2022年醫(yī)學專題-免疫缺陷病和檢驗

臨床(línchuánɡ)免疫學檢驗吉林醫(yī)藥(yīyào)學院檢驗學院第一頁，共七十五頁。免疫(miǎnyì)缺陷病及檢測第二頁，共七十五頁。由遺傳因素或其他(qítā)原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應答障礙而導致的一種或多種免疫功能不全稱為免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,ID)。免疫(miǎnyì)缺陷病第三頁，共七十五頁。第一節(jié)免疫(miǎnyì)缺陷病的分類和特點第四頁，共七十五頁。原發(fā)性免疫(miǎnyì)缺陷性疾?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）一、免疫缺陷(quēxiàn)病分類第五頁，共七十五頁。第六頁，共七十五頁。反復感染易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕關節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向臨床表現(xiàn)和病理(bìnglǐ)損傷復雜多樣二、免疫缺陷(quēxiàn)病的特點第七頁，共七十五頁。免疫缺陷病類型病原體類別感染類型體液免疫、吞噬細胞和補體缺陷以化膿性球菌感染為主，補體缺陷時也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細胞免疫缺陷細胞內寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結核病聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時合并胞內寄生病原體感染全身重癥細菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病免疫(miǎnyì)缺陷病感染特點第八頁，共七十五頁。第二節(jié)原發(fā)性免疫(miǎnyì)缺陷病原發(fā)性免疫缺陷性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）又稱先天性免疫缺陷?。╟ongenitalimmunodeficiencydisease,CIDD）,是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙(zhàngài)而致免疫功能不全引起的疾病。第九頁，共七十五頁。

一、原發(fā)性B細胞缺陷病二、原發(fā)性T細胞缺陷病三、原發(fā)性聯(lián)合免疫(miǎnyì)缺陷病四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷病五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷病原發(fā)性免疫(miǎnyì)缺陷性疾病第十頁，共七十五頁。由于B細胞先天性發(fā)育不全，或由于B細胞不能接受T細胞傳遞的信號，而導致抗體產生減少的一類(yīlèi)疾病。一、原發(fā)性B細胞(xìbāo)缺陷primaryBlymphocytesdeficiency第十一頁，共七十五頁。實驗室指標(zhǐbiāo)特征主要(zhǔyào)臨床表現(xiàn)體內Ig水平降低或缺陷(quēxiàn)外周血B細胞可減少或缺陷T細胞數(shù)量正常。反復化膿性感染第十二頁，共七十五頁。發(fā)病機制:B細胞的信號轉導分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中信號轉導障礙，導致(dǎozhì)B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失。（一）X性連鎖(liánsuǒ)無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）為X連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。故又稱Bruton病。臨床表現(xiàn)：患兒多在出生6月后反復發(fā)生化膿性細菌感染,血清中各類Ig含量明顯降低，外周血成熟B細胞和漿細胞數(shù)量幾乎為零。第十三頁，共七十五頁。臨床表現(xiàn)：患兒易反復感染，尤其(yóuqí)是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。（二）X性聯(lián)高IgM綜合征

（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）發(fā)病(fābìng)機制：X-染色體上CD40L基因突變，使T細胞表達CD40L缺陷，其與B細胞CD40的相互作用受阻，導致B細胞活化增殖和Ig類別轉換障礙，不能產生除IgM以外的其它類型免疫球蛋白。實驗室指標：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織(zǔzhī)中有大量分泌IgM的漿細胞。第十四頁，共七十五頁。實驗室指標：血清IgA水平異常(yìcháng)低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各類Ig水平正常。（三）選擇性IgA缺陷(quēxiàn)

