫瘤細胞腫瘤包膜良性腫瘤大量的異常增生細胞正常細

4、胞良性腫瘤細胞腫瘤包膜惡性腫瘤由結(jié)構(gòu)性異常細胞組成，生長迅速，可侵潤周圍組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移惡性腫瘤侵潤周圍組織，因此較難利用外科手術摘除正常細胞惡性腫瘤細胞惡性腫瘤由結(jié)構(gòu)性異常細胞組成，生長迅速，可侵潤周圍組織并發(fā)生正常細胞 癌細胞良、惡性細胞的比較正常細胞 癌細胞良、惡性細胞的比較美國東部腫瘤協(xié)作組描述性研究死因回顧調(diào)查，全世界腫瘤流行情況病人身高和體重連線為病人的體表面積良性腫瘤不侵潤周圍組織，因此可以相對容易地利用外科手術摘除治療的毒性可通過副反應的發(fā)生率和嚴重程度來評估不同抗藥性機制良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別UICC: international union against cancerWH

5、O報道2005年全球死亡總數(shù)5800萬，而全球癌癥死亡人數(shù)達760萬，占所有死亡人數(shù)的13RECIST實體瘤療效評價標準RECIST基線的評價預 防 腫 瘤 消除致癌因素具有通過淋巴或血液播散、轉(zhuǎn)移至身體遠處的能力，在轉(zhuǎn)移處形成新的腫塊，稱為轉(zhuǎn)移灶是建立在腫瘤分子生物學的研究發(fā)展基礎之上的。http:/ctep.預 防 腫 瘤 消除致癌因素肝 66萬/年單藥必須已被證明有臨床療效直腸指檢 (前列腺癌/直腸癌)051015202530良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別 良性腫瘤 惡性腫瘤細胞組成由分化良好的細胞簇集成團，形成腫塊組織 細胞變異，形態(tài)和功能與正常細胞差別很大，意味著它們失去了它們起源組織的特

6、征 生長速度生長速度相對緩慢生長是失控和快速的生長方式局限性生長，并不侵犯周圍環(huán)境生長伴隨著新生血管的形成，會侵犯周圍組織與周圍組織的關系不具有轉(zhuǎn)移能力，外科手術容易切除具有通過淋巴或血液播散、轉(zhuǎn)移至身體遠處的能力，在轉(zhuǎn)移處形成新的腫塊，稱為轉(zhuǎn)移灶影響很少是致命性的，除非在切除之前壓迫重要的生命器官致命的美國東部腫瘤協(xié)作組良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別 惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)不同的來源腫瘤來源癌上皮(內(nèi)皮)組織腺癌腺體內(nèi)皮組織骨肉瘤骨脂肪肉瘤脂肪組織白血病造血組織淋巴瘤淋巴組織肝癌肝臟黑色素瘤色素沉著惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)不同的來源腫瘤來源惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)惡性程度低度惡性中度惡性高

7、度惡性惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)惡性程度惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)生長方式原位癌（0期）局限于上皮層內(nèi)侵潤癌（T）向深處（黏膜下）侵潤轉(zhuǎn)移癌（M）轉(zhuǎn)移到遠處器官惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)生長方式惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)解剖部位肺癌胃癌食管癌大腸癌其它惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)解剖部位肺癌腫瘤的分級 病理分級可表明腫瘤的惡性程度為臨床治療和預后提供依據(jù)通常只用于惡性腫瘤有的分為2級，有的分為3級或4級例如3級分類法“”、“”、“III” 表示或“高度分化”、“中度分化”、“低度分化”腫瘤的分級 病理分級腫瘤的分期TNM系統(tǒng)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）建立國際上普遍接受幫助臨床醫(yī)師制定治療計劃，評價

8、治療結(jié)果兩種分期方法臨床分期（治療前臨床分期），又稱為TMN（或CTMN)。病理分期（手術后病理分期），又稱為PTMN。腫瘤的分期TNM系統(tǒng)腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)T原發(fā)腫瘤的范圍N區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況M遠處轉(zhuǎn)移情況病理分期加上組織病理分級（G）腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)T原發(fā)腫瘤的范圍腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)TNM 分期TumorNodesMetastasis腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)TNM 分期Tumor腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)T: 原發(fā)腫瘤Tx腫塊不能通過臨床評判 T0有惡變跡象,但無初期瘤變損傷T14腫瘤大小和侵潤范圍逐步擴大Tis 原位癌N 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Nx局部淋巴結(jié)不能通過臨床評判No局部

