癌痛的分子機制及治療進展課件

癌痛的分子機制及治療進展1癌痛的分子機制及治療進展1研究背景1癌痛的分子機制2癌痛的治療進展3目錄CONTENTS2研究背景1癌痛的分子機制2癌痛的治療進展3目錄CONTEN研究背景13研究背景13研究背景流行病學調(diào)查顯示，75％～90％的轉(zhuǎn)移性和晚期癌癥患者可發(fā)生疼痛，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生存率［1］；癌痛的機制較復雜，涉及炎癥、神經(jīng)病理性疼痛和癌癥特異性疼痛機制，是一種混合機制的疼痛狀態(tài)。［1］FalkS，DickensonAH．Painandnociception：mechanismsofcancer-inducedbonepain［J］．JClinOncol，2014，32（16）：1647-1654．

4研究背景4慢性劇烈疼痛得不到緩解，會發(fā)展成為頑固性癌痛癌痛對癌癥患者及其家屬是一種折磨導致患者自殺的重要原因之一加速腫瘤的發(fā)展（影響睡眠、食欲下降、免疫力下降）癌痛對癌癥患者的影響5慢性劇烈疼痛得不到緩解，會發(fā)展成為頑固性癌痛癌痛對癌癥患者及目前惡性腫瘤的診斷及治療方面的研究非常之多，而針對癌癥疼痛的基礎研究相對偏少；目前臨床治療癌痛，多以經(jīng)驗性治療為主。癌痛機制的研究，對于探索新型的治療藥物及方法，提高患者生活質(zhì)量，具有重要意義。6目前惡性腫瘤的診斷及治療方面的研究非常之多，而針對癌癥疼痛的癌痛產(chǎn)生的分子機制27癌痛產(chǎn)生的分子機制27癌痛的原因癌痛的原因軀體因素社會-心理因素癌癥本身引起78.2%癌癥治療有關(guān)8.2%與癌癥有關(guān)6%與癌癥無關(guān)7.2%癌腫壓迫，骨、神經(jīng)、內(nèi)臟、皮膚、軟組織的浸潤和轉(zhuǎn)移手術(shù)后：手術(shù)切口疤痕，神經(jīng)損傷化療后：栓塞性靜脈炎、中毒性周圍神經(jīng)病變放療后：局部損害、周圍神經(jīng)損傷纖維化衰弱、便秘、褥瘡等骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病性末梢神經(jīng)痛恐懼、焦慮、抑郁、憤怒、孤獨8癌痛的原因癌痛的原因軀體因素社會-心理因素癌癥本身引起78.癌痛產(chǎn)生的分子機制癌痛是一個復雜的病理過程，目前推測癌痛產(chǎn)生是由于腫瘤微環(huán)境中癌細胞產(chǎn)生和分泌致痛介質(zhì)；同時這些致痛介質(zhì)還能募集其他細胞如神經(jīng)細胞、淋巴細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞等進一步分泌介質(zhì)；這些介質(zhì)致敏或激活初級傳入感覺神經(jīng)元上的特異受體而發(fā)揮作用，導致癌痛的產(chǎn)生和維持。以下對這些致痛因子及相關(guān)受體的功能進行簡要闡述。9癌痛產(chǎn)生的分子機制癌痛是一個復雜的病理過程，目前推測癌痛產(chǎn)生（1）