（selectiveIgAdeficiency）最常見(chánɡjiàn)的選擇性Ig缺陷，為常染色體顯性或隱性遺傳

發(fā)病機制：具有IgA受體的B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA的漿細胞。臨床表現(xiàn)：患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應性疾病。第十五頁，共七十五頁。T細胞的發(fā)生、分化和功能(gōngnéng)障礙的遺傳性缺陷，其中包括T細胞及其前體。T細胞缺陷不僅影響T效應細胞（如TCL），也會間接影響單核-吞噬細胞和B細胞。因此，多數(shù)T細胞功能(gōngnéng)缺陷者常伴體液免疫功能(gōngnéng)缺陷。二、原發(fā)性T細胞(xìbāo)缺陷（primaryTlymphocytesdeficiency）第十六頁，共七十五頁?；純篢細胞功能(gōngnéng)缺陷、外周血T細胞數(shù)減少或正常，B細胞和抗體功能(gōngnéng)正常或偏低。（一）先天性胸腺發(fā)育不全綜合癥又稱DiGeorge綜合征，為典型的T細胞缺陷性疾病，并伴甲狀腺功能(gōngnéng)低下。發(fā)病機制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化(fēnhuà)發(fā)育障礙，導致起源于該部位的器官如胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳等發(fā)育不全。臨床特征：有心臟和大血管畸形，反復感染和新生兒24小時內出現(xiàn)手足抽搐

第十七頁，共七十五頁。例如：CD3復合分子（-、-、-、-鏈）基因變異引起TCR-CD3復合物表達或功能受損ZAP-70（一種(yīzhǒnɡ)酪氨酸激酶）基因變異，不能產生ZAP-70蛋白（二）TCR活化(huóhuà)和功能缺陷T細胞(xìbāo)膜分子表達異常或缺失可導致T細胞(xìbāo)活化和功能缺陷第十八頁，共七十五頁。

一組胸腺、淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏(quēfá)的遺傳性疾病，機體不能產生細胞免疫和體液免疫應答。患者出生后6個月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)嚴重感染而死亡。三、重癥聯(lián)合(liánhé)免疫缺陷

（severecombinedimmunodeficiencydisease，SCID）第十九頁，共七十五頁?；颊卟±肀憩F(xiàn)：T細胞缺乏(quēfá)或顯著減少B細胞數(shù)量正常但功能異常，導致Ig生成減少和類型轉換障礙主要(zhǔyào)發(fā)病機制：IL-2受體鏈基因突變。（一）性聯(lián)重癥聯(lián)合(liánhé)免疫缺陷（X-linkedSCID,X-SCID）

第二十頁，共七十五頁。發(fā)病機制：定位于第20對染色體的ADA基因突變導致ADA缺乏，使腺苷和脫氧腺苷分解障礙，造成核苷酸代謝產物dATP和dGTP在細胞內大量蓄積，對早期T、B細胞有毒性作用，影響RNA、DNA、蛋白質和磷脂合成，使之發(fā)育成熟受阻(shòuzǔ)，造成T細胞和B細胞缺陷。（二）腺苷脫氨酶缺乏癥（adenosinedeaminase,ADA）

第二十一頁，共七十五頁。第二十二頁，共七十五頁。主要表現(xiàn)(biǎoxiàn)：

吞噬細胞的數(shù)量、移動和（或）黏附功能、殺菌活性等異常四、原發(fā)性吞噬細胞(tūnshìxìbāo)缺陷

primaryphagocytesdeficiency臨床表現(xiàn)：化膿性細菌(xìjūn)或真菌反復感染第二十三頁，共七十五頁。臨床表現(xiàn)：患兒多在出生后1個月內即開始發(fā)生各種細菌(xìjūn)的反復感染。（一）中性(zhōngxìng)粒細胞數(shù)量減少分類(fēnlèi)：粒細胞減少癥（granulocytopenia）和粒細胞缺乏癥（agranulocytosis。發(fā)病機制：G-CSF（粒細胞集落刺激因子）基因突變導致粒細胞分化受阻。第二十四頁，共七十五頁。LAD-1發(fā)病機制：是由于CD-18基因突變，使中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞、NK細胞表面整合素家族成員表達缺陷，導致(dǎozhì)中性粒細胞不能與內皮細胞黏附、移行并穿過血管壁到達感染部位。