9、淋巴結(jié)無異常顯示N14 局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度逐漸加重M： 轉(zhuǎn)移Mx：無法評判有否轉(zhuǎn)移Mo：無可知的遠處轉(zhuǎn)移M1-4：有遠處轉(zhuǎn)移G：組織病理學分級GX：分化程度不能確定G1：分化好G2：中分化G3：分化差G4：未分化腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)T: 原發(fā)腫瘤M： 轉(zhuǎn)移腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機理與機制腫瘤流行病學腫瘤的預防腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)G0期（代謝）M 期(1 小時) 分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新的細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上，染色體開始分裂 分裂前期染色體(包括 DNA)形成相同的染色單體并向細胞中心靠攏 分裂后期兩組新的染色單體形成并向

10、細胞兩端分開 G1期（合成準備）(18小時)S 期（DNA復制）(20小時)G2期（合成分裂所需組織）(3小時)普通細胞周期G0期（代謝）M 期分裂末期分裂中期分裂前期分裂后期G1期（染色體突變，如缺失如： 染色體 3 在一些腫瘤中染色體組結(jié)構(gòu)顯示有變化遺傳物質(zhì)中基因的隨機突變正常細胞致癌物質(zhì)開始腫瘤細胞腫瘤發(fā)生的機理與機制基因突變?nèi)旧w突變，如缺失如： 染色體 3 在一些腫瘤中遺傳物質(zhì)CR 全部病灶消失維持4周 全部病灶消失維持4周No局部淋巴結(jié)無異常顯示預 防 腫 瘤 消除致癌因素很少是致命性的，除非在切除之前壓迫重要的生命器官ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷完全殺滅誘導緩

11、解鞏固與強化治療定義抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點（靶標）發(fā)生作用從而殺死腫瘤細胞，而對正常組織影響較小，是目前最理想的治療模式。EORTC （歐洲癌癥研究與治療組織）腫瘤的病理分期TNM系統(tǒng)所有其它病灶，不需測量的病灶在隨診期注意其存在或消失。- 技術上的考慮 : 解剖部位, 腫瘤大小, .完全殺滅誘導緩解鞏固與強化治療良性腫瘤DFS: Disease Free Survival 無病生存- WHO 毒性分級（I-IV）如烷化劑，抗生素和鉑類腫瘤細胞 正常快速增值的細胞國際抗癌聯(lián)盟（UICC）建立組織分級系統(tǒng):分化的程度化療的評估 (療效, 安全性，生活質(zhì)量）治療絕大多數(shù)實體腫瘤首

12、選手段正常細胞 變異細胞突變細胞惡性腫瘤細胞腫瘤發(fā)生的機理與機制基因突變CR 全部病灶消失維持4周 如：化學致癌物，放射物，激素保護因素誘發(fā)因素致癌物環(huán) 境 因 素（化學與物理），生物因素（致癌病毒）遺傳因素腫瘤發(fā)生的機理與機制癌癥的誘發(fā)因素1如：化學致癌物，放射物，激素保護因素誘發(fā)因素致癌物環(huán) 境 因腫瘤發(fā)生的機理與機制癌癥的誘發(fā)因素2化學因素煙草，檳榔，黃曲霉素等生活方式及有關職業(yè)如染料工人等物理因素輻射白血病，乳腺癌，肺癌；紫外線皮膚癌；致病病毒鼻咽癌EB 病毒；宮頸癌HPV病毒遺傳因素個別單基因遺傳腫瘤多為腫瘤傾向性腫瘤的家族聚集性，如乳腺癌 腫瘤生長對機體的影響？腫瘤發(fā)生的機理與機制