ATP和P2X3P2X3（purinergicreceptorP2X，ligand-gatedionchannel，3，嘌呤能

受體門控通道離子受體3）P2X3

是ATP的受體，其高度選擇性地表達于感覺神經(jīng)元，介導疼痛信的傳遞

[2]。ATP在癌癥微環(huán)境中通過刺激P2X3受體加劇疼痛感。[2]BurnstockG.P2Xreceptorsinsensoryneurones[J].BrJAnaesth,2000,84(4):476-488.10（1）ATP和P2X3P2X3（purinergic癌細胞骨轉(zhuǎn)移小鼠模型證實Gilchrist等[3]通過接種纖維肉瘤建立了癌細胞骨轉(zhuǎn)移小鼠模型，研究證實P2X3受體拮抗劑能顯著緩解電、機械和熱刺激誘發(fā)脊髓背角超興奮，達到鎮(zhèn)痛效果。該研究確定了一個關(guān)鍵的癌痛外周神經(jīng)分子機制，并預示著針對P2X3受體這一靶點開發(fā)的止痛藥物具有巨大的臨床潛力，可以用來緩解癌痛.[3]GilchristLS,CainDM,Harding-RoseC,etal.Re-organizationofP2X3receptorlocalizationonepidermalnervefibersinamurinemodelofcancerpain[J].BrainRes,2005,1044(2):197-205.11癌細胞骨轉(zhuǎn)移小鼠模型證實Gilchrist等[3]通過接（2）NGF和TrkANGF（nervegrowthfactor，神經(jīng)生長因子）TrkA(tyrosinekinasereceptorA，酪氨酸激酶受體A)NGF通過激活其高親和力同源受體TrkA，從而激活細胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應來介導感覺和交感神經(jīng)纖維支配的腫瘤微環(huán)境，并導致癌痛的產(chǎn)生[4]。[4]WatsonJJ,AllenSJ,DawbarnD.Targetingnervegrowthfactorinpain:whatistherapeuticpotential[J]?BioDrugs,2008,22(6):349-359.12（2）NGF和TrkANGF（nervegrowth有證據(jù)顯示腫瘤組織過表達NGF，其能促進血管周圍神經(jīng)生長，調(diào)節(jié)腫瘤血管生成，導致腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[5-6]。[5]LagadecC,MeignanS,AdriaenssensE,etal.TrkAoverexpressionenhancesgrowthandmetastasisofbreastcancercells[J].Oncogene,2009,28(18):1960-1970.[6]YeY,DangD,ZhangJ,etal.Nervegrowthfactorlinksoralcancerprogression,pain,andcachexia[J].MolCancerTher,2011,10(9):1667-1676.13有證據(jù)顯示腫瘤組織過表達NGF，其能促進血管周圍神經(jīng)生長，調(diào)(3)

ET-1（endothelin-1，內(nèi)皮素）ET-1可直接激活傷害感受器，并增強其他致痛物質(zhì)的致痛效果[7]，如辣椒素、甲醛和花生四烯酸。ET-1參與腫瘤腫瘤生長、細胞增殖及癌痛的產(chǎn)生等多個方面。許多類型的腫瘤，如前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和人口腔鱗癌等都高分泌ET-1。ET-1已被證實參與多種疼痛（包括癌痛）的產(chǎn)生。[7]GokinAP,FareedMU,PanHL,etal.Localinjectionofendothelin-1producespain-likebehaviorandexcitationofnociceptorsinrats[J].JNeurosci,2001,21(14):5358-5366.14(3)ET-1（endothelin-1，內(nèi)皮素）E癌痛動物模型Yuyama等[8]在對小鼠后爪接種前列腺癌細胞建立的癌痛模型中發(fā)現(xiàn)ET-1

與機械痛敏直接相關(guān)。小鼠口服ETAR（ET-1的一種受體）拮抗劑可以抑制ET-1所致的疼痛。[8]YuyamaH,KoakutsuA,FujiyasuN,etal.Inhibitoryeffectsofaselectiveendothelin-AreceptorantagonistYM598onendothelin-1-inducedpotentiationofnociceptioninformalin-in?ducedandprostatecancer-inducedpainmodelsinmice[J].JCardiovascPharmacol,2004,44(Suppl1):S479-482.15癌痛動物模型Yuyama等[8]在對小鼠后爪接種前列腺癌癌痛動物模型Schmidt等[9]通過在小鼠后肢上接種人類口腔舌鱗狀細胞癌的方法制作癌痛動物模型，結(jié)果證明在腫瘤微環(huán)境中直接注射ETAR拮抗劑所產(chǎn)生的止痛效果可達到與大劑量嗎啡相似的治療效果。因此，其非常有潛力成為一種新的緩解疼痛的治療靶點[10]。[9]SchmidtBL,PickeringV,LiuS,etal.PeripheralendothelinAreceptorantagonismttenuatescarcinoma-inducedpain[J].EurJPain,2007,11(4):406-414.[10]SmithTP,HaymondT,SmithSN,etal.Evidencefortheendothelinsystemasanemergingtherapeutictargetforthetreatmentofchronicpain[J].JPainRes,2014,7:531-545.16癌痛動物模型Schmidt等[9]通過在小鼠后肢上接種人（4）其他致痛介質(zhì)腫瘤生長過程中還產(chǎn)生一些其他的致痛因子。腫瘤壞死因子α（TNFα）

白細胞介素1β（IL-1β）白介素-6（IL-6）緩激肽（bradykinin，BK）……17（4）其他致痛介質(zhì)17隨著我們對癌痛機制的進一步研究，癌痛可能會從