（二）白細胞黏附(niánfù)缺陷

（leukocyteadhesiondeficiency，LAD）分類(fēnlèi)：分為LAD-1和LAD-2兩種LAD-2發(fā)病機制：是一種巖藻糖轉移酶基因突變，使得白細胞和內皮細胞表面缺乏能與選擇素家族成員結合的寡糖配體Sialyl-Lewisx（Slex），導致白細胞與內皮細胞間的黏附障礙。臨床表現(xiàn)：均表現(xiàn)為反復的化膿性細菌感染第二十五頁，共七十五頁。發(fā)病機制：

編碼還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系統(tǒng)(xìtǒng)的基因缺陷。（三）慢性(mànxìng)肉芽腫病

（chronicgranulomatousdisease，CGD）臨床表現(xiàn)：為反復的化膿性感染，淋巴結、皮膚、肝、肺、骨髓等器官有慢性化膿性肉芽腫或伴有瘺管(lòuguǎn)形成。第二十六頁，共七十五頁。多數(shù)為常染色體隱性遺傳(yíchuán)，少數(shù)為常染色體顯性遺傳(yíchuán),屬最少見的原發(fā)性免疫缺陷病。五、原發(fā)性補體系統(tǒng)(xìtǒng)缺陷

（primarycomplementsystemdeficiency）在補體系統(tǒng)中，幾乎所有的補體固有成分、補體調控(diàokònɡ)蛋白及補體受體都可發(fā)生缺陷。臨床表現(xiàn)為反復化膿性細菌感染。第二十七頁，共七十五頁。發(fā)病(fābìng)機制：C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺陷所致。（一）遺傳性血管(xuèguǎn)神經性水腫為常見的補體(bǔtǐ)缺陷，屬于常染色體顯性遺傳病臨床表現(xiàn)：反復發(fā)作的皮膚黏膜水腫，若水腫發(fā)生于喉頭可導致窒息死亡。第二十八頁，共七十五頁。發(fā)病機制(jīzhì)：編碼糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）的pig-α基因翻譯后修飾缺陷，導致GPI合成障礙。（二）陳發(fā)性夜間(yèjiān)血紅蛋白尿臨床表現(xiàn)：慢性溶血性貧血、全血細胞減少和靜脈血栓形成，晨尿中出現(xiàn)(chūxiàn)血紅蛋白。第二十九頁，共七十五頁。第三節(jié)繼發(fā)性免疫(miǎnyì)缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(zànshí)或持久損害的一類免疫缺陷性疾病。分為(fēnwéi)繼發(fā)性T細胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細胞功能缺陷和補體缺陷。第三十頁，共七十五頁。1．腫瘤：惡性腫瘤，加之(jiāzhī)放療、化療、營養(yǎng)不良、消耗等因素可導致免疫缺陷。2．感染性疾?。阂訦IV感染所致的艾滋病最為嚴重。3．遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4．營養(yǎng)不良5．免疫抑制療法6．其它：如電離輻射、手術、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見(chánɡjiàn)原因第三十一頁，共七十五頁。又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染(gǎnrǎn)引起的一組綜合征。病人以CD4+T細胞減少為主要特征，同時伴反復機會感染(gǎnrǎn)、惡性腫瘤及中樞神經系統(tǒng)退行性病變。二、獲得性免疫缺陷(quēxiàn)綜合征

（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）第三十二頁，共七十五頁。艾滋病全球(quánqiú)分布情況第三十三頁，共七十五頁。AIDS的病因：人類免疫缺陷(quēxiàn)病毒（humanimmunodifiencyvirus，HIV）HIV-1和HIV-2兩型。