13、癌癥的誘發(fā)因素2化學因素煙草，檳榔，黃曲惡性腫瘤對機體的影響壓迫正常組織血管，同時形成自身的血供，從而導致腫瘤床的組織缺血和壞死消耗正常組織的營養(yǎng)物質(zhì)，最終導致器官衰竭釋放異常的酶類和毒素損傷正常人體組織和癌組織惡性腫瘤對機體的影響壓迫正常組織血管，同時形成自身的血供，從一萬億個細胞細胞數(shù) (對數(shù))一個細胞1cm 3腫塊一公斤腫瘤臨床不易察覺的腫塊臨床可診斷的最小腫塊臨床容易檢測到的腫塊致命的細胞數(shù)量時 間腫瘤生長速度 (Gompertzian 曲線)-對數(shù)速度10121010108106104102100腫瘤生長一萬億個細胞1cm 3一公斤腫瘤臨床不易察覺的腫塊臨床可診斷腫瘤的臨床表現(xiàn)皮膚、

14、腹部、軟組織中腫塊異常腫大的淋巴結(jié)疣或黑痣發(fā)生明顯變化持續(xù)性消化不良、便血、血尿聲音嘶啞，吞咽困難陰道異常出血視力障礙原因不明的體重減輕無特異性多樣腫瘤的臨床表現(xiàn)皮膚、腹部、軟組織中腫塊無特異性多樣腫瘤診斷病史體格檢查影像學及特殊檢查手段X線，B超，CT，MRI，介入內(nèi)窺鏡（消化道，泌尿道）生物標記物（CEA，AFP）探查手術最初的線索定位、定性、定量只有得到病理診斷才能明確診斷腫瘤診斷病史最初的線索定位、定性、定量只有得到病理診斷才能明腫瘤轉(zhuǎn)移途徑腫瘤淋巴道血道 種植性全身各處淋巴結(jié)門靜脈肺循環(huán)體循環(huán)椎靜脈肝肺骨腦腹膜胸膜腦膜腫瘤轉(zhuǎn)移途徑腫瘤淋巴道血道 種植性全身各處淋巴結(jié)門淋巴結(jié)最終由淋巴

15、管進入血液(血行播散)脾轉(zhuǎn) 移 途 徑淋巴結(jié)最終由淋巴管進入血液脾轉(zhuǎn) 移 途 徑惡性細胞生長局部侵潤局部擴散遠處播散腫瘤細胞轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)原發(fā)腫瘤從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移而來的腫瘤原發(fā)腫瘤腫 瘤 轉(zhuǎn) 移惡性細胞局部侵潤局部擴散遠處播散腫瘤細胞原發(fā)腫瘤從原發(fā)灶原發(fā)腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機理與機制腫瘤流行病學腫瘤的預防腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)解剖部位組織分級系統(tǒng):分化的程度特異性模塊 （針對不同腫瘤）肺癌QLQ LC13（肺癌引起的多種或單一癥狀，放化療引起的不良事件）, .治療絕大多數(shù)實體腫瘤首選手段保留部分其起源組織的功能國際癌癥研究署細胞在生長

16、過程中獲得的形態(tài)及功能特性，使其具有特殊的生理功能RECIST基線的評價NCI: National Cancer InstituteMortality The number of deaths of a specific disease (per year)ER+，PR 30生活嚴重不能自理，須住院，但無死亡危險Shepherd F, et al.RECIST測量方法-There are huge unmet needs for physicians and pts to seek new agents as the highest mortality.美國東部腫瘤協(xié)作組(兩個最大垂直徑乘積變

17、化) (最長徑總和變化)分析性研究生態(tài)學研究，病例對照調(diào)查，隊列調(diào)查腫瘤流行病學常用的指標發(fā)病率(incidence rate)指一年中發(fā)生新病例數(shù)，常以10萬分率/年表示患病率(Prevalence rate)時點，時期中發(fā)生的新，老病例數(shù)死亡率(Mortality rate)指一年中死亡病例數(shù)，常以10萬分率/年表示流行病學研究方法描述性研究死因回顧調(diào)查，全世界腫瘤流行情況分析性研究生態(tài)學研究，病例對照調(diào)查，隊列調(diào)查實驗和干預性研究理論研究惡性腫瘤的命名與分類 根據(jù)解剖部位腫瘤流行病學常用的指標腫瘤種類肺癌大腸癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病發(fā)達國家(排名)454.6 (1)389.