經(jīng)驗性治療靶向治療方向發(fā)展，進一步提高癌癥患者的生活質(zhì)量。1818癌痛的治療進展319癌痛的治療進展319癌痛的治療藥物治療腫瘤治療介入治療神經(jīng)鞘內(nèi)治療塞來昔布曲馬多嗎啡羥考酮植入式嗎啡泵植入式脊髓電刺激

粒子植入射頻消融神經(jīng)毀損手術(shù)放療化療20癌痛的治療藥物腫瘤介入神經(jīng)鞘塞來昔布粒子植入手

疼痛治療的常用藥物麻醉性鎮(zhèn)痛藥:嗎啡、羥考酮、芬太尼、杜冷丁等非甾類抗炎藥：美洛昔康、塞萊昔布、雙氯芬酸鈉等抗抑郁藥：阿米替林、鹽酸多塞平、舍曲林等鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥：地西泮、咪達唑侖、阿普唑侖等糖皮質(zhì)激素：地塞米松、德寶松、曲安奈德、潑尼松龍、強的松其他藥物：曲馬多、氯胺酮、可樂定等21疼痛治療的常用藥物21口服：直腸=1:1口服：皮下=1:2口服：靜脈=1:3靜脈：硬膜外=1:10硬膜外:蛛網(wǎng)膜下腔=1:10

嗎啡的不同給藥途徑的鎮(zhèn)痛強度22口服：直腸=1:1嗎啡的不同給藥途徑的鎮(zhèn)痛強度22WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案及原則基本原則：1、按階梯給藥2、口服/無創(chuàng)給藥3、按時給藥4、個體化5、注意具體細節(jié)第四階梯：難治性癌痛治療23WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案及原則基本原則：第四階梯：23難治性癌痛

“intractablepain”，“refractorypain”采用最佳鎮(zhèn)痛藥物治療仍不能緩解的重度疼痛

原因：致痛的病因難以祛除或不能治愈難治性癌痛

與癌灶直接、間接、相關(guān)的原因損傷、刺激感覺神經(jīng)

難治性癌痛的發(fā)病率在10%~20%

Sloan

PA.

The

evolving

role

of

interventional

pain

management

in

oncology.J

Support

Oncol,

2004,2:

491~500,50324難治性癌痛

“intractablepain”，“refr微創(chuàng)介入治療25微創(chuàng)介入治療25腮腺癌瘤體+半月神經(jīng)節(jié)

射頻鎮(zhèn)痛26腮腺癌瘤體+半月神經(jīng)節(jié)

射頻鎮(zhèn)痛26蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻穿刺27蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻穿刺27例：椎體轉(zhuǎn)移癌痛最難藥物鎮(zhèn)痛，最影響生命質(zhì)量

射頻消融減瘤+骨水泥固定28例：椎體轉(zhuǎn)移癌痛28椎體病理性骨折轉(zhuǎn)身、活動劇痛，阿片類藥量大副作用多經(jīng)皮椎體成形固定冷凍/射頻+脈沖射頻+骨水泥

29椎體病理性骨折29腹腔神經(jīng)叢毀損治療上腹痛30腹腔神經(jīng)叢毀損治療上腹痛30鞘內(nèi)藥物輸注（IDDS）療法鞘內(nèi)藥物輸注療法指將止痛藥物輸注到鞘內(nèi)。藥物輸注泵連接著一根細而有彈性的導管，二者都植入皮下。由于藥物直接輸送到痛覺感受器，非常微小的藥物劑量即可產(chǎn)生有效的鎮(zhèn)痛效果。31鞘內(nèi)藥物輸注（IDDS）療法鞘內(nèi)藥物輸注療法指將止痛藥物輸注鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)的組成-體內(nèi)部分鞘內(nèi)導管8709藥物輸注泵Synchromed?II20ml40ml

32鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)的組成-體內(nèi)部分鞘內(nèi)導管870932?Medtronic,Inc.2008SynchroMedII藥物灌注系統(tǒng)33?Medtronic,Inc.2008SynchroM每日嗎啡使用當量1：300*Relativeapproximationsbasedonclinicalobservations.LamerTJ.Treatmentofcancer-relatedpain:whenorallyadministeredmedicationsfail.MayoClinProc.1994;69:473-480.34每日嗎啡使用當量1：300*Relativeapprox手術(shù)植入過程35手術(shù)植入過程35脊髓電刺激療法是一種硬膜外電刺激治療在外周感受神經(jīng)傳入的疼痛感覺信息到達大腦之前將其以一種可以忍受的麻刺感或異常感覺覆蓋疼痛的區(qū)域，從而緩解疼痛。36脊髓電刺激療法36脊髓電刺激系統(tǒng)的組成-體內(nèi)部分神經(jīng)刺激器發(fā)放電脈沖電極傳遞電脈沖至脊髓延伸導線連接電極和神經(jīng)刺激器37脊髓電刺激系統(tǒng)的組成-體內(nèi)部分神經(jīng)刺激器發(fā)放電脈沖37經(jīng)皮穿刺電極3487A四觸點經(jīng)皮電極3888四觸點經(jīng)皮電極(長間距)3887四觸點經(jīng)皮電極(短間距)3898八觸點經(jīng)皮電極38經(jīng)皮穿刺電極3487A四觸點經(jīng)皮電極38外科電極3587A外科電極3986外科電極3987周圍神經(jīng)刺激電極39外科電極3587A外科電極398840體外程控儀

體外程控儀軟件--8870408840體外程控儀

SCS手術(shù)過程將刺激電極準確地植入到疼痛相應的脊髓階段。C型臂定位。經(jīng)皮穿刺電極植入41SCS手術(shù)過程將刺激電極準確地植入到疼痛相應的脊髓階段。

鼻咽癌放療后右頭、耳痛，羥考酮300mg/日效差MRI+CT為顱底骨質(zhì)增生，考慮放療后神經(jīng)卡壓頸神經(jīng)刺激器+舌咽神經(jīng)乙醇注射42鼻咽癌放療后右頭、耳痛，羥考酮300mg/日效差42謝謝！4343癌痛的分子機制及治療進展44癌痛的分子機制及治療進展1研究背景1癌痛的分子機制2癌痛的治療進展3目錄CONTENTS45研究背景1癌痛的分子機制2癌痛的治療進展3目錄CONTEN研究背景146研究背景13研究背景流行病學調(diào)查顯示，75％～90％的轉(zhuǎn)移性和晚期癌癥患者可發(fā)生疼痛，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生存率［1］；癌痛的機制較復雜，涉及炎癥、神經(jīng)病理性疼痛和癌癥特異性疼痛機制，是一種混合機制的疼痛狀態(tài)。［1］FalkS，DickensonAH．Painandnociception：mechanismsofcancer-inducedbonepain［J］．JClinOncol，2014，32（16）：1647-1654．

47研究背景4慢性劇烈疼痛得不到緩解，會發(fā)展成為頑固性癌痛癌痛對癌癥患者及其家屬是一種折磨導致患者自殺的重要原因之一加速腫瘤的發(fā)展（影響睡眠、食欲下降、免疫力下降）癌痛對癌癥患者的影響48慢性劇烈疼痛得不到緩解，會發(fā)展成為頑固性癌痛癌痛對癌癥患者及目前惡性腫瘤的診斷及治療方面的研究非常之多，而針對癌癥疼痛的基礎研究相對偏少；目前臨床治療癌痛，多以經(jīng)驗性治療為主。癌痛機制的研究，對于探索新型的治療藥物及方法，提高患者生活質(zhì)量，具有重要意義。49目前惡性腫瘤的診斷及治療方面的研究非常之多，而針對癌癥疼痛的癌痛產(chǎn)生的分子機制250癌痛產(chǎn)生的分子機制27癌痛的原因癌痛的原因軀體因素社會-心理因素癌癥本身引起78.2%癌癥治療有關(guān)8.2%與癌癥有關(guān)6%與癌癥無關(guān)7.2%癌腫壓迫，骨、神經(jīng)、內(nèi)臟、皮膚、軟組織的浸潤和轉(zhuǎn)移手術(shù)后：手術(shù)切口疤痕，神經(jīng)損傷化療后：栓塞性靜脈炎、中毒性周圍神經(jīng)病變放療后：局部損害、周圍神經(jīng)損傷纖維化衰弱、便秘、褥瘡等骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病性末梢神經(jīng)痛恐懼、焦慮、抑郁、憤怒、孤獨51癌痛的原因癌痛的原因軀體因素社會-心理因素癌癥本身引起78.癌痛產(chǎn)生的分子機制癌痛是一個復雜的病理過程，目前推測癌痛產(chǎn)生是由于腫瘤微環(huán)境中癌細胞產(chǎn)生和分泌致痛介質(zhì)；同時這些致痛介質(zhì)還能募集其他細胞如神經(jīng)細胞、淋巴細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞等進一步分泌介質(zhì)；這些介質(zhì)致敏或激活初級傳入感覺神經(jīng)元上的特異受體而發(fā)揮作用，導致癌痛的產(chǎn)生和維持。以下對這些致痛因子及相關(guān)受體的功能進行簡要闡述。52癌痛產(chǎn)生的分子機制癌痛是一個復雜的病理過程，目前推測癌痛產(chǎn)生（1）