（一）病原學第三十四頁，共七十五頁。HIVHIV-1HIV-2OMA,B,C,D,E,F,G,H,I,JTypesCladesANT70,MVP5180,VAURODNIH2GroupsNHIV的型和亞型第三十五頁，共七十五頁。結構基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIV的主要結構基因和相應(xiāngyīng)的抗原第三十六頁，共七十五頁。第三十七頁，共七十五頁。第三十八頁，共七十五頁。第三十九頁，共七十五頁。第四十頁，共七十五頁。第四十一頁，共七十五頁。（二）HIV的致病機制(jīzhì)HIV通過gp120與靶細胞表面的CD4分子(fēnzǐ)高親和性結合，同時也與表達在靶細胞表面的趨化因子受體（CXCR4和CXCR5）結合，再由gp41介導病毒包膜與細胞膜融合，使病毒得以進入細胞。1．HIV侵入(qīnrù)CD4+靶細胞的機制CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故HIV主要侵犯CD4﹢T細胞。表達CD4分子的單核-吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞、神經膠質細胞等也是其重要的靶細胞第四十二頁，共七十五頁。第四十三頁，共七十五頁。2．HIV損傷感染(gǎnrǎn)的CD4+細胞：HIV在靶細胞中復制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+細胞3．HIV逃避免疫攻擊的機制：HIV感染機體后，可通過不同機制逃避免疫系統(tǒng)識別和攻擊，以利于病毒(bìngdú)在體內長期存活并不斷復制。第四十四頁，共七十五頁。（三）HIV誘導的免疫(miǎnyì)應答

HIV感染機體(jītǐ)后，HIV會進行性破壞機體(jītǐ)免疫系統(tǒng)(尤其是細胞免疫)，但在病程不同階段，機體(jītǐ)免疫系統(tǒng)可通過不同應答機制以阻止病毒復制。體液免疫(miǎnyì)應答

中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gpl20和抗gp41抗體細胞免疫應答

CD8+T細胞應答CD4+T細胞應答

第四十五頁，共七十五頁。1．CD4﹢T細胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細胞與Th2細胞平衡失調。3．抗原呈遞細胞功能降低。4．B細胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產生(chǎnshēng)多種自身抗體。（四）HIV感染(gǎnrǎn)的免疫學特征第四十六頁，共七十五頁。

HIV感染(gǎnrǎn)宿主其特征為潛伏期長、病程發(fā)展緩慢。（五）HIV感染的臨床(línchuánɡ)特點HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細胞增多樣綜合征，血清可檢出抗HIV抗體(kàngtǐ)。臨床癥狀多發(fā)生于感染后2-6周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結腫大等。HIV在胞內主要呈潛伏感染，當宿主細胞被細菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進行復制。第四十七頁，共七十五頁。③神經系統(tǒng)損害：約60%的AIDS病人(bìngrén)出現(xiàn)AIDS癡呆癥。（五）AIDS的典型(diǎnxíng)臨床表現(xiàn)①機會性感染：是AIDS病人死亡(sǐwáng)的主要原因。常見的引起機會感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其他有巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；②惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)Kaposi肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見的死亡原因；第四十八頁，共七十五頁。常

見綜合征第四十九頁，共七十五頁。愛滋?。úㄊ先饬?ròuliú)）第五十頁，共七十五頁。第五十一頁，共七十五頁。第五十二頁，共七十五頁。第五十三頁，共七十五頁。第五十四頁，共七十五頁。第四節(jié)免疫(miǎnyì)缺陷病檢驗免疫(miǎnyì)缺陷病的檢測是多方面、綜合性的，主要涉及體液免疫(miǎnyì)、細胞免疫(miǎnyì)、補體和吞噬細胞等方面的檢測，除了采用免疫(miǎnyì)學方法、分子生物學方法外，一些常規(guī)的和特殊的檢測手段也極為重要。第五十五頁，共七十五頁。