18、2 (2)347.9 (3)333.0 (4)177.2 (5)148.2 (6)116.1 (7)82.7 (12)發(fā)展中國家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5發(fā)病數(shù) (1000)男15.88.8 百分比女8.4 3.23.2 3.2Data from World Health Organization, 1990常 見 腫 瘤 類 型腫瘤種類發(fā)達國家(排名)發(fā)展中國家發(fā)病數(shù) (1000)男癌癥全球主要死亡原因WHO報道2005年全球死亡總數(shù)5800萬，而全球癌癥死亡人數(shù)達760萬，占所有死亡

19、人數(shù)的13導致癌癥死亡的主要癌癥種類為肺 130萬/年胃 100萬/年肝 66萬/年結(jié)直腸 65萬/年乳房 50萬/年癌癥全球主要死亡原因WHO報道2005年全球死亡總數(shù)580腫瘤流行病調(diào)查 中國-Lung cancer is the leading incidence in China, 396,368 new case per year.-There are huge unmet needs for physicians and pts to seek new agents as the highest mortality.Incidence The number of new cases

20、 of a specific disease (per year) Mortality The number of deaths of a specific disease (per year)腫瘤流行病調(diào)查 中國-Lung cancer is 腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機理與機制腫瘤流行病學腫瘤的預防腫瘤學概論 腫瘤的基本概念和病理形態(tài)影響情緒和心理破壞生活生理上的疾病癌癥的危害性影響情緒和心理破壞生活生理上的疾病癌癥的危害性 預 防 腫 瘤 消除致癌因素飲食避免過度肥胖減少脂肪攝入量吃高纖維食物吸煙戒煙放射線減少X線照射職業(yè)避免從事某些職業(yè) (如印刷、化工、紡織工、煤礦

21、工)盡量減少工作環(huán)境中的致癌物質(zhì)陽光避免過量曬太陽/使用防曬霜疫苗接種 預 防 腫 瘤 消除致癌因素飲食職業(yè)早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療知識普及公共活動學校教育專業(yè)從教人員腫瘤普查健康檢查對癌前狀態(tài)和癌前病變的隨訪對腫瘤早期癥狀的警惕早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療知識普及早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療檢查診斷宮頸刮片 (宮頸癌)乳房造影 (乳房癌)自我檢查 (如乳房、睪丸、腫塊)直腸指檢 (前列腺癌/直腸癌)大便隱血試驗 (腸癌)直腸乙狀結(jié)腸鏡檢查(腸癌)早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療檢查診斷腫瘤治療概論腫瘤基礎知識示范課件 腫瘤治療基本考慮因素病史（一般狀況、先前治療、主要臟器功能）病理組織學評估

22、 + 分級臨床分期體力狀態(tài)評分 腫瘤治療基本考慮因素病史（腫瘤活檢 顯微鏡檢查組織學及分期制定治療策略的主要標準組織學確立診斷確定腫瘤類型 (組織學分型)確定分化程度 ( 腫瘤的侵襲性)分期描述疾病在診斷時的發(fā)展程度15腫瘤活檢 顯微鏡檢查組腫瘤的病理診斷細胞學組織學痰外周血骨髓液漿膜腔積液淋巴結(jié)印片腦脊液細針穿刺病理標本分類腫瘤的病理診斷細胞學痰病理標本分類組織分級系統(tǒng):分化的程度17分化細胞在生長過程中獲得的形態(tài)及功能特性，使其具有特殊的生理功能 腫瘤細胞與正常細胞相比分化程度不一 高分化腫瘤 : I級 中分化腫瘤 : II級 未分化腫瘤 = 間變腫瘤 : III級 腫瘤分級影響預后組織學

23、分級越高預后越差組織分級系統(tǒng):分化的程度17分化腫瘤的分期腫瘤的分期系統(tǒng)描述惡性腫瘤擴散或轉(zhuǎn)移的程度TNM分期系統(tǒng)T 腫瘤的大小N淋巴結(jié)侵犯程度M: 轉(zhuǎn)移再根據(jù)具體情況劃分I、II、III、IV期腫瘤的分期腫瘤的分期系統(tǒng)描述惡性腫瘤擴散或轉(zhuǎn)移的程度 體力狀態(tài)評分ECOG (WHO)評分評分Karnofsky正?；顒?100正常、無癥狀和體征有癥狀，但幾乎完全可自由行動190能進行正常活動，有輕微癥狀和體征80勉強可進行正常生活，有一些癥狀或體征70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ饔袝r臥床，但白天臥床時間不超過50260偶爾需要扶助，但大多數(shù)時間可自理50常需人幫助或醫(yī)療護理需要臥床，臥床時