ATP和P2X3P2X3（purinergicreceptorP2X，ligand-gatedionchannel，3，嘌呤能

受體門控通道離子受體3）P2X3

是ATP的受體，其高度選擇性地表達于感覺神經(jīng)元，介導疼痛信的傳遞

[2]。ATP在癌癥微環(huán)境中通過刺激P2X3受體加劇疼痛感。[2]BurnstockG.P2Xreceptorsinsensoryneurones[J].BrJAnaesth,2000,84(4):476-488.53（1）ATP和P2X3P2X3（purinergic癌細胞骨轉(zhuǎn)移小鼠模型證實Gilchrist等[3]通過接種纖維肉瘤建立了癌細胞骨轉(zhuǎn)移小鼠模型，研究證實P2X3受體拮抗劑能顯著緩解電、機械和熱刺激誘發(fā)脊髓背角超興奮，達到鎮(zhèn)痛效果。該研究確定了一個關(guān)鍵的癌痛外周神經(jīng)分子機制，并預示著針對P2X3受體這一靶點開發(fā)的止痛藥物具有巨大的臨床潛力，可以用來緩解癌痛.[3]GilchristLS,CainDM,Harding-RoseC,etal.Re-organizationofP2X3receptorlocalizationonepidermalnervefibersinamurinemodelofcancerpain[J].BrainRes,2005,1044(2):197-205.54癌細胞骨轉(zhuǎn)移小鼠模型證實Gilchrist等[3]通過接（2）NGF和TrkANGF（nervegrowthfactor，神經(jīng)生長因子）TrkA(tyrosinekinasereceptorA，酪氨酸激酶受體A)NGF通過激活其高親和力同源受體TrkA，從而激活細胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應來介導感覺和交感神經(jīng)纖維支配的腫瘤微環(huán)境，并導致癌痛的產(chǎn)生[4]。[4]WatsonJJ,AllenSJ,DawbarnD.Targetingnervegrowthfactorinpain:whatistherapeuticpotential[J]?BioDrugs,2008,22(6):349-359.55（2）NGF和TrkANGF（nervegrowth有證據(jù)顯示腫瘤組織過表達NGF，其能促進血管周圍神經(jīng)生長，調(diào)節(jié)腫瘤血管生成，導致腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[5-6]。[5]LagadecC,MeignanS,AdriaenssensE,etal.TrkAoverexpressionenhancesgrowthandmetastasisofbreastcancercells[J].Oncogene,2009,28(18):1960-1970.[6]YeY,DangD,ZhangJ,etal.Nervegrowthfactorlinksoralcancerprogression,pain,andcachexia[J].MolCancerTher,2011,10(9):1667-1676.56有證據(jù)顯示腫瘤組織過表達NGF，其能促進血管周圍神經(jīng)生長，調(diào)(3)

ET-1（endothelin-1，內(nèi)皮素）ET-1可直接激活傷害感受器，并增強其他致痛物質(zhì)的致痛效果[7]，如辣椒素、甲醛和花生四烯酸。ET-1參與腫瘤腫瘤生長、細胞增殖及癌痛的產(chǎn)生等多個方面。許多類型的腫瘤，如前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和人口腔鱗癌等都高分泌ET-1。ET-1已被證實參與多種疼痛（包括癌痛）的產(chǎn)生。[7]GokinAP,FareedMU,PanHL,etal.Localinjectionofendothelin-1producespain-likebehaviorandexcitationofnociceptorsinrats[J].JNeurosci,2001,21(14):5358-5366.57(3)ET-1（endothelin-1，內(nèi)皮素）E癌痛動物模型Yuyama等[8]在對小鼠后爪接種前列腺癌細胞建立的癌痛模型中發(fā)現(xiàn)ET-1