一、B細胞(xìbāo)缺陷病的實驗室檢測二、T細胞缺陷病的實驗室檢測三、吞噬細胞缺陷病的實驗室檢測四、補體系統(tǒng)缺陷病的實驗室檢測五、獲得性免疫缺陷病的實驗室檢測免疫缺陷(quēxiàn)病的實驗室檢測第五十六頁，共七十五頁。血清Ig測定同種血型凝集素的測定特異性抗體產生能力測定噬菌體試驗B細胞表面膜免疫(miǎnyì)球蛋白（SmIg）的檢測CD抗原檢測一、B細胞缺陷(quēxiàn)的檢測第五十七頁，共七十五頁。二、T細胞(xìbāo)缺陷的檢測T細胞功能檢測T細胞數(shù)量及其亞群檢測皮膚試驗T細胞功能體外試驗第五十八頁，共七十五頁。白細胞計數(shù)趨化功能檢測(jiǎncè)吞噬和殺傷試驗NBT還原試驗黏附分子檢測三、吞噬細胞(tūnshìxìbāo)免疫缺陷的檢測第五十九頁，共七十五頁。四、補體系統(tǒng)缺陷(quēxiàn)的檢測總補體活性單個組分(zǔfèn)的測定一般認為CH50、C1q、C4、C3和B因子等幾項檢測(jiǎncè)可大致反應補體缺陷的情況，對遺傳性血管神經性水腫患者必須檢測(jiǎncè)C1抑制劑才能最終確診。第六十頁，共七十五頁。五、獲得性免疫缺陷(quēxiàn)病的檢測HIV感染的免疫學診斷方法主要包括(bāokuò)病毒抗原抗病毒抗體免疫細胞數(shù)目和功能第六十一頁，共七十五頁?？贵w檢測：血液（清）、尿液、唾液抗原檢測：血清（漿）核酸(hésuān)檢測：血清（漿）病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液CD4細胞檢測：血液病毒載量測定：血清（漿）檢測標本(biāoběn)種類第六十二頁，共七十五頁。（一）HIV抗原(kàngyuán)檢測常用ELISA法檢測(jiǎncè)HIV的核心抗原P24。P24出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期，其定量檢測可作為(zuòwéi)早期或晚期病毒量的間接指標。在潛伏期，P24檢測常為陰性。

第六十三頁，共七十五頁。（二）HIV抗體(kàngtǐ)檢測HIV感染后2～3月可出現(xiàn)抗體，并可持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)(chángguī)檢測指標。

初篩試驗(shìyàn)： ELISA法膠乳凝集法免疫金層析法

確認試驗： 免疫印跡法第六十四頁，共七十五頁。初篩查最基本(jīběn)，最可靠的手段ELISA試劑敏感性和特異性越來越高與抗原檢測同時進行ELISA法檢測(jiǎncè)HIV抗體第六十五頁，共七十五頁。常用的方法(fāngfǎ)有免疫斑點法、免疫層析法、硒標記法、金標記法和凝集試驗等。HIV抗體(kàngtǐ)快速檢測OraQuicktest第六十六頁，共七十五頁。（1）便于操作，大部分快速檢測試劑均為一步法，只需在樣品孔中按要求滴上樣品后在規(guī)定的時間內觀察(guānchá)結果即可。（2）反應時間短，一般(yībān)為15～60分鐘，大部分試劑的反應時間為30分鐘。（3）可以(kěyǐ)目測，不需要特殊的儀器設備。HIV快速檢測法的優(yōu)點第六十七頁，共七十五頁。（5）試劑可在室溫條件(tiáojiàn)下保存，如雅培HIV-1/2抗體診斷試劑在30℃儲存12個月后的試劑敏感性與儲存與2~8℃的試劑敏感性相同。（4）技術(jìshù)要求不高。方法簡單，受訓的技術(jìshù)員都可操作。第六十八頁，共七十五頁。確認試劑必須(bìxū)經國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊批準。HIV抗體確認(quèrèn)試驗確認試驗可使用免疫印跡(yìnjì)法、條帶免疫法及免疫熒光法。目前以免疫印跡(yìnjì)法（WB試驗）最為常用。第六十九頁，共七十五頁。HIV抗體(kàngtǐ)確認試驗判斷標準①HIV抗體(kàngtǐ)