24、間白天超過50340生活不能自理，需要特別護理和幫助30生活嚴重不能自理，須住院，但無死亡危險臥床不起420危重，需住院積極支持治療10病危，臨近死亡死亡50死亡 體力狀態(tài)評分ECOG (WHO)評分評分Kar腫瘤治療的目標治愈殺滅所有腫瘤細胞恢復正常健康盡快并盡量減少損傷的情況下，達成功能治愈緩解減少腫瘤的增長減輕疼痛及其他癥狀延長生命提高病人生活質(zhì)量腫瘤治療的目標治愈治療相關綜合癥 造血生長因子 (CSF) 鎮(zhèn)吐藥 化療保護劑腫瘤的治療抗腫瘤治療外科手術放療化療內(nèi)分泌治療免疫治療及生物治療相關治療和對癥治療腫瘤相關癥狀 鎮(zhèn)痛藥物 雙磷酸類藥物治療相關綜合癥腫瘤的治療抗腫瘤治療外科手術放療化

25、外科治療 大多數(shù)實體瘤的治療首選 根治性手術 : 切除全部腫瘤及其侵犯部分 - 技術上的考慮 : 解剖部位, 腫瘤大小, . - 功能和美觀問題 細胞縮減術 = 減瘤手術 減低腫塊以提高后續(xù)治療的療效 (放射治療, 化療) 轉(zhuǎn)移灶的手術切除 : 在個別病例中可能具有一定價值外科治療 大多數(shù)實體瘤的治療首選外科治療最早用于治療腫瘤的手段治療絕大多數(shù)實體腫瘤首選手段對絕大多數(shù)實體瘤是唯一的根治機會面臨問題功能喪失，切緣癌組織殘留復發(fā)，轉(zhuǎn)移范圍、指征術式的更新目前地位：綜合治療的重要組成部分外科治療最早用于治療腫瘤的手段面臨問題范圍、指征目前地位：綜腫瘤的放射治療高電壓放射光束聚集腫瘤部位放射源腫瘤

26、部位細胞內(nèi)DNA的生理性破壞腫瘤的放射治療高電壓放射光束放射源腫瘤部位細胞內(nèi)腫瘤治療放療已有100多年歷史50年代后期60鈷治療機出現(xiàn)，使放療劑量達到足以根治某些腫瘤的水平放療敏感腫瘤 鼻咽癌；淋巴瘤；小細胞肺癌；乳腺癌；生殖系統(tǒng)腫瘤；皮膚鱗癌.腫瘤治療放療已有100多年歷史放療的副作用脫發(fā)疲勞惡心、嘔吐骨髓抑制放療部位上皮組織潰瘍放療部位的皮膚灼傷/潰瘍放療的副作用脫發(fā)放療部位化 療細胞毒性藥物: 通過抑制細胞生長和分化起作用可以治療播散性或轉(zhuǎn)移性疾病抗增殖作用無選擇性對腫瘤細胞的細胞毒性療效對健康細胞的細胞毒性毒性反應“化療的理念”療效與毒性之間的最適平衡23化 療細胞毒性藥物: 通過抑制

27、細胞生長和分化起作用可以治療播化療概論 細胞周期化療藥物簡介化療的基本原則 化療的評估 (療效, 安全性，生活質(zhì)量）化療概論細胞周期細胞分化細胞生命周期時間細胞分裂 MG2 期(染色體復制) S 期G1 期四個連續(xù)的細胞增殖期G1: DNA合成前期（有絲分裂后期）S : DNA合成期G2: DNA合成后期（有絲分裂前期）M: 有絲分裂期靜止期G0細胞周期細胞分化細胞生命周期時間細胞分裂 G2 期(染色體細胞周期的有絲分裂期 （M期）紡錘絲前期細胞中心粒染色體中期后期末期核膜卵裂溝收縮環(huán)細胞漿移動細胞周期的有絲分裂期 （M期）紡錘絲前期細胞中心粒染色體中期根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及其各時相的不

28、同：周期特異性藥物（CCSA) S期特異性藥物，如抗代謝類藥物 M期特異性藥物，如植物堿類周期非特異性藥物 (CCNSA)如烷化劑，抗生素和鉑類化療藥物分類根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及其各時相的不同：化療藥物分類化療藥物分類細胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來霉素氟尿嘧啶, 長春堿（長春新堿.)腎上腺皮質(zhì)激素VP-16阿糖胞苷，吉西他濱喜樹堿類（潑尼松）羥基脲紫杉醇類甲氨蝶呤，培美曲賽細胞周期非特異性藥物烷化劑羥基脲類抗菌素類其他白消安BCCNU放線菌素D甲基芐肼氮芥CCNU柔紅霉素達卡巴嗪環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺鏈脲霉素多柔吡星，表柔吡星鉑類化合物氮芥絲裂霉素順鉑美法蘭卡鉑，

29、奧沙利鉑化療藥物分類細胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門冬抗生素抗代謝劑S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化劑G1(2-h)G0長春堿類有絲分裂抑制劑紫杉類化療藥物的作用部位抗生素SG2M烷化劑G1G0長春堿類有絲分裂抑制劑紫杉類化療 化療劑量 體表面積的計算方法計算圖高度 體表面積 體重病人身高和體重連線為病人的體表面積 化療劑量 體表面積的計算方法計算圖高度 化療藥物的劑量強度劑量強度: 不論給藥途徑、用藥方案如何，治療周期中單位時間內(nèi)所給藥物的劑量 單位mg/m2/周相對劑量強度實際給藥劑量強度與推薦劑量強度之比每次給藥劑量降低延長給藥間隔劑量強度降低化療藥物的

30、劑量強度劑量強度: 不論給藥途徑、用藥方案如何聯(lián)合化療原則單藥必須已被證明有臨床療效不同作用機制的藥物聯(lián)合藥物之間有協(xié)同或相加作用無交叉耐藥性毒性作用無相加或重疊聯(lián)合化療原則單藥必須已被證明有臨床療效 聯(lián)合化療策略效益 不同的作用機制 無不良反應的累加 不同抗藥性機制療效安全性 聯(lián)合化療 化療藥物的毒性 殺滅分裂期細胞 腫瘤細胞 正?？焖僭鲋档募毎?造血干細胞 上皮細胞 化療藥物的毒性毒性是化療的一個組成部分 常見的副反應血液系統(tǒng)毒性胃腸道毒性脫發(fā) 特殊的副反應蒽環(huán)類藥物的心臟毒性順鉑的神經(jīng)毒性及腎臟毒性伊立替康的遲發(fā)性腹瀉紫杉醇的神經(jīng)毒性多西他賽的液體潴留, 等 劑量限制性毒性嚴重的不良反應

31、，限制化療劑量強度的增加28毒性是化療的一個組成部分 常見的副反應28化療常用支持治療消化系統(tǒng)止吐藥多巴胺受體拮抗劑（胃復安）中樞5HT受體拮抗劑（嘔必停，康泉.）血液系統(tǒng)升白藥集落刺激因子GCSF（惠爾血.）GmCSF（升白能）促紅細胞生成素EPO支持治療抗生素止痛劑美施康定，羅通定營養(yǎng)補充劑靜脈營養(yǎng)混合劑；配方全流質(zhì)（安素）起改善癥狀作用的中藥化療常用支持治療消化系統(tǒng)止吐藥化療藥物的耐藥性耐藥性藥物轉(zhuǎn)運或攝取機制改變酶的改變DNA修復機制改變先天性獲得性多藥抗藥相關蛋白受體減少或被封閉化療藥物的耐藥性耐藥性藥物轉(zhuǎn)運或攝取機制改變酶的改變DNA修化療的方式晚期腫瘤的姑息性化療（一線，二線.）

32、術后輔助化療術前新輔助化療特殊化療途徑腔內(nèi)；鞘內(nèi)；動脈插管等化療的方式姑息化療針對晚期或腫瘤無法根治性切除的患者目的緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、延長生存 姑息化療針對晚期或腫瘤無法根治性切除的患者 輔助化療通常在患者得到理想的局部治療清除了原發(fā)性病灶后而采用的全身治療（化療和或激素治療） 目的消滅微轉(zhuǎn)移灶 輔助化療通常在患者得到理想的局部治療清除了原發(fā)性病灶新輔助化療在手術之前進行的化療目的縮小手術范圍、減少損傷、保全組織功能， 同時消滅微轉(zhuǎn)移灶新輔助化療在手術之前進行的化療合理使用化療藥物的策略化療前必須得到明確的病理診斷全面了解患者對化療的耐受性完全殺滅誘導緩解鞏固與強化治療盡量使用聯(lián)合化療確

33、定治療目標根治；姑息；（新）輔助用藥個體化重視對毒副反應的處理合理使用化療藥物的策略化療前必須得到明確的病理診斷化療的評價客觀療效方面安全性方面生活質(zhì)量方面化療的評價客觀療效方面實體瘤化療短期療效評定標準緩解率:WHO與RECIST療效評價標準比較療效 WHO RECIST (兩個最大垂直徑乘積變化) (最長徑總和變化)CR 全部病灶消失維持4周 全部病灶消失維持4周PR 縮小50%維持4周 縮小30%維持4周SD 非PR/PD 非PR/PD(開始治療4周后）PD 增加25% 增加20% 或出現(xiàn)新病灶 或出現(xiàn)新病灶ORR=CR+PR實體瘤化療短期療效評定標準ORR=CR+PRWHO 實體瘤療效

34、評價標準 1979年WHO確定了實體瘤雙徑測量的療效評價標準 存在問題(1) 可評價和可測量大小病灶的改變混為一體 (2)最小病灶的大小及病灶的數(shù)量亦無明確的規(guī)定。(3) PD的定義在涉及單個病灶還是全部腫瘤 ( 可測量腫瘤病灶的總和)不明確(4)新的影像學方法 (CT和MRI)出現(xiàn)WHO 實體瘤療效評價標準 1979年WHO確定了實體瘤雙徑RECIST實體瘤療效評價標準1994年EORTC 、美國NCI 和加拿大NCI直至1998年10月取得了一致的意見。采用單徑測量方法RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)首次在1999

35、年ASCO會議上介紹。 RECIST實體瘤療效評價標準1994年EORTC 、美國NRECIST可測量病灶 ( 至少有一個可測量病灶 )用常規(guī)技術，病灶直徑長度 20mm或螺旋CT 10mm的可精確測量的病灶。不可測量病灶所有其它病變 (包括小病灶即常規(guī)技術長徑 20mm或螺旋CT 10mm ) 包括骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶。 RECIST可測量病灶 ( 至少有一個可測量病灶 )RECIST測量方法 CT和MRI目前最好并可重復隨診超聲撿查僅用于測量臨床表淺病灶，皮膚病灶應有標尺大小的彩色照片。胸部X片

36、 一般不推薦。最好CT掃描。 內(nèi)窺鏡和腹腔鏡 尚未廣泛的應用?？勺C實病理組織上的CR。 腫瘤標志物不能單獨應用。 細胞學和病理組織學在少數(shù)病例，鑒別CR 和PR， RECIST測量方法 RECIST基線的評價 可測量的目標病灶至 少有一個 應代表 所有累及的器官，每個臟器最多5個，全部病灶總數(shù)最多10個非目標病灶所有其它病灶，不需測量的病灶在隨診期注意其存在或消失。 RECIST基線的評價 可測量的目標病灶療效評價指標RR: Response Rate 緩解率CR + PRDCR: Disease Control Rate 疾病控制率CR + PR + SDDuration of overal

37、l response:總緩解期 從第一次出現(xiàn) CR或 PR，到第一次診斷PD或復發(fā)的時間療效評價指標RR: Response Rate 緩解率療效評價指標生存期OS Overall Survival總生存從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間 DFS: Disease Free Survival 無病生存隨機選擇某個時間直到腫瘤復發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡PFS Progression Free Survival無進展生存時間從隨機化開始至疾病進展或由于各種原因?qū)е禄颊咚劳?的時間 TTP Time To Progression疾病進展時間從隨機化開始至出現(xiàn)疾病進展的時間*依據(jù)方案不同而有不同定義

38、療效評價指標生存期BR.21: 總生存期生存率 (%)生存期（月）1007550250051015202530 (n=488) 對照組 (n=243) 中位生存期 (月) 6.7 4.7 中位生存期增加42.5%Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics, F. Hoffmann-La Roche Ltd特羅凱BR.21: 總生存期生存率 (%)生存期（月）10005BR.21: 總生存期生存率 (%)生存期 (月)1007550250051015202530

39、(n=488) 安慰劑 (n=243) 1年生存率 (%) 31 22 1年生存率提高40.9%Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics, F. Hoffmann-La Roche Ltd特羅凱BR.21: 總生存期生存率 (%)生存期 (月)1000安全性評估 治療的毒性 治療的毒性可通過副反應的發(fā)生率和嚴重程度來評估評估方法： - WHO 毒性分級（I-IV） - NCI 毒性分級 NCI-CTC V. 3.0 安全性評估 治療的毒性 治療的毒性可通過副反

40、應的發(fā)生率和嚴生活質(zhì)量評價Health related生活質(zhì)量評價Health relatedHealthrelated quality of lifeHRQOL作為一種新的醫(yī)學評價技術，全面評價疾病及治療對病人造成的生理、心理和社會生活等方面的影響 New evaluation technology physiology psychology social lifeHealthrelated quality of lifeH腫瘤患者的生活質(zhì)量問卷EORTC （歐洲癌癥研究與治療組織）核心模塊QLQC30 (測量5個功能性，3個癥狀性，總體健康和生活質(zhì)量評分）特異性模塊 （針對不同腫瘤）肺癌Q

41、LQ LC13（肺癌引起的多種或單一癥狀，放化療引起的不良事件）, .ECOG （美國東部腫瘤協(xié)作組）核心模塊 FACT特異性模塊（針對不同腫瘤）肺癌FACTL腫瘤患者的生活質(zhì)量問卷EORTC QLQ C30EORTC QLQ C30EORTC肺癌QLQ LC13EORTC肺癌QLQ LC13ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷Functional Assessment of Cancer Therapy Lung Questionnaire 由35個項目組成(包括共性和特異性模塊）問卷包括5方面的內(nèi)容生理狀況、社會/家庭狀況、功能狀況、情感狀況以及肺癌的癥狀。答案由“一點也不”至

42、“非常”不同程度的選擇構(gòu)成。/ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷httpECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷ECOG肺癌患者的治療功能性評價 FACTL問卷肺癌患者癥狀評分亞量表 患者量表L

43、ung cancer symptom scale (LCSS)肺癌患者癥狀評分亞量表 患者量表Lung cancer肺癌患者癥狀評分亞量表 觀察者量表Lung cancer symptom scale (LCSS)肺癌患者癥狀評分亞量表 觀察者量表Lung cance肺癌患者癥狀評分亞量表 觀察者量表Lung cancer symptom scale (LCSS)肺癌患者癥狀評分亞量表 觀察者量表Lung cance腫瘤的靶向治療定義抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點（靶標）發(fā)生作用從而殺死腫瘤細胞，而對正常組織影響較小，是目前最理想的治療模式。是建立在腫瘤分子生物學的研究發(fā)展基礎之上的

44、。腫瘤的靶向治療定義抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點（腫瘤的靶向治療甲磺酸伊馬替尼表皮生長因子抑制劑吉非替尼，厄洛替尼曲妥珠單抗HER2/neu蛋白（erbB2）利妥昔單抗CD20 B細胞淋巴瘤貝伐單抗VEGF舒尼替尼多靶點腫瘤的靶向治療甲磺酸伊馬替尼腫瘤的介入治療經(jīng)動脈灌注抗癌藥物動脈栓塞超聲導引經(jīng)皮肝癌無水乙醇瘤內(nèi)注射經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈穿刺經(jīng)導管減壓術腫瘤的介入治療經(jīng)動脈灌注抗癌藥物腫瘤的激素治療基本原理消除激素依賴的腫瘤細胞的激素刺激縮小腫瘤大小，且毒副作用相對較輕減輕腫瘤相關的癥狀主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤部分血液學腫瘤用于水腫、炎性反應、納低/腫瘤引起的惡液質(zhì) (如甲孕酮)腫瘤的激素治療基本原理乳腺癌病人激素受體測定 受體情況 激素治療的有效 (%) ER