與機械痛敏直接相關(guān)。小鼠口服ETAR（ET-1的一種受體）拮抗劑可以抑制ET-1所致的疼痛。[8]YuyamaH,KoakutsuA,FujiyasuN,etal.Inhibitoryeffectsofaselectiveendothelin-AreceptorantagonistYM598onendothelin-1-inducedpotentiationofnociceptioninformalin-in?ducedandprostatecancer-inducedpainmodelsinmice[J].JCardiovascPharmacol,2004,44(Suppl1):S479-482.58癌痛動物模型Yuyama等[8]在對小鼠后爪接種前列腺癌癌痛動物模型Schmidt等[9]通過在小鼠后肢上接種人類口腔舌鱗狀細胞癌的方法制作癌痛動物模型，結(jié)果證明在腫瘤微環(huán)境中直接注射ETAR拮抗劑所產(chǎn)生的止痛效果可達到與大劑量嗎啡相似的治療效果。因此，其非常有潛力成為一種新的緩解疼痛的治療靶點[10]。[9]SchmidtBL,PickeringV,LiuS,etal.PeripheralendothelinAreceptorantagonismttenuatescarcinoma-inducedpain[J].EurJPain,2007,11(4):406-414.[10]SmithTP,HaymondT,SmithSN,etal.Evidencefortheendothelinsystemasanemergingtherapeutictargetforthetreatmentofchronicpain[J].JPainRes,2014,7:531-545.59癌痛動物模型Schmidt等[9]通過在小鼠后肢上接種人（4）其他致痛介質(zhì)腫瘤生長過程中還產(chǎn)生一些其他的致痛因子。腫瘤壞死因子α（TNFα）

白細胞介素1β（IL-1β）白介素-6（IL-6）緩激肽（bradykinin，BK）……60（4）其他致痛介質(zhì)17隨著我們對癌痛機制的進一步研究，癌痛可能會從

經(jīng)驗性治療靶向治療方向發(fā)展，進一步提高癌癥患者的生活質(zhì)量。6118癌痛的治療進展362癌痛的治療進展319癌痛的治療藥物治療腫瘤治療介入治療神經(jīng)鞘內(nèi)治療塞來昔布曲馬多嗎啡羥考酮植入式嗎啡泵植入式脊髓電刺激

粒子植入射頻消融神經(jīng)毀損手術(shù)放療化療63癌痛的治療藥物腫瘤介入神經(jīng)鞘塞來昔布粒子植入手

疼痛治療的常用藥物麻醉性鎮(zhèn)痛藥:嗎啡、羥考酮、芬太尼、杜冷丁等非甾類抗炎藥：美洛昔康、塞萊昔布、雙氯芬酸鈉等抗抑郁藥：阿米替林、鹽酸多塞平、舍曲林等鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥：地西泮、咪達唑侖、阿普唑侖等糖皮質(zhì)激素：地塞米松、德寶松、曲安奈德、潑尼松龍、強的松其他藥物：曲馬多、氯胺酮、可樂定等64疼痛治療的常用藥物21口服：直腸=1:1口服：皮下=1:2口服：靜脈=1:3靜脈：硬膜外=1:10硬膜外:蛛網(wǎng)膜下腔=1:10

嗎啡的不同給藥途徑的鎮(zhèn)痛強度65口服：直腸=1:1嗎啡的不同給藥途徑的鎮(zhèn)痛強度22WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案及原則基本原則：1、按階梯給藥2、口服/無創(chuàng)給藥3、按時給藥4、個體化5、注意具體細節(jié)第四階梯：難治性癌痛治療66WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案及原則基本原則：第四階梯：23難治性癌痛

“intractablepain”，“refractorypain”采用最佳鎮(zhèn)痛藥物治療仍不能緩解的重度疼痛

原因：致痛的病因難以祛除或不能治愈難治性癌痛

與癌灶直接、間接、相關(guān)的原因損傷、刺激感覺神經(jīng)

難治性癌痛的發(fā)病率在10%~20%

Sloan

PA.

The

evolving

role

of

interventional

pain

management

in

oncology.J

Support

Oncol,

2004,2:

491~500,50367難治性癌痛

“intractablepain”，“refr微創(chuàng)介入治療68微創(chuàng)介入治療25腮腺癌瘤體+半月神經(jīng)節(jié)

射頻鎮(zhèn)痛69腮腺癌瘤體+半月神經(jīng)節(jié)

射頻鎮(zhèn)痛26蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻穿刺70蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻穿刺27例：椎體轉(zhuǎn)移癌痛最難藥物鎮(zhèn)痛，最影響生命質(zhì)量

射頻消融減瘤+骨水泥固定71例：椎體轉(zhuǎn)移癌痛28椎體病理性骨折轉(zhuǎn)身、活動劇痛，阿片類藥量大副作